Heparinoide

Os heparinoides são glicosaminoglicanos que estão química e farmacologicamente relacionados com a heparina.[1] Eles incluem oligossacarídeos e polissacarídeos sulfatados de origem vegetal, animal ou sintética.[2] Vários estudos científicos foram conduzidos com heparinoides.[3][4]

Os heparinoides, como a heparina, agem interagindo com proteínas de ligação à heparina, geralmente por meio de interações iônicas ou ligações de hidrogênio. