키뉴레닌

키뉴레닌
l-Kynurenine

이름
IUPAC 이름 (S)-2-Amino-4-(2-aminophenyl)-4-oxo-butanoic acid
별칭 (S)-Kynurenine
식별자
CAS 번호	343-65-7 (d/l)^아니오 2922-83-0 (l)^아니오 13441-51-5 (d)^아니오
3D 모델 (JSmol)	Interactive image
ChEBI	CHEBI:57959^예
ChEMBL	ChEMBL498416^예
ChemSpider	141580^예
DrugBank	DB02070^예
MeSH	Kynurenine
PubChem CID	846 (d/l) 1152206 (d) 161166 (l)
UNII	02JW4J5R44
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID101031182
InChI InChI=1S/C10H12N2O3/c11-7-4-2-1-3-6(7)9(13)5-8(12)10(14)15/h1-4,8H,5,11-12H2,(H,14,15)/t8-/m0/s1^예 Key: YGPSJZOEDVAXAB-QMMMGPOBSA-N^예
SMILES c1ccc(c(c1)C(=O)C[C@@H](C(=O)O)N)N
성질
화학식	C10H12N2O3
몰 질량	208.217 g·mol^−1
달리 명시된 경우를 제외하면, 표준상태(25 °C [77 °F], 100 kPa)에서 물질의 정보가 제공됨. 아니오 확인 (관련 정보 ^예아니오 ?) 정보상자 각주

키뉴레닌(영어: kynurenine)은 니아신 생성에 사용되는 아미노산인 L-트립토판의 대사 중간생성물이다.

키뉴레닌은 주로 간에서만 만들어지는 효소인 트립토판 2,3-이산소화효소와 면역 활성화에 반응하여 많은 조직에서 만들어지는 인돌아민 2,3-이산소화효소에 의해 합성된다.^[1] 키뉴레닌 및 키뉴레닌의 추가적인 분해 산물들은 염증^[2] 동안 혈관 확장 및 면역 반응 조절을 포함하여 다양한 생물학적 기능을 수행한다.^[3] 일부 암은 키뉴레닌의 생성을 증가시켜 종양의 성장을 증가시킨다.^[1]

키뉴레닌 생성의 증가는 C형 간염에 대한 인터페론 치료와 관련된 우울 증상을 유발할 수 있다는 증거가 있다.^[4] 조현병의 인지 결핍은 키뉴레닌을 분해하는 효소의 불균형과 관련이 있다.^[5] 키뉴레닌의 생성은 알츠하이머병^[6] 및 심혈관계 질환^[7]에서 증가하는 데, 키뉴레닌의 대사 산물들은 인지 결핍^[8] 및 우울 증상^[9]과 관련이 있다. 키뉴레닌은 또한 틱 장애와도 관련이 있다.^[10][11]

키뉴레니네이스는 키뉴레닌의 안트라닐산^[12]으로의 전환을 촉매하는 반면 키뉴레닌-옥소글루타르산 트랜스아미네이스는 키뉴레닌의 키뉴렌산으로의 전환을 촉매한다. 키뉴레닌 3-모노옥시제네이스는 키뉴레닌을 3-하이드록시키뉴레닌으로 전환시킨다.^[13]

키뉴레닌 경로 기능 장애

키뉴레닌 경로의 개별 단계(예: 키뉴레닌, 키뉴렌산, 퀴놀린산, 안트라닐산, 3-하이드록시키뉴레닌)에서의 기능 장애 상태는 다수의 장애에 대해 설명되어 왔고, 예들은 다음과 같다.^[14]

• HIV 관련 신경인지장애
• 투렛 증후군
• 틱 장애
• 정신 질환 (예: 조현병, 주요 우울 장애, 불안 장애)
• 다발성 경화증
• 헌팅턴병
• 뇌증
• 지질 대사
• 비알코올성 지방간
• 전신 홍반성 루푸스
• 글루타르산뇨증 1형
• 비타민 B₆ 결핍증
• 호산구증가근육통증후군

