Antiestrogen

Antiestrogen, juga dikenal sebagai antagonis estrogen atau penghambat estrogen, adalah kelas obat yang mencegah estrogen seperti estradiol memediasi efek biologisnya di dalam tubuh. Mereka bertindak dengan memblokir reseptor estrogen (ER) dan/atau menghambat atau menekan produksi estrogen. ^{[1] [2]} Antiestrogen adalah salah satu dari tiga jenis antagonis hormon seks, yang lainnya adalah antiandrogen dan antiprogestogen. ^[3] Antiestrogen biasanya digunakan untuk menghentikan hormon steroid, estrogen, agar tidak mengikat reseptor estrogen yang menyebabkan penurunan kadar estrogen.^[4] Penurunan kadar estrogen dapat menyebabkan komplikasi pada perkembangan seksual.^[5] Antiandrogen merupakan antagonis hormon seks yang mampu menurunkan produksi dan efek testosteron pada tubuh wanita.^[6]

Jenis dan contohnya

Antiestrogen termasuk modulator reseptor estrogen selektif (SERM) seperti tamoxifen, clomifene, dan raloxifene, antagonis senyap ER dan fulvestrant pengurai reseptor estrogen selektif (SERD), ^{[7] [8]} penghambat aromatase (AI) seperti anastrozole, dan antigonadotropin termasuk androgen / steroid anabolik, progestogen, dan analog GnRH.

Reseptor estrogen (ER) seperti ERα dan ERβ mencakup domain fungsi aktivasi 1 (AF1) dan domain fungsi aktivasi 2 (AF2) di mana SERMS bertindak sebagai antagonis untuk domain AF2, sedangkan antiestrogen “murni” seperti ICI 182.780 dan ICI 164.384 adalah antagonis untuk domain AF2. domain AF1 dan AF2.^[9]

Meskipun penghambat aromatase dan antigonadotropin dapat dianggap sebagai antiestrogen menurut beberapa definisi, keduanya sering kali diperlakukan sebagai kelas yang berbeda. ^[10] Inhibitor aromatase dan antigonadotropin mengurangi produksi estrogen, sedangkan istilah "antiestrogen" sering digunakan untuk agen yang mengurangi respons terhadap estrogen. ^[11]

Kegunaan medis

Antiestrogen digunakan untuk:

• Terapi pengurangan estrogen dalam pengobatan kanker payudara ER-positif
• Induksi ovulasi pada infertilitas karena anovulasi
• Hipogonadisme pria
• Ginekomastia (perkembangan payudara pada pria)
• Sebuah komponen terapi penggantian hormon untuk pria transgender

Efek samping

Pada wanita, efek samping antiestrogen meliputi rasa panas (hot flashes), osteoporosis, atrofi payudara, kekeringan vagina, dan atrofi vagina. Selain itu, mereka juga dapat menyebabkan depresi dan penurunan libido.

Farmakologi

Antiestrogen bertindak sebagai antagonis reseptor estrogen, ERα dan ERβ.

Sejarah

Antiestrogen nonsteroid pertama ditemukan oleh Lerner dan rekannya pada tahun 1958.^[12] Ethamoxytriphetol (MER-25) adalah antagonis ER pertama yang ditemukan, ^[13] diikuti oleh clomifene dan tamoxifen. ^{[14] [15]}

Referensi

1. "Definition of antiestrogen - NCI Dictionary of Cancer Terms, Definition of antiestrogen - NCI Dictionary of Cancer Terms". ,
2. "antiestrogen" di Kamus Medis Dorland
3. Nath JL (2006). Using Medical Terminology: A Practical Approach. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 977–. ISBN 978-0-7817-4868-1. 
4. McKeage K, Curran MP, Plosker GL (2004-03-01). "Fulvestrant: a review of its use in hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy". Drugs. 64 (6): 633–48. doi:10.2165/00003495-200464060-00009. PMID 15018596. 
5. Amenyogbe E, Chen G, Wang Z, Lu X, Lin M, Lin AY (2020-02-07). "A Review on Sex Steroid Hormone Estrogen Receptors in Mammals and Fish". International Journal of Endocrinology. 2020: 5386193. doi:10.1155/2020/5386193. PMC 7029290 . PMID 32089683. 
6. Angus LM, Nolan BJ, Zajac JD, Cheung AS (September 2020). "A systematic review of antiandrogens and feminization in transgender women". Clinical Endocrinology. 94 (5): 743–752. doi:10.1111/cen.14329. PMID 32926454. 
7. Ottow E, Weinmann H (8 September 2008). Nuclear Receptors as Drug Targets. John Wiley & Sons. hlm. 164–165. ISBN 978-3-527-62330-3. 
8. Chabner BA, Longo DL (8 November 2010). Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 660–. ISBN 978-1-60547-431-1. 
9. Pike, Ashley C.W.; Brzozowski, A.Marek; Walton, Julia; Hubbard, Roderick E.; Thorsell, Ann-Gerd; Li, Yi-Lin; Gustafsson, Jan-Åke; Carlquist, Mats (2001-02-01). "Structural Insights into the Mode of Action of a Pure Antiestrogen". Structure (dalam bahasa Inggris). 9 (2): 145–153. doi:10.1016/S0969-2126(01)00568-8. ISSN 0969-2126. PMID 11250199. 
10. Riggins RB, Bouton AH, Liu MC, Clarke R (2005). Antiestrogens, aromatase inhibitors, and apoptosis in breast cancer. Vitamins & Hormones. 71. hlm. 201–37. doi:10.1016/S0083-6729(05)71007-4. ISBN 9780127098715. PMID 16112269. 
11. Thiantanawat A, Long BJ, Brodie AM (November 2003). "Signaling pathways of apoptosis activated by aromatase inhibitors and antiestrogens". Cancer Research. 63 (22): 8037–50. PMID 14633737. 
12. MacGregor JI, Jordan VC (June 1998). "Basic guide to the mechanisms of antiestrogen action". Pharmacological Reviews. 50 (2): 151–96. PMID 9647865. 
13. Maximov PY, McDaniel RE, Jordan VC (23 July 2013). Tamoxifen: Pioneering Medicine in Breast Cancer. Springer Science & Business Media. hlm. 7–. ISBN 978-3-0348-0664-0. 
14. Jordan VC (27 May 2013). Estrogen Action, Selective Estrogen Receptor Modulators and Women's Health: Progress and Promise. World Scientific. hlm. 7,112. ISBN 978-1-84816-959-3. 
15. Sneader W (23 June 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. hlm. 198–199. ISBN 978-0-471-89979-2. 

Pranala luar

• Media tentang Antiestrogens di Wikimedia Commons