Artemeter

Nama sistematis (IUPAC)
(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-10-metoksi-3,6,9-trimetildekahidro-12H-3,12-epoksi[1,2]dioksepino[4,3-i]-2-benzopiran
Data klinis
Nama dagang Banyak[1]
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Kat. kehamilan C(US)
Status hukum POM (UK) Rx only
Rute Intramuskular[2] Oral
Pengenal
Nomor CAS 71963-77-4 YaY
Kode ATC P01BE02
PubChem CID 68911
DrugBank DB06697
ChemSpider 62138 YaY
UNII C7D6T3H22J YaY
KEGG D02483 YaY
ChEBI CHEBI:195280 YaY
Data kimia
Rumus C16H26O5 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C16H26O5/c1-9-5-6-12-10(2)13(17-4)18-14-16(12)11(9)7-8-15(3,19-14)20-21-16/h9-14H,5-8H2,1-4H3/t9-,10-,11+,12+,13+,14-,15-,16-/m1/s1 YaY
    Key:SXYIRMFQILZOAM-HVNFFKDJSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 86–88 °C (187–190 °F)

Artemeter adalah obat yang digunakan untuk mengobati malaria.[1] Bentuk suntikannya secara khusus digunakan untuk malaria berat, bukan kuinina. Pada orang dewasa, obat ini mungkin tidak seefektif artesunat. Obat ini diberikan melalui suntikan ke otot.[2] Obat ini juga tersedia melalui mulut dalam kombinasi dengan lumefantrin, yang dikenal sebagai artemeter/lumefantrin.[1][3]

Artemeter menyebabkan efek samping yang relatif sedikit. Detak jantung yang tidak teratur mungkin jarang terjadi. Meskipun ada bukti bahwa penggunaan selama kehamilan dapat berbahaya pada hewan, tidak ada bukti yang mengkhawatirkan pada manusia. Oleh karena itu, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan penggunaannya selama kehamilan. Obat ini termasuk dalam golongan obat artemisinin.[4]

Artemeter telah dipelajari setidaknya sejak tahun 1981, dan telah digunakan dalam pengobatan sejak tahun 1987.[5] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[6]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Artemeter adalah obat antimalaria untuk malaria tanpa komplikasi yang disebabkan oleh Plasmodium falciparum dan P. falciparum yang resistan terhadap klorokuin, atau parasit Plasmodium vivax yang resistan terhadap klorokuin.[1][7] Artemeter juga dapat digunakan untuk mengobati malaria berat.[2]

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan pengobatan P. falciparum tanpa komplikasi dengan terapi kombinasi berbasis artemisinin.[8] Diberikan dalam kombinasi dengan lumefantrin, dapat diikuti dengan regimen primakuin selama 14 hari untuk mencegah kekambuhan parasit malaria Plasmodium vivax atau Plasmodium ovale dan memberikan penyembuhan total.[9]

Artemeter juga dapat digunakan dalam mengobati dan mencegah infeksi trematoda pada skistosomiasis bila digunakan dalam kombinasi dengan prazikuantel.[10]

Artemeter dinilai sebagai kategori C oleh FDA berdasarkan penelitian pada hewan yang menunjukkan adanya hubungan antara derivatif artemisinin dengan keguguran dan kelainan bentuk janin. Namun, beberapa penelitian tidak menunjukkan bukti adanya bahaya.[11][12]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping yang mungkin terjadi termasuk efek jantung seperti bradikardia dan perpanjangan interval QT.[1][13] Selain itu, kemungkinan toksisitas sistem saraf pusat telah ditunjukkan dalam penelitian pada hewan.[14][15]

Interaksi

[sunting | sunting sumber]

Kadar artemeter dalam plasma ditemukan lebih rendah ketika produk kombinasi digunakan dengan lopinavir/ritonavir.[15] Terdapat pula penurunan paparan obat yang terkait dengan penggunaan bersamaan dengan efavirenz atau nevirapin.[16][17]

Artemeter/lumefantrin tidak boleh digunakan dengan obat yang menghambat CYP3A4.[1][18]

Kontrasepsi hormonal mungkin tidak seefektif ketika digunakan dengan artemeter/lumefantrin.[18]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Kemungkinan mekanisme kerja adalah obat artemisinin memberikan aksi pembunuhnya dengan menghambat PfATP6. Karena PfATP6 adalah enzim yang mengatur konsentrasi kalsium seluler, malfungsinya akan menyebabkan akumulasi kalsium intraseluler, yang pada gilirannya menyebabkan kematian sel.[19]

Farmakokinetik

[sunting | sunting sumber]

Penyerapan artemeter meningkat 2 hingga 3 kali lipat dengan makanan. Obat ini sangat terikat pada protein (95,4%). Konsentrasi puncak artemeter terlihat 2 jam setelah pemberian.[3]

Artemeter dimetabolisme dalam tubuh manusia menjadi metabolit aktif, dihidroartemisinin, terutama oleh enzim hati CYP3A4/5. Baik obat induk maupun metabolit aktif dieliminasi dengan waktu paruh sekitar 2 jam.[3]

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Artemeter adalah turunan metil eter dari artemisinin, yang merupakan lakton yang mengandung peroksida yang diisolasi dari tumbuhan antimalaria Artemisia annua. Obat ini juga dikenal sebagai dihidroartemisinin metil eter, tetapi tata nama kimianya yang benar adalah (+)-(3-alfa,5a-beta,6-beta,8a-beta,9-alfa,12-beta,12aR)-dekahidro-10-metoksi-3,6,9-trimetil-3,12-epoksi-12H-pirano(4,3-j)-1,2-benzodioksepin. Obat ini relatif lipofilik dan tidak stabil,[20] yang bekerja dengan menciptakan radikal bebas reaktif selain memengaruhi sistem transpor membran organisme plasmodium.[13]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c d e f "Artemether and Lumefantrine (Monograph)". Drugs.com. 22 February 2023. Diakses tanggal 17 February 2024. 
  2. ^ a b c Esu EB, Effa EE, Opie ON, Meremikwu MM (June 2019). "Artemether for severe malaria". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6 (6): CD010678. doi:10.1002/14651858.CD010678.pub3. PMC 6580442 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31210357. 
  3. ^ a b c "Coartem- artemether and lumefantrine tablet". DailyMed. 5 August 2019. Diakses tanggal 26 April 2020. 
  4. ^ Kovacs SD, Rijken MJ, Stergachis A (February 2015). "Treating severe malaria in pregnancy: a review of the evidence". Drug Safety. 38 (2): 165–181. doi:10.1007/s40264-014-0261-9. PMC 4328128 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25556421. 
  5. ^ Rao Y, Zhang D, Li R (2016). Tu Youyou and the Discovery of Artemisinin: 2015 Nobel Laureate in Physiology or Medicine. World Scientific. hlm. 162. ISBN 9789813109919. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-09-10. 
  6. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ Makanga M, Krudsood S (October 2009). "The clinical efficacy of artemether/lumefantrine (Coartem)". Malaria Journal. 8 (Suppl 1): S5. doi:10.1186/1475-2875-8-S1-S5 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2760240 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19818172. 
  8. ^ Treatment of Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria. World Health Organization. 2015-01-01. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-09-10. 
  9. ^ Treatment Of Uncomplicated Malaria Caused By P. vivax, P. ovale, P. malariae or P. knowlesi. World Health Organization. 2015-01-01. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-09-10. 
  10. ^ Pérez del Villar L, Burguillo FJ, López-Abán J, Muro A (2012-01-01). "Systematic review and meta-analysis of artemisinin based therapies for the treatment and prevention of schistosomiasis". PLOS ONE. 7 (9): e45867. Bibcode:2012PLoSO...745867P. doi:10.1371/journal.pone.0045867 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3448694 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23029285. 
  11. ^ Dellicour S, Hall S, Chandramohan D, Greenwood B (February 2007). "The safety of artemisinins during pregnancy: a pressing question". Malaria Journal. 6: 15. doi:10.1186/1475-2875-6-15 alt=Dapat diakses gratis. PMC 1802871 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17300719. 
  12. ^ Piola P, Nabasumba C, Turyakira E, Dhorda M, Lindegardh N, Nyehangane D, et al. (November 2010). "Efficacy and safety of artemether-lumefantrine compared with quinine in pregnant women with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: an open-label, randomised, non-inferiority trial". The Lancet. Infectious Diseases. 10 (11): 762–769. doi:10.1016/S1473-3099(10)70202-4. hdl:10144/116337 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20932805. 
  13. ^ a b "Artemether". www.antimicrobe.org. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-02-23. Diakses tanggal 2016-11-09. 
  14. ^ "WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Parasitic Diseases - Second Edition: Protozoa: Malaria: Artemether". apps.who.int. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-11-10. Diakses tanggal 2016-11-09. 
  15. ^ a b Askling HH, Bruneel F, Burchard G, Castelli F, Chiodini PL, Grobusch MP, et al. (September 2012). "Management of imported malaria in Europe". Malaria Journal. 11: 328. doi:10.1186/1475-2875-11-328 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3489857 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22985344. 
  16. ^ Van Geertruyden JP (April 2014). "Interactions between malaria and human immunodeficiency virus anno 2014". Clinical Microbiology and Infection. 20 (4): 278–285. doi:10.1111/1469-0691.12597. PMC 4368411 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24528518. 
  17. ^ Kiang TK, Wilby KJ, Ensom MH (February 2014). "Clinical pharmacokinetic drug interactions associated with artemisinin derivatives and HIV-antivirals". Clinical Pharmacokinetics. 53 (2): 141–153. doi:10.1007/s40262-013-0110-5. PMID 24158666. 
  18. ^ a b Stover KR, King ST, Robinson J (April 2012). "Artemether-lumefantrine: an option for malaria". The Annals of Pharmacotherapy. 46 (4): 567–577. doi:10.1345/aph.1Q539. PMID 22496476. 
  19. ^ Guo Z (March 2016). "Artemisinin anti-malarial drugs in China". Acta Pharmaceutica Sinica. B. 6 (2): 115–124. doi:10.1016/j.apsb.2016.01.008. PMC 4788711 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27006895. 
  20. ^ De Spiegeleer BM, D'Hondt M, Vangheluwe E, Vandercruyssen K, De Spiegeleer BV, Jansen H, et al. (November 2012). "Relative response factor determination of β-artemether degradants by a dry heat stress approach". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 70: 111–116. doi:10.1016/j.jpba.2012.06.002. hdl:1854/LU-2938963 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22770733.