Lopinavir

Lopinavir

Nama sistematis (IUPAC)
(2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[2-(2,6-dimetilfenoksi)asetamido]-4-hidroksi-1,6-difenilheksan-2-il]-3-metil-2-(2-okso-1,3-diazinan-1-il)butanamida
Data klinis
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
MedlinePlus	a602015
Data lisensi	EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	?
Status hukum	POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	Tidak diketahui
Ikatan protein	98-99%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh	5–6 jam
Ekskresi	Kebanyakan berupa tinja
Pengenal
Nomor CAS	192725-17-0^Y
Kode ATC	J05AR10 (with ritonavir)
PubChem	CID 92727
DrugBank	DB01601
ChemSpider	83706^Y
UNII	2494G1JF75^Y
KEGG	D01425^Y
ChEMBL	CHEMBL729^Y
Sinonim	ABT-378
Data kimia
Rumus	C37H48N4O5
InChI InChI=1S/C37H48N4O5/c1-25(2)34(41-20-12-19-38-37(41)45)36(44)39-30(21-28-15-7-5-8-16-28)23-32(42)31(22-29-17-9-6-10-18-29)40-33(43)24-46-35-26(3)13-11-14-27(35)4/h5-11,13-18,25,30-32,34,42H,12,19-24H2,1-4H3,(H,38,45)(H,39,44)(H,40,43)/t30-,31-,32-,34-/m0/s1^Y Key:KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N^Y

Lopinavir merupakan obat antiretroviral golongan penghambat protease. Obat ini digunakan untuk melawan infeksi HIV/AIDS sebagai kombinasi dosis tetap dengan penghambat protease inhibitor lain, yakni ritonavir (dalam obat kombinasi lopinavir/ritonavir).^[1]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1995 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2000.^[2] Saat ini, obat ini dianggap sebagai terapi lini kedua di negara-negara Barat, namun masih diresepkan di negara-negara berkembang, khususnya pada anak-anak yang hidup dengan HIV. Lopinavir dan ritonavir dapat dipakai dalam bentuk tablet atau larutan oral, pilihan yang lebih disukai pada anak-anak. Pada tahap awal pandemi COVID-19, lopinavir digunakan kembali untuk melawan virus SARS-CoV-2 dengan harapan dapat mengganggu aktivitas protease virus tersebut.^[3]

Efek samping

Efek samping, interaksi, dan kontraindikasi hanya dievaluasi pada kombinasi obat lopinavir/ritonavir. Gejalanya termasuk mual, muntah, dan sakit perut.^{[butuh rujukan]}

Farmakologi

Lopinavir sangat terikat pada protein plasma (98-99%).^[4]

Ada laporan yang bertentangan mengenai penetrasi lopinavir ke dalam cairan serebrospinal (CSF). Laporan berdasarkan pengalaman menyatakan bahwa lopinavir tidak dapat dideteksi di CSF; namun, penelitian terhadap sampel plasma CSF berpasangan dari 26 pasien yang menerima lopinavir/ritonavir menemukan tingkat CSF lopinavir di atas IC₅₀ pada 77% sampel.^[5]

Penelitian

Sebuah penelitian pada tahun 2014 menunjukkan bahwa lopinavir efektif melawan infeksi papilomavirus manusia (HPV). Penelitian ini menggunakan setara dengan satu tablet dua kali sehari yang dioleskan pada serviks wanita dengan kondisi prakanker tingkat tinggi dan tingkat rendah. Setelah tiga bulan pengobatan, 82,6% wanita yang menderita penyakit tingkat tinggi memiliki kondisi serviks yang normal, yang dikonfirmasi melalui apusan dan biopsi.^[6] Lopinavir telah terbukti mengganggu sintesis protein melalui aktivasi protein kinase teraktivasi AMP (AMPK) dan aktivasi eEF2 kinase (eEF2K), sebuah mekanisme yang mirip dengan efek antivirus dari penghambat protein fosfatase 1.^[7][8]

Lopinavir ditemukan menghambat replikasi MERS-CoV pada kisaran mikromolar rendah dalam kultur sel.^[9] Pada tahun 2020, lopinavir/ritonavir ditemukan tidak bekerja pada COVID-19 yang parah. Dalam uji coba ini, pengobatan biasanya dimulai sekitar 13 hari setelah timbulnya gejala.^[10]

Formulasi lopinavir suntik jangka panjang sedang dalam uji klinis dengan tujuan pemberian dosis bulanan (NCT05850728).

Referensi

1. "FDA Approved Drug Products: Kaletra". Diakses tanggal 30 April 2004. 
2. Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 510. ISBN 9783527607495. 
3. Perazzolo, Simone; Zhu; Lin, Weixian; Nguyen, Alexander; Ho, Rodney JY (2021). "Systems and Clinical Pharmacology of COVID-19 Therapeutic Candidates: A Clinical and Translational Medicine Perspective". J Pharm Sci. 110 (3): 1002–1017. doi:10.1016/j.xphs.2020.11.019. PMC 7689305 . PMID 33248057 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
4. Kaletra (lopinavir/ritonavir) capsules; (lopinavir/ritonavir) oral solution. Prescribing information. April 2009
5. Capparelli EV, Holland D, Okamoto C, Gragg B, Durelle J, Marquie-Beck J, et al. (June 2005). "Lopinavir concentrations in cerebrospinal fluid exceed the 50% inhibitory concentration for HIV". AIDS. 19 (9): 949–52. doi:10.1097/01.aids.0000171409.38490.48 . PMID 15905676.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
6. HIV drug used to reverse effects of virus that causes cervical cancer University of Manchester, 17 February 2014.
7. Stecher C, Marinkov S, Mayr-Harting L, Katic A, Kastner MT, Rieder-Rommer FJ, et al. (2021). "Protein phosphatase 1 regulates Human Cytomegalovirus protein translation by restraining AMPK signaling". Frontiers in Microbiology. 12: 698603. doi:10.3389/fmicb.2021.698603 . ISSN 1664-302X. PMC 8320725  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34335531 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
8. Ammosova T, Platonov M, Ivanov A, Kont YS, Kumari N, Kehn-Hall K, et al. (November 2014). "1E7-03, a low MW compound targeting host protein phosphatase-1, inhibits HIV-1 transcription". British Journal of Pharmacology. 171 (22): 5059–75. doi:10.1111/bph.12863. PMC 4253456 . PMID 25073485. 
9. de Wilde AH, Jochmans D, Posthuma CC, Zevenhoven-Dobbe JC, van Nieuwkoop S, Bestebroer TM, et al. (August 2014). "Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 58 (8): 4875–84. doi:10.1128/AAC.03011-14 . PMC 4136071 . PMID 24841269. 
10. Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. (May 2020). "A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19". The New England Journal of Medicine. 382 (19): 1787–1799. doi:10.1056/NEJMoa2001282 . PMC 7121492 . PMID 32187464. 

Pranala luar

• "Lopinavir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.