La 22 AF è preposta al reclutamento ed all'addestramento dei riservisti ed alla conservazione del massimo livello di prontezza operativa le unità dipendenti. Parallelamente all'addestramento è impegnata nel coordinare il quotidiano appoggio alle unità in servizio attivo.
In tempo di guerra, la missione della 22 AF è fornire unità pienamente operative di trasporto e supporto, oltre a personale di completamento per i ranghi dell'Air Mobility Command[3] negli Stati Uniti.
Istituita come Domestic Division, Air Corps Transport Command sin dalle prime battute della Seconda guerra mondiale, le era stata affidata la missione di trasportare gli aerei appena prodotti dai punti d'imbarco negli Stati Uniti alla Gran Bretagna ed agli altri Alleati in località remote. Nel 1946, l'organizzazione fu trasferita all'Air Transport Command e divenne, in sostanza, una compagnia di volo militare la sua Continental Division, gestendo le rotte di trasporto dentro agli Stati Uniti.
Quando l'USAF fu creata comeservizio separato nel 1947, fu fondato il Military Air Transport Service (MATS) per sostenere il nuovo Department of Defense, allo scopo di appoggiare specificamente il Department of the Air Force.[28] Ridenominata Western Transport Air Force (WESTAF), l'organizzazione gestiva tutte le operazioni MATS dal fiume Mississippi ad ovest, alla costa dell'Africa ad est, fino a che il MATS fu rimpiazzato dal Military Airlift Command[29] (MAC) nel 1966. Quando per l'appunto il MATS divenne MAC, la WESTAF fu ribattezzata Twenty-Second Air Force, con quartier generale a Travis AFB[30] (California).
Durante gli anni 1960, i trasporti della 22 AF volarono in tutto il globo, sostenendo gli impegni internazionali americani nel Sud-Est asiatico, Europa ed altri paesi di ogni angolo del mondo. Nel dicembre 1974, la Twenty-Second Air Force assorbì le operazioni di ponte aereotattico della Twelfth Air Force[31] che apparteneva al Tactical Air Command.[32]
Il 29 marzo 1979, la Twenty-Second Air Force fu incaricata di gestire le risorse del Military Airlift Command nel Pacifico. Per questa missione, il reparto fornì un comandante unico per le unità di trasporto MAC nel teatro del Pacifico, comando e controllo delle forze di trasporto assegnate al teatro per le Pacific Air Forces;[33] la programmazione bellica dell'aerotrasporto di teatro e la pianificazione delle esercitazioni nel Pacifico;
e installazioni aeree nell'area del Pacifico per appoggiare i trasferimenti di personale, mezzi di trasporto, equipaggiamento, pazienti e posta.
La divisione prese parte ad esercitazioni tattiche come Team Spirit, Ulchi Focus Lens, e Capstan Dragon.
Il primo giugno 1992, l'unità fu svincolata dall'assegnazione al Military Airlift Command e riassegnata all'Air Mobility Command. Attivata lo stesso giorno presso Dobbins ARB[1] (Georgia, USA), con una mutata affiliazione all'Air Force Reserve. In tempo di pace è sottoposta all'Headquarters Air Force Reserve Command che ha sede presso Robins Air Force Base,[34] sempre in Georgia (USA).
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