Rifapentin

Nama sistematis (IUPAC)
(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z,26E)-26-{[(4-siklopentilpiperazin-1-il)amino]metilidena}-2,15,17,29-tetrahidroksi-11-metoksi-3,7,12,14,16,18,22-heptametil-6,23,27-triokso-8,30-dioksa-24-azatetrasiklo[23.3.1.1^4,7.0^5,28]triakonta-1(28),2,4,9,19,21,25(29)-heptaen-13-il asetat
Data klinis
Nama dagang	Priftin
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a616011
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	C(US)
Status hukum	℞-only (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	meningkat jika diberi bersama makanan
Pengenal
Nomor CAS	61379-65-5^Y
Kode ATC	J04AB05
PubChem	CID 6323497
DrugBank	DB01201
ChemSpider	10482075^Y
UNII	XJM390A33U^Y
KEGG	D00879^Y
ChEBI	CHEBI:45304^Y
ChEMBL	CHEMBL1660^Y
NIAID ChemDB	AIDSNO:007686
Sinonim	3{[(4-siklopentil-1-piperazinil)imino]metil}rifamisin
Data kimia
Rumus	C47H64N4O12
InChI InChI=1S/C47H64N4O12/c1-24-13-12-14-25(2)46(59)49-37-32(23-48-51-20-18-50(19-21-51)31-15-10-11-16-31)41(56)34-35(42(37)57)40(55)29(6)44-36(34)45(58)47(8,63-44)61-22-17-33(60-9)26(3)43(62-30(7)52)28(5)39(54)27(4)38(24)53/h12-14,17,22-24,26-28,31,33,38-39,43,53-57H,10-11,15-16,18-21H2,1-9H3,(H,49,59)/b13-12+,22-17+,25-14-,48-23+/t24-,26+,27+,28+,33-,38-,39+,43+,47-/m0/s1^Y Key:WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N^Y
Data fisik
Titik lebur	179–180 °C (354–356 °F)

Rifapentin adalah antibiotik yang digunakan dalam pengobatan tuberkulosis. Pada tuberkulosis aktif, obat ini digunakan bersama dengan obat antituberkulosis lainnya. Pada tuberkulosis laten, obat ini biasanya digunakan dengan isoniazid. Obat ini digunakan dengan cara diminum.^[1]

Efek samping yang umum termasuk jumlah neutrofil rendah dalam darah, peningkatan enzim hati, dan sel darah putih dalam urin. Efek samping yang serius mungkin termasuk masalah hati atau diare yang terkait dengan Clostridioides difficile. Tidak jelas apakah penggunaan selama kehamilan aman. Rifapentin termasuk dalam keluarga obat rifamisin dan bekerja dengan cara memblokir RNA polimerase yang bergantung pada DNA.^[2]

Rifapentin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1998.^[1] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[3] Di banyak wilayah di dunia, obat ini tidak mudah didapatkan pada tahun 2015.^[4]

Sejarah

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Juni 1998.^[5][6]

Rifapentin diberi status obat piatu piatu oleh FDA pada bulan Juni 1995,^[7] dan oleh Komisi Eropa pada bulan Juni 2010.^[8]

Kegunaan medis

Tinjauan sistematis tentang regimen untuk pencegahan tuberkulosis aktif pada individu HIV-negatif dengan TB laten menemukan bahwa regimen rifapentin dengan isoniazid mingguan yang diobservasi secara langsung selama tiga bulan sama efektifnya dengan regimen isoniazid harian yang diberikan sendiri selama sembilan bulan. Regimen rifapentin-isoniazid tiga bulan memiliki tingkat penyelesaian pengobatan yang lebih tinggi dan tingkat hepatotoksisitas yang lebih rendah. Namun, tingkat efek samping yang membatasi pengobatan lebih tinggi pada regimen rifapentin-isoniazid dibandingkan dengan regimen isoniazid sembilan bulan.^[9]

Kehamilan

Rifapentin telah ditetapkan sebagai kategori kehamilan C oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Rifapentin pada wanita hamil belum diteliti, tetapi penelitian reproduksi hewan telah mengakibatkan bahaya pada janin dan bersifat teratogenik. Jika rifapentin atau rifampin digunakan pada akhir kehamilan, koagulasi harus dipantau karena kemungkinan peningkatan risiko perdarahan pascapersalinan ibu dan perdarahan bayi.^[1]

Efek samping

Efek samping yang umum termasuk reaksi alergi, anemia, neutropenia, peningkatan transaminase,^[1] dan piuria.^[2] Overdosis telah dikaitkan dengan hematuria dan hiperurisemia.^[1]

Kontraindikasi

Rifapentin harus dihindari pada pasien yang memiliki alergi terhadap obat golongan rifamisin^[1] yang juga mencakup rifampisin dan rifabutin.^[10]

Interaksi

Rifapentin menginduksi metabolisme oleh enzim CYP3A4, CYP2C8 dan CYP2C9. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat yang dimetabolisme oleh enzim ini jika dikonsumsi bersama rifapentin. Contoh obat yang dapat dipengaruhi oleh rifapentin adalah warfarin, propranolol, digoksin, penghambat protease, dan pil KB.^[1]

Struktur kimia

Struktur kimia rifapentin mirip dengan rifampisin, dengan substitusi gugus metil yang signifikan untuk gugus siklopentana (C₅H₉).

Masyarakat dan budaya

Kotoran penyebab kanker

Pada bulan Agustus 2020, FDA menyadari adanya kotoran nitrosamin dalam sampel rifapentin tertentu. FDA dan produsen sedang menyelidiki asal kotoran ini dalam rifapentin, dan lembaga tersebut sedang mengembangkan metode pengujian bagi regulator dan industri untuk mendeteksi 1-siklopentil-4-nitrosopiperazin (CPNP). CPNP termasuk dalam golongan senyawa nitrosamin, beberapa di antaranya diklasifikasikan yang mungkin sebagai karsinogen manusia (zat yang dapat menyebabkan kanker), berdasarkan uji laboratorium seperti studi karsinogenisitas hewan pengerat. Meskipun tidak ada data yang tersedia untuk mengevaluasi potensi karsinogenik CPNP secara langsung, informasi yang tersedia tentang senyawa nitrosamin yang terkait erat digunakan untuk menghitung batas paparan seumur hidup untuk CPNP.^[11]

Pada Januari 2021, FDA terus menyelidiki keberadaan 1-metil-4-nitrosopiperazin (MNP) dalam rifampin atau 1-siklopentil-4-nitrosopiperazin (CPNP) dalam rifapentin yang disetujui untuk dijual di AS.^[12]

Referensi

1. "Priftin- rifapentine tablet, film coated". DailyMed. 22 October 2019. Diakses tanggal 6 November 2020. 
2. "Rifapentine". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
3. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
4. Nieburg P, Dubovi T, Angelo S (2015). Tuberculosis—A Complex Health Threat: A Policy Primer of Global TB Challenges (dalam bahasa Inggris). Rowman & Littlefield. hlm. 15. ISBN 9781442240957. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-12-20.  Parameter |name-list-style= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan); Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
5. "Drug Approval Package: Priftin/Rifapentine NDA# 21024". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 30 March 2001. Diakses tanggal 16 March 2020. 
6. "Priftin". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 16 March 2020. 
7. "Rifapentine Orphan Drug Designation and Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 December 1999. Diakses tanggal 16 March 2020. 
8. "EU/3/10/750". European Medicines Agency (EMA). 21 June 2010. EMA/COMP/165383/2010. Diakses tanggal 16 March 2020. 
9. Sharma SK, Sharma A, Kadhiravan T, et al. (July 2013). "Rifamycins (rifampicin, rifabutin and rifapentine) compared to isoniazid for preventing tuberculosis in HIV-negative people at risk of active TB". Cochrane Database of Systematic Reviews. 7 (7): CD007545. doi:10.1002/14651858.CD007545.pub2. PMC 6532682 . PMID 23828580. 
10. CDC. (2013) Core Curriculum on Tuberculosis: What the Clinician Should Know. Retrieved from "CDC - Core Curriculum: What the Clinician Should Know - TB". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-07-11. Diakses tanggal 2017-09-10.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan).
11. "FDA works to mitigate shortages of rifampin and rifapentine". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 August 2020. Diakses tanggal 28 August 2020.  Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
12. "Laboratory analysis of rifampin/rifapentine products". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 January 2021. Diakses tanggal 28 January 2021.  Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.

Pranala luar

• "Nitrosamine impurities in medications: Guidance". Health Canada. 4 April 2022.