Klorpropamid

Klorpropamid

Nama sistematis (IUPAC)
4-kloro-N-(propilkarbamoil)benzenasulfonamida
Data klinis
Nama dagang	Diabinese
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682479
Data lisensi	US FDA:link
Kat. kehamilan	C(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	>90%
Ikatan protein	90%
Metabolisme	<1%
Waktu paruh	36 jam
Ekskresi	Ginjal (filtrasi glomerulus → reabsorpsi → sekresi tubulus)
Pengenal
Nomor CAS	94-20-2^Y
Kode ATC	A10BB02
PubChem	CID 2727
Ligan IUPHAR	6801
DrugBank	DB00672
ChemSpider	2626^Y
UNII	WTM2C3IL2X^Y
KEGG	D00271^Y
ChEBI	CHEBI:3650^Y
ChEMBL	CHEMBL498^Y
Data kimia
Rumus	C10H13ClN2O3S
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C10H13ClN2O3S/c1-2-7-12-10(14)13-17(15,16)9-5-3-8(11)4-6-9/h3-6H,2,7H2,1H3,(H2,12,13,14)^Y Key:RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N^Y
Data fisik
Titik lebur	126–130 °C (259–266 °F)

Klorpropamid merupakan obat antidiabetes yang termasuk dalam golongan senyawa organik sulfonilurea. Obat ini digunakan untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2. Obat ini adalah sulfonilurea generasi pertama yang bekerja lama.

Mekanisme kerja

Seperti sulfonilurea lainnya, klorpropamid bekerja meningkatkan sekresi insulin, sehingga hanya efektif pada pasien yang memiliki beberapa fungsi sel beta pankreas. Hal ini dapat menyebabkan episode hipoglikemia yang relatif lama; inilah salah satu alasan mengapa sulfonilurea kerja pendek seperti gliklazid atau tolbutamid digunakan sebagai gantinya. Risiko hipoglikemia menjadikan obat ini pilihan yang buruk bagi orang lanjut usia dan pasien dengan gangguan hati dan ginjal ringan hingga sedang. Klorpropamid juga digunakan pada diabetes insipidus sentral parsial.^[1]

Farmakokinetik

Konsentrasi plasma maksimal dicapai 3 sampai 5 jam setelah resorpsi cepat dan hampir sempurna (>90%) dari usus. waktu paruh plasma darah adalah 36 jam; obat ini efektif selama sekitar 24 jam, lebih lama dibandingkan sulfonilurea lainnya. Tingkat plasma yang stabil hanya tercapai setelah tiga hari penggunaan terus menerus. 90% obat terikat pada protein plasma; setidaknya ada dua situs pengikatan albumin. Lebih dari 99% klorpropamid diekskresikan tidak berubah melalui ginjal. Obat ini pertama kali disaring di glomerulus, kemudian diserap kembali, dan akhirnya disekresikan ke dalam lumen tubulus.^[1]

Peringatan dan kontraindikasi

Klorpropamid dan sulfonilurea lainnya mendorong penambahan berat badan, sehingga umumnya tidak disukai untuk digunakan pada pasien yang sangat gemuk. Metformin dianggap sebagai obat yang lebih baik untuk pasien ini. Sulfonilurea harus digunakan dengan hati-hati atau umumnya dihindari pada pasien dengan gangguan hati dan ginjal, pasien dengan porfiria, pasien yang sedang menyusui, pasien dengan ketoasidosis, dan pasien lanjut usia.^[1][2]

Efek samping lainnya

Efek samping yang paling umum adalah yang berhubungan dengan kulit, seperti ruam, fotoalergi, dan (jarang terjadi) Sindrom Stevens-Johnson.^[1] Efek samping klorpropamid yang kurang umum adalah gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, dan diare.^[2] Obat ini dapat menyebabkan peronaan pada wajah setelah mengonsumsi alkohol.^[3] Dalam dosis yang sangat tinggi dapat meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (ADH), yang dapat menyebabkan hiponatremia.^[1] Obat ini juga secara nyata meningkatkan kadar fosfatase alkali serum.^{[butuh rujukan]}

Properti kimia

Klorpropamid adalah bubuk kristal putih tanpa rasa atau bau yang khas. Obat ini menunjukkan polimorfisme. Konstanta disosiasi asam pK_a adalah 5,0 pada 20 °C.^[1]

Kelarutan

Pelarut	Kelarutan[1]
Air, pH 6	1:450
Air; pH 7,3	tidak larut
Aseton	1:5
Diklorometana	1:9
Etanol	1:12
Dietil eter	1:200

Referensi

1. Dinnendahl V, Fricke U, ed. (2010). Arzneistoff-Profile (dalam bahasa Jerman). 4 (edisi ke-23). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3. 
2. "Chlorpropamide". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2021-03-04. Diakses tanggal 2018-01-23.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
3. Fitzgerald MG, Gaddie R, Malins JM, O'Sullivan DG (1962). "Alcohol sensitivity in diabetics receiving chlorpropromide". Diabetes. 11: 40–3. PMID 13893349.