Dabrafenib

Dabrafenib
Systematisk (IUPAC)-navn
N-{3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide
Identifikatorer
CAS-nummer1195765-45-7
ATC-nummerL01XE23
PubChem44462760
DrugBankDB08912
ChemSpider25948204
Kjemiske data
FormelC₂₃H₂₀F₃N₅O₂S₂
Molmasse519,101±0 g/mol
SMILESCC(C)(C)C1=NC(=C(S1)C2=NC(=NC=C2)N)C3=C(C(=CC=C3)NS(=O)(=O)C4=C(C=CC=C4F)F)F
Kreftmedisinen Tafinlar inneholder det aktive stoffet dabrafenib
Foto: Kolbjørn Andersen (2015)

Dabrafenib (handelsnavn Tafinlar) er et medikament for behandling av kreft som knytter seg til en mutert versjon av genet BRAF. Dabrafenib virker som en hemmer på det tilhørende enzymet B-Raf, som spiller en rolle i regulering av cellevekst. Dabrafenib har klinisk aktivitet med en håndterlig sikkerhetsprofil i kliniske studier av fase 1 og 2 hos pasienter med BRAF(V600)-mutert metastatisk malignt melanom.[1][2]

Food and Drug Administration i USA godkjente 30. mai 2013 dabrafenib som monoterapibehandling for pasienter som er BRAF V600E mutasjon-positive med metastaserende malignt melanom.[3] Data fra kliniske studier viser at resistensen mot dabrafinib og andre BRAF hemmere oppstår innen 6 til 7 måneder.[4] For å overvinne denne resistensen ble BRAF hemmeren dabrafenib kombinert med MEK hemmeren trametinib.[4] Som et resultat av denne forskningen godkjente FDA i USA 8. januar 2014 kombinasjonen av dabrafenib og trametinib i behandlingen av pasienter med BRAF V600E/K-mutert metastatisk malignt melanom[5][6].

I Norge sa Beslutningsforum 25. april 2016 ja til kombinasjonsbehandlinger med BRAF- og MEK-hemmere for behandling av føflekkreft med V600 mutasjon. Kombinasjonsbehandlingen utsetter pasientens resistensutvikling. Beslutningsforum bestemte også at det etter prisforhandlinger er dabrafenib (Tafinlar) og trametinib (Mekinist) som har best pris og skal brukes[7].

Referanser

[rediger | rediger kilde]
  1. ^ Gibney, G. T.; Zager, J. S. (2013). «Clinical development of dabrafenib in BRAF mutant melanoma and other malignancies». Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 9 (7): 1. PMID 23621583. doi:10.1517/17425255.2013.794220. 
  2. ^ Huang, T.; Karsy, M.; Zhuge, J.; Zhong, M.; Liu, D. (2013). «B-Raf and the inhibitors: From bench to bedside». Journal of Hematology & Oncology. 6: 30. PMC 3646677 Åpent tilgjengelig. PMID 23617957. doi:10.1186/1756-8722-6-30. 
  3. ^ «GSK melanoma drugs add to tally of U.S. drug approvals». Reuters. 30. mai 2013. Arkivert fra originalen 24. september 2015. Besøkt 4. november 2015. 
  4. ^ a b «Combined BRAF and MEK Inhibition in Melanoma with BRAF V600 Mutations». 367 (18). New England Journal of Medicine. 1. november 2012: 1694–703. PMC 3549295 Åpent tilgjengelig. PMID 23020132. doi:10.1056/NEJMoa1210093. 
  5. ^ «Dabrafenib/Trametinib Combination Approved for Advanced Melanoma». OncLive. 9. januar 2013. Arkivert fra originalen 25. januar 2014. Besøkt 4. november 2015. 
  6. ^ Maverakis E, Cornelius LA, Bowen GM, Phan T, Patel FB, Fitzmaurice S, He Y, Burrall B, Duong C, Kloxin AM, Sultani H, Wilken R, Martinez SR, Patel F (2015). «Metastatic melanoma - a review of current and future treatment options». Acta Derm Venereol. 95 (5): 516-524. PMID 25520039. doi:10.2340/00015555-2035. 
  7. ^ «Sier ja til BRAF- og MEK-hemmerne». Dagens Medisin. 25. april 2016.