Abarelix

Abarelix
Nome IUPAC
	acetyl-D-β-naphthylalanyl- D-4-chlorophenylalanyl-D-3-pyridylalanyl-L-seryl-L- N-methyl- tyrosyl-D-asparagyl-L-leucyl-L-N(e )-isopropyl-lysyl-L-prolyl-D-alanyl-amide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C72H95ClN14O14
Massa molecolare (u)	1416.06 g/mol
Numero CAS	183552-38-7
Codice ATC	L02BX01
PubChem	16131215
DrugBank	DBDB00106
SMILES	CC(C)CC(C(=O)NC(CCCCNC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(=O)NC(C)C(=O)N)NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C(CC2=CC=C(C=C2)O)N(C)C(=O)C(CO)NC(=O)C(CC3=CN=CC=C3)NC(=O)C(CC4=CC=C(C=C4)Cl)NC(=O)C(CC5=CC6=CC=CC=C6C=C5)NC(=O)C
Proprietà chimico-fisiche
Costante di dissociazione acida (pKa) a {{{Ka_temperatura}}} K	9.47
Solubilità in acqua	0.00371 mg/mL
Dati farmacocinetici
Legame proteico	96-99%
Indicazioni di sicurezza
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L'abarelix un composto chimico di formula ${\ce {c72H95ClN14O14}}$ che a temperatura ambiente si presenta come solido biancastro.^[1]^[2]

Storia

L'abarelix venne approvato per uso clinico negli Stati Uniti alla fine 2003,^[3] tuttavia a causa dei numerosi casi di reazioni allergiche ne venne imposto un esteso programma di gestione del rischio e nel 2005 fu volontariamente ritirato dal mercato.^[4] Nell'Unione Europea venne inserito nell'elenco dei farmaci orfani nel 2010 per poi essere ritirato dal commercio nel 2012.^[5]

Struttura e caratteristiche fisiche

L'abarelix è un composto polipeptidico contenente dieci residui amminoacidici naturali e non disposti in una sequenza lineare. Il composto presenta 13 donatori e 16 accettori di legami ad idrogeno. L'area superficiale libera è pari a 425Å² e la massa monoisotopica è pari a 1.414,6840715 g/mol. Presenta 101 atomi pesanti e nessun elemento stereogenico.^[1]

Sintesi

Il composto è dapprima sintetizzato in un complesso di acetato/acqua, successivamente convertito in un complesso carbossimentilcellulosa/acqua.

Biochimica

Si tratta di un antagonista sintetico dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).^[1]

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica

Il farmaco viene somministrato attraverso iniezione intramuscolo. A seguito di una somministrazione di 100mg di farmaco si ottiene:^[2]^[6]

una concentrazione plasmatica massima (C_max) pari a 43,4 ng/mL dopo 3 giorni dalla somministrazione
un'area under the curve (AUC) di 500 ng*h/mL
un volume di distribuzione apparente pari a 4040 ± 1607 l
un'emivita pari a 13,2 ore
una frazione libera dell'1%

Il volume di distribuzione dimostra come il composto venga ampiamente distribuito nell'organismo. Studi in vitro e in vivo dimostrano che il composto viene idrolizzato e non vi sono evidenze della partecipazione del citocromo P450. Un 13% circa di abarelix non metabolizzato è stato rinvenuto nelle urine dei pazienti dopo l'iniezione con una clearance renale pari a circa 10 mL/min. Viene inoltre riportata una riduzione dell'efficacia del farmaco in terapie prolungate.^[2]

Effetti del composto e usi clinici

Si lega direttamente e competitivamente al recettore del GnRH nella ghiandola pituitaria anteriore, inibendo la secrezione e il rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Negli uomini l'inibizione dell'LH previene il rilascio di testosterone e diidrotestosterone con conseguente sollievo dei sintomi associati all'ipertrofia prostatica e al carcinoma della prostata.^[1]^[7]

Il composto è controindicato in pazienti allergici ai costituenti del farmaco, è sconsigliato alle donne in gravidanza, ovvero in età pediatrica.^[2]

Tossicità

Non è stata determinata la massima dose tollerabile e non sono stati riportati casi di overdose.^[7]

Controindicazioni ed effetti collaterali

Tra gli effetti collaterali del composto troviamo:^[2]^[6]

Note

^ ^a ^b ^c ^d (EN) PubChem, Abarelix, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 15 giugno 2024.
^ ^a ^b ^c ^d ^e (EN) FDA, Plenaxis™ RISK MANAGEMENT PROGRAM (PDF). URL consultato il 15 giugno 2024.
^ Pierre Mongiat-Artus e Pierre Teillac, Abarelix: the first gonadotrophin-releasing hormone antagonist for the treatment of prostate cancer, in Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 5, n. 10, 2004-10, pp. 2171–2179, DOI:10.1517/14656566.5.10.2171. URL consultato il 15 giugno 2024.
^ Ilpo Huhtaniemi, Richard White e Craig A. McArdle, Will GnRH antagonists improve prostate cancer treatment?, in Trends in Endocrinology & Metabolism, vol. 20, n. 1, 2009-01, pp. 43–50, DOI:10.1016/j.tem.2008.09.003. URL consultato il 15 giugno 2024.
^ (EN) Public Health - European Commission, su Union Register of medicinal products. URL consultato il 15 giugno 2024.
^ ^a ^b (EN) NCATS Inxight Drugs — ABARELIX, su drugs.ncats.io. URL consultato il 15 giugno 2024.
^ ^a ^b (EN) Abarelix, su go.drugbank.com. URL consultato il 15 giugno 2024.

Voci correlate

Portale Biologia

Portale Chimica

Portale Medicina

[:0-1] (EN) PubChem, Abarelix, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 15 giugno 2024.

[:1-2] (EN) FDA, Plenaxis™ RISK MANAGEMENT PROGRAM (PDF). URL consultato il 15 giugno 2024.

[3] Pierre Mongiat-Artus e Pierre Teillac, Abarelix: the first gonadotrophin-releasing hormone antagonist for the treatment of prostate cancer, in Expert Opinion on Pharmacotherapy, vol. 5, n. 10, 2004-10, pp. 2171–2179, DOI:10.1517/14656566.5.10.2171. URL consultato il 15 giugno 2024.

[4] Ilpo Huhtaniemi, Richard White e Craig A. McArdle, Will GnRH antagonists improve prostate cancer treatment?, in Trends in Endocrinology & Metabolism, vol. 20, n. 1, 2009-01, pp. 43–50, DOI:10.1016/j.tem.2008.09.003. URL consultato il 15 giugno 2024.

[5] (EN) Public Health - European Commission, su Union Register of medicinal products. URL consultato il 15 giugno 2024.

[:2-6] (EN) NCATS Inxight Drugs — ABARELIX, su drugs.ncats.io. URL consultato il 15 giugno 2024.

[:3-7] (EN) Abarelix, su go.drugbank.com. URL consultato il 15 giugno 2024.

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