Suramin

Suramin
IUPAC-név 3,3′-ureilen-bisz-8-(3-benzamido-4-metil-benzamido)-naftalin-1,3,5-triszulfonsav
Kémiai azonosítók
CAS-szám 145-63-1
PubChem 10175
ChemSpider 5168
EINECS-szám 204-949-3
DrugBank DB04786
KEGG C07974
ChEBI 45906
ATC kód P01CX02
Gyógyszer szabadnév suramin nátrium
SMILES
Cc1ccc(cc1NC(=O)c2cccc(c2)NC(=O)Nc3cccc(c3)C(=O)
Nc4cc(ccc4C)C(=O)
Nc5ccc(c6c5c(cc(c6)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)C(=O)Nc7ccc(c8c7c(cc(c8)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O
InChI
1S/C51H40N6O23S6/c1-25-9-11-29(49(60)54-37-13-15-41
(83(69,70)71)35-21-33(81(63,64)65)23-43(45(35)37)
85(75,76)77)19-39(25)56-47(58)
27-5-3-7-31(17-27)52-51(62)
53-32-8-4-6-28(18-32)48(59)57-40-20-30
(12-10-26(40)2)50(61)55-38-14-16-42(84(72,73)74)
36-22-34(82(66,67)68)24-44(46(36)38)86(78,79)80/
h3-24H,1-2H3,(H,54,60)(H,55,61)(H,56,58)(H,57,59)(H2,52,53,62)(H,63,64,65)(H,66,67,68)(H,69,70,71)(H,72,73,74)(H,75,76,77)(H,78,79,80)
ChEMBL 265502
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C51H40N6O23S6
Moláris tömeg 1297,28 g/mol
Oldhatóság (vízben) 8,72 mg/l
Farmakokinetikai adatok
Metabolizmus csekély
Biológiai
felezési idő		 36–60 nap
Fehérjekötés 97%
Terápiás előírások
Alkalmazás intravénás
Veszélyek
S mondatok S24/25
LD50 750 mg/tskg (egér, hasfalba)
620 mg/tskg (egér, intravénásan)
Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak.

A suramin álomkór és a tripanoszómák(en) által okozott más betegségek elleni gyógyszer. A tripanoszómák egysejtű élősködők, melyek a cecelégy csípésével terjednek.

A suraminnak rák- és HIV[1] elleni hatása is van; a gyakorlati alkalmazásra vonatkozó kutatások még folynak.

Hatásmód

[szerkesztés]

A suramin hatásmódja nem ismert, feltehetően a redukált nikotinamid-adenin-dinukleotid (NADH) oxidációjában szerepet játszó enzimek gátlásának köszönhető. Az NADH a tripanoszóma számára sok sejten belüli reakció – pl. a légzés és a glikolízis – koenzimje. Elképzelhető, hogy ezen felül a P2-receptorok(en) gátlója, és a rianodin-receptorok(en) agonistája is.

Folyamatban levő kutatások és klinikai vizsgálatok

[szerkesztés]

Jelenleg is vizsgálják a suramin rák elleni alkalmazhatóságát.[2] Már ismert, hogy a suramin gátol több növekedési hormont, pl. inzulinszerű növekedési faktor 1(en) (IGF-I), epidermális növekedési faktor(en) (EGF), vérlemezke eredetű növekedési faktor, transzformáló növekedési faktor(en) beta (TGF-beta), ezáltal gátolja az endothel sejtek(en) osztódását és helyváltoztatását. A suramin ezen felül gátolja az érképződésért felelős növekedési faktor(en) (VEGF) és a bázikus fibroblast növekedési faktor(en) (bFGF) által kiváltott érképződést. Az új erek képződése a növekvő daganatok vérellátásához elengedhetetlen.

A suramin gátolja a retrovírusok (ilyen pl. a HIV is) reverz transzkriptáz enzimjét, mely azok továbbterjedéséhez nélkülözhetetlen. Gátolja a topoizomeráz(en) enzimeket, melyek a DNS szét- és visszatekeredését szabályozzák. Gátolja a sejten belül a folsav-továbbítást. A folsav (B9-vitamin, magzatvédő vitamin) a sejtek osztódásakor nélkülözhetetlen.

Adagolás

[szerkesztés]

A suramin rendkívül mérgező, ezért csak kórházban, folyamatos megfigyelés alatt adható. Az emésztőrendszerből alig szívódik fel, ezért injekció formájában kell adni. Az állatkísérletekben magzatot károsító hatása volt, és a tapasztalatok alapján bizonyosra vehető, hogy az emberi magzatot is károsítja, ezért terhes nőnek szigorúan tilos adni.

A túlérzékenység megelőzésére először 0,1–0,2 g-s tesztadagot kell beadni lassú intravénás injekcióban. 24 óra elteltével adható be a teljes adag. Túlérzékenység esetére adrenalin (1:1000 oldat), parenterálisan adott antihisztaminok és kortikoszteroidok(en) kell kéznél legyenek.

Felnőttek szokásos adagja napi 20 mg/tskg, de legfeljebb napi 1 gramm, gyermekeké 10–20 mg/tskg. Az adagokat hetenként (és esetleg a 3. napon is) kell beadni addig, amíg az összes beadott mennyiség eléri az 5 g-ot. Ha a beteg rossz állapotban van, a teljes adag akár a negyedére is csökkenthető.

Készítmények

[szerkesztés]

Nemzetközi forgalomban:[3]

  • Antrypol
  • Metaret
  • Moranyl
  • Naganin
  • Naganine
  • Naganinum
  • Naganol

Nátriumsó formájában:

  • Germanin

Magyarországon nincs forgalomban.[4]


Suramin a fejlesztés stádiumában, 1916–1920 között, Bayer 205 kódnéven.
A gyógyszer korabeli reklámja

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑ Anti-HIV kemoterápia irányzatai, eredményei Archiválva 2014. november 2-i dátummal a Wayback Machine-ben (KLTE)
  2. ↑ suramin[halott link] (NCI Drug Dictionary)
  3. ↑ Suramin (Drugs-About.com)
  4. ↑ Az OGYI adatbázisában még a hatóanyag sem szerepel.

Források

[szerkesztés]

További információk

[szerkesztés]