Abatasept

Abatasept
Data klinis
Nama dagang Orencia
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a606016
Data lisensi EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan C(AU)
Status hukum POM (UK) ℞-only (US)
Rute Intravena, subkutan
Data farmakokinetik
Waktu paruh 13,1 hari
Pengenal
Nomor CAS 332348-12-6 N
Kode ATC L04AA24
DrugBank DB01281
ChemSpider none N
UNII 7D0YB67S97 YaY
KEGG D03203 N
ChEMBL CHEMBL1201823 N
Data kimia
Rumus C3498H5458N922O1090S32 

Abatasept adalah obat yang digunakan untuk mengobati penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis, dengan mengganggu aktivitas imun sel T. Obat ini merupakan antibodi yang dimodifikasi.[1][2]

Abatasept adalah protein fusi yang terdiri dari wilayah Fc imunoglobulin IgG1 yang menyatu dengan domain ekstraseluler CTLA-4. Agar sel T dapat diaktifkan dan menghasilkan respons imun, sel penyaji antigen harus menyajikan dua sinyal ke sel T. Salah satu sinyal tersebut adalah kompleks histokompatibilitas utama (MHC), yang dikombinasikan dengan antigen, dan sinyal lainnya adalah molekul CD80 atau CD86 (juga dikenal sebagai B7-1 dan B7-2). Abatasept mengikat molekul CD80 dan CD86, dan mencegah sinyal kedua. Tanpa sinyal kedua, sel T tidak dapat diaktifkan.

Abatasept dikembangkan oleh Bristol Myers Squibb dan dilisensikan di Amerika Serikat untuk pengobatan rheumatoid arthritis jika respons terhadap terapi anti-TNFα tidak memadai. Abatasept mendapat persetujuan dari FDA pada tahun 2005.[3]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Abatasept digunakan untuk mengobati orang dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga berat sebagai agen lini kedua, dan sebagai agen lini pertama bagi orang-orang yang RA-nya parah dan berkembang dengan cepat. Obat ini juga digunakan untuk mengobati artritis psoriatis dan artritis idiopatik juvenil.[1][4][5][2]

Kontraindikasi

[sunting | sunting sumber]

Abatasept belum diuji pada wanita hamil dan tidak diketahui apakah obat ini disekresikan dalam ASI; obat ini menyebabkan cacat lahir pada hewan pengerat jika diberikan dalam dosis yang sangat tinggi, dan ditularkan melalui ASI hewan pengerat.[4]

Abatasept kemungkinan akan mengganggu vaksin apa pun yang diberikan saat orang meminumnya.[4]

Obat ini tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan anakinra atau antagonis TNF.[6] Karena abatasept, anakinra, dan antagonis TNF menekan sistem imun, penggunaan obat-obatan ini dalam kombinasi dapat meningkatkan risiko infeksi berat secara signifikan.[1]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Orang-orang mengalami infeksi serius akibat penekanan sistem imun oleh abatasept; beberapa infeksi ini berakibat fatal. Orang dengan PPOK cenderung lebih sering terkena infeksi paru-paru daripada biasanya. Beberapa orang mengalami reaksi anafilaksis terhadap obat ini. Abatasept dapat menyebabkan kanker yang tumbuh lambat menjadi berkembang biak dan menyebar, akibat penekanan sistem imun.[4]

Efek samping yang sangat umum (terjadi pada lebih dari 10% orang) meliputi infeksi saluran napas atas. Efek samping yang umum (terjadi pada antara 1% dan 10% orang) meliputi infeksi saluran napas bawah, infeksi saluran kemih, infeksi herpes, pneumonia, flu, batuk, tekanan darah tinggi, mulas, diare, mual, muntah, sakit perut, sariawan, peningkatan transaminase, ruam, kelelahan, kelemahan, reaksi di tempat suntikan lokal, dan reaksi suntikan sistemik.[4]

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Abatasept adalah protein fusi yang terdiri dari domain ekstraseluler CTLA-4 dengan domain engsel, CH2, dan CH3 dari IgG1.[6]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Abatasept adalah analog CTLA-4 yang dapat larut, yang mencegah sel penyaji antigen (APC) mengirimkan sinyal ko-stimulasi. Hal ini mencegah sel T diaktifkan sepenuhnya, dan bahkan menurunkan regulasinya. Pemberian sinyal sederhana tanpa ko-stimulasi memungkinkan sel mengenali sinyal primer sebagai "dirinya" dan tidak meningkatkan respons untuk respons di masa mendatang.

Agar sel T dapat diaktifkan dan menyerang antigen, antigen tersebut harus disajikan ke sel T oleh APC.

Aktivasi tersebut memerlukan dua sinyal (salah satunya disebut sinyal ko-stimulasi atau sinyal 2):

Untuk sinyal 1, APC harus mengikat antigen ke molekul kompleks histokompatibilitas utama (MHC), membawa kompleks tersebut ke permukaannya, dan menyajikannya ke reseptor sel T di permukaan sel T.

Untuk sinyal 2, APC harus menyajikan protein B7 (CD80 atau CD86) di permukaan selnya ke protein CD28 di permukaan sel T. Kedua sinyal ini mengaktifkan sel T. Tanpa sinyal 2, sel T tidak akan aktif, dan akan menjadi anergik.

Abatasept, yang terdiri dari protein fusi domain ekstraseluler CTLA-4 dan IgG1 manusia, mengikat protein B7 pada APC dan mencegahnya mengirimkan sinyal ko-stimulasi ke sel T.[7][8]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c "Orencia- abatacept injection, powder, lyophilized, for solution Orencia- abatacept injection, solution". DailyMed. 15 December 2021. Diakses tanggal 16 March 2022. 
  2. ^ a b "Orencia EPAR". European Medicines Agency (EMA). 5 June 2007. Diakses tanggal 6 October 2020. 
  3. ^ "Drug Approval Package: Orencia (Abatacept) NDA #125118". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 29 December 2020. 
  4. ^ a b c d e "UK label prefilled pen". UK Electronic Medicines Compendium. 25 July 2017. 
  5. ^ "UK label powder". UK Electronic Medicines Compendium. 25 July 2017. 
  6. ^ a b Moreland L, Bate G, Kirkpatrick P (2006). "Abatacept". Nature Reviews Drug Discovery. 5 (3): 185–186. doi:10.1038/nrd1989. PMID 16557658. 
  7. ^ "ABATACEPT & BELATACEPT: the CTLA-4-Igs". Healthvalue.net. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 December 2008. Diakses tanggal 25 May 2007. 
  8. ^ Dall'Era M, Davis J (2004). "CTLA4Ig: a novel inhibitor of co-stimulation". Lupus. 13 (5): 372–376. doi:10.1191/0961203303lu1029oa. PMID 15230295. 

Pranala luar

[sunting | sunting sumber]
  • "Abatacept". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.