키뉴레닌 3-모노옥시제네이스의 하향조절은 유전자 다형성, 사이토카인 또는 둘 다에 의해 야기될 수 있다.^[15][16] 키뉴레닌 3-모노옥시제네이스의 결핍은 키뉴레닌의 축적을 야기하고, 키뉴레닌산 및 안트라닐산을 향한 트립토판 대사 경로 내에서의 이동을 초래한다.^[17] 키뉴레닌 3-모노옥시제네이스 결핍증은 뇌장애(예: 조현병, 틱 장애) 및 간장애와 관련이 있다.^{[10][18][19][20][21]}

같이 보기

• 인돌아민 2,3-이산소화효소 (IDO)
• 트립토판 2,3-이산소화효소 (TDO)
• N′'-폼일키뉴레닌
• 키뉴레닌 경로

각주

1. Opitz CA, Litzenburger UM, Sahm F, Ott M, Tritschler I, Trump S, Schumacher T, Jestaedt L, Schrenk D, Weller M, Jugold M, Guillemin GJ, Miller CL, Lutz C, Radlwimmer B, Lehmann I, von Deimling A, Wick W, Platten M (2011). “An endogenous tumour-promoting ligand of the human aryl hydrocarbon receptor”. 《Nature》 478 (7368): 197–203. doi:10.1038/nature10491. PMID 21976023. 
2. Wang Y, Liu H, McKenzie G, Witting PK, Stasch JP, Hahn M, Changsirivathanathamrong D, Wu BJ, Ball HJ, Thomas SR, Kapoor V, Celermajer DS, Mellor AL, Keaney JF, Hunt NH, Stocker R (2010). “Kynurenine is an endothelium-derived relaxing factor produced during inflammation”. 《Nature Medicine》 16 (3): 279–85. doi:10.1038/nm.2092. PMC 3556275. PMID 20190767. 
3. Nguyen NT, Kimura A, Nakahama T, Chinen I, Masuda K, Nohara K, Fujii-Kuriyama Y, Kishimoto T (2010). “Aryl hydrocarbon receptor negatively regulates dendritic cell immunogenicity via a kynurenine-dependent mechanism”. 《Proceedings of the National Academy of Sciences》 107 (46): 19961–6. doi:10.1073/pnas.1014465107. PMC 2993339. PMID 21041655. 
4. Capuron L, Neurauter G, Musselman DL, Lawson DH, Nemeroff CB, Fuchs D, Miller AH (2003). “Interferon-alpha–induced changes in tryptophan metabolism”. 《Biological Psychiatry》 54 (9): 906–14. doi:10.1016/S0006-3223(03)00173-2. PMID 14573318. 
5. Wonodi I, Stine OC, Sathyasaikumar KV, Roberts RC, Mitchell BD, Hong LE, Kajii Y, Thaker GK, Schwarcz R (2011). “Downregulated Kynurenine 3-Monooxygenase Gene Expression and Enzyme Activity in Schizophrenia and Genetic Association with Schizophrenia Endophenotypes”. 《Archives of General Psychiatry》 68 (7): 665–74. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.71. PMC 3855543. PMID 21727251. 
6. Guillemin GJ, Brew BJ, Noonan CE, Takikawa O, Cullen KM (2005). “Indoleamine 2,3 dioxygenase and quinolinic acid Immunoreactivity in Alzheimer's disease hippocampus”. 《Neuropathology and Applied Neurobiology》 31 (4): 395–404. doi:10.1111/j.1365-2990.2005.00655.x. PMID 16008823. 
7. Wirleitner B, Rudzite V, Neurauter G, Murr C, Kalnins U, Erglis A, Trusinskis K, Fuchs D (2003). “Immune activation and degradation of tryptophan in coronary heart disease”. 《European Journal of Clinical Investigation》 33 (7): 550–4. doi:10.1046/j.1365-2362.2003.01186.x. PMID 12814390. 
8. Gulaj E, Pawlak K, Bien B, Pawlak D (2010). “Kynurenine and its metabolites in Alzheimer's disease patients”. 《Advances in Medical Sciences》 55 (2): 204–11. doi:10.2478/v10039-010-0023-6. PMID 20639188. 
9. Swardfager W, Herrmann N, Dowlati Y, Oh PI, Kiss A, Walker SE, Lanctôt KL (2009). “Indoleamine 2,3-dioxygenase activation and depressive symptoms in patients with coronary artery disease”. 《Psychoneuroendocrinology》 34 (10): 1560–6. doi:10.1016/j.psyneuen.2009.05.019. PMID 19540675. 
10. Hoekstra PJ, Anderson GM, Troost PW, Kallenberg CG, Minderaa RB (2007). “Plasma kynurenine and related measures in tic disorder patients”. 《European Child & Adolescent Psychiatry》 16: 71–7. doi:10.1007/s00787-007-1009-1. PMID 17665285. 
11. McCreary AC, Handley SL (1995). “Kynurenine potentiates the DOI head shake in mice”. 《Journal of Psychopharmacology》 9 (1): 69–70. doi:10.1177/026988119500900112. PMID 22298697. 
12. Kynureninase, European Bioinformatics Institute
13. Saito Y, Hayaishi O, Rothberg S (1957년 12월 1일). “Studies on Oxygenases”. 《The Journal of Biological Chemistry》 229 (2): 921–34. PMID 13502353. ^{[깨진 링크(과거 내용 찾기)]}
14. Stone TW (2001). “Kynurenines in the CNS: from endogenous obscurity to therapeutic importance”. 《Progress in Neurobiology》 64 (2): 185–218. doi:10.1016/s0301-0082(00)00032-0. PMID 11240212. 
15. “Neurobiochemie” (독일어). 
16. Müller N, Myint AM, Schwarz MJ (2011). “Inflammatory biomarkers and depression”. 《Neurotox Res》 19 (2): 308–18. doi:10.1007/s12640-010-9210-2. PMID 20658274. 
17. Wonodi I, Stine OC, Sathyasaikumar KV, Roberts RC, Mitchell BD, Hong LE, Kajii Y, Thaker GK, Schwarcz R (2011). “Downregulated kynurenine 3-monooxygenase gene expression and enzyme activity in schizophrenia and genetic association with schizophrenia endophenotypes”. 《Arch. Gen. Psychiatry》 68 (7): 665–74. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.71. PMC 3855543. PMID 21727251. 
18. Holtze M, Saetre P, Engberg G, Schwieler L, Werge T, Andreassen OA, Hall H, Terenius L, Agartz I, Jönsson EG, Schalling M, Erhardt S (2012). “Kynurenine 3-monooxygenase polymorphisms: relevance for kynurenic acid synthesis in patients with schizophrenia and healthy controls”. 《J Psychiatry Neurosci》 37 (1): 53–7. doi:10.1503/jpn.100175. PMC 3244499. PMID 21693093. 
19. Campbell BM, Charych E, Lee AW, Möller T (2014). “Kynurenines in CNS disease: regulation by inflammatory cytokines”. 《Front Neurosci》 8: 12. doi:10.3389/fnins.2014.00012. PMC 3915289. PMID 24567701. 
20. Buness A, Roth A, Herrmann A, Schmitz O, Kamp H, Busch K, Suter L (2014). “Identification of metabolites, clinical chemistry markers and transcripts associated with hepatotoxicity”. 《PLoS ONE》 9 (5): e97249. doi:10.1371/journal.pone.0097249. PMC 4023975. PMID 24836604. 
21. Hirata Y, Kawachi T, Sugimura T (1967). “Fatty liver induced by injection of L-tryptophan”. 《Biochim. Biophys. Acta》 144 (2): 233–41. doi:10.1016/0005-2760(67)90153-1. PMID 4168935.