Konivaptán

Konivaptán
IUPAC-név
N-{4-[(2-metil-4,5-dihidroimidazo[4,5-d][1]benzazepin-
6(1H)-il)karbonil]fenil}- (1,1′-bifenil)-2-karboxamid
Kémiai azonosítók
CAS-szám 210101-16-9
PubChem 151171
ChemSpider 133239
DrugBank DB00872
KEGG D01236
ChEBI 681850
ATC kód C03XA02
SMILES
O=C(c2ccccc2c1ccccc1)Nc3ccc(cc3)
C(=O)N5c6c(c4[nH]c(nc4CC5)C)cccc6
InChI
1/C32H26N4O2/c1-21-33-28-19-20-36(29-14-8-7-13-27(29)30(28)
34-21)32(38)23-15-17-24(18-16-23)35-31(37)
26-12-6-5-11-25(26)22-9-3-2-4-10-22/h2-18H,19-20H2,1H3,(H,33,34)(H,35,37)
InChIKey IKENVDNFQMCRTR-UHFFFAOYSA-N
UNII 0NJ98Y462X
ChEMBL 1755
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C32H26N4O2
Moláris tömeg 498,583
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság N/A
Kiválasztás 83% széklet, 12% vizelet
Terápiás előírások
Jogi státusz Rx-only
Terhességi kategória C (US)
Alkalmazás intravénás


A konivaptán (INN: conivaptan) a nátriumszint emelésére szolgáló szer normál vagy megnövekedett testfolyadéktartalom (euvolémia vagy hipervolémia(en)) mellett.

Szívelégtelenség elleni hatásossága nem igazolt, és nincs is az indikációk között. A nátriumszint emelése nem feltétlenül enyhíti a beteg tüneteit.

Hatásmód

[szerkesztés]

A konivaptán a vese gyűjtőcsatornájának apikális hártyájában levő aquaporin csatornák vazopresszin V1A(en) és V2(en) receptorainak kompetitív, reverzibilis gátlója, kb. tízszeres affinitással a V2 receptor felé. E receptorok segítenek a plazma ozmolitikus szintjét a normál határok között tartani. A V2 receptor gátlása a folyadékkiválasztást és a nátrium visszatartását segíti elő.

A keringő vér vazopresszin-szintje kritikus az elektrolit-egyensúly szempontjából, és általában a szükségesnél magasabb normál és emelkedett testfolyadéktartalom esetén.

Mellékhatások

[szerkesztés]

Leggyakrabban az infúzió beadásának helyén lép fel (60–70%-os gyakorisággal fordul elő).

A másik viszonylag gyakori mellékhatás a centrális pontin myelinolysis(en), melyet a gyors (>12 mmol/l/24 óra) nátriumszint-változás okoz,[1] és amelynek súlyos idegrendszeri következményei lehetnek.

További mellékhatások: alacsony vérnyomás és szomjúságérzés, mely nagyobb adagban ill. túladagoláskor fokozottabban jelentkezik; fejfájás (12%). 10%-nál kisebb gyakorisággal számos mellékhatás előfordul.[2][3]

A konivaptán gátolja a monoxigenáz(en) enzimek előállításáért felelős CYP3A(en) gén működését. A monoxigenáz enzimek fontos szerepet játszanak az anyagcserében, ezen belül is a szervezet méregtelenítésében.[4] A konivaptán kölcsönhatásba léphet a CYP3A génre ható más szerekkel (digoxin(en), warfarin), és ellenjavallt a CYP3A gént gátló más szerekkel együtt adva (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir(en), indinavir(en)). Számos egyéb szerrel is kölcsönhatásba lép.[5]

A klinikai kísérletek során a konivaptán átralmasnak bizonyult a magzatra nézve, még az ember számára ajánlott adagban is. A méhlepényben a vérszérumbeli koncentráció 2,2-szeresét találták patkányokban, és ez csak lassan csökkent a konivaptán abbahagyása után is, vagyis fennáll a halmozódás veszélye. Az újszülött patkányok kisebb súlyúak, lassúbb reflexűek voltak, lassabban növekedtek, általában véve csökkent az életképességük. A nőstény patkányokon nem mutattak ki elváltozást. Emberi tapasztalat nincs, ezért a konivaptán csak nagyon indokolt esetben adható terhes nőnek.

Az sem ismert, hogy kiválasztódik-e az anyatejbe, ill. adható-e gyermekeknek. A 65 év felettieken végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak különbséget a felnőttek átlagához képest.

Adagolás

[szerkesztés]

Kórházban, nagy vénába. Az infúzió helyét 24-óránként változtatni kell az irritáció elkerülésére.

Az első adag fél óra alatt beadott 20 mg, melyet 24 óra alatt adott újabb 20 mg követ. Ha a betegnek 20 mg elég, azt egyszerre, 24 óra alatt kell beadni. A kezelés további 1–3 napig tarthat, és az adag szükség esetén 40 mg-ra emelhető. Hiánybetegség, alkoholizmus, közepes fokú májkárosodás esetén csökkenteni kell az adagot.

A kezelés közben a nátriumszint és a testfolyadék-mennyiség folyamatos figyelése szükséges, mert a hirtelen (>12 mmol/l/nap) nátriumszint-emelkedés súlyos idegrendszeri következményekkel járhat. Ugyancsak szükséges a káliumszint figyelése, mert 22%-os gyakorisággal fordul elő a hipokalémia.

Készítmények

[szerkesztés]

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:[6]

  • Vaprisol

Magyarországon nincs forgalomban.[7]

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑ Dr. Sikter Márta, Dr. Lahm Erika, Dr. Uhlyarik Andrea, Dr. Pápai Zsuzsanna: Centrális pontin myelinolysis (weborvos)
  2. ↑ Conivaptan Adverse Effects (Medscape)
  3. ↑ Conivaptan (Intravenous Route) Side Effects (MayoClinic)
  4. ↑ Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi: Orvosi biokémia. Medicina Könyvkiadó Zrt., 2006., 70. és 298. oldal. ISBN 963-242-902-8
  5. ↑ Conivaptan drug Interactions (Medscape)
  6. ↑ Conivaptan (Drugs-About.com)
  7. ↑ Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.

Források

[szerkesztés]

Kapcsolódó szócikkek

[szerkesztés]

Hasonló hatású szerek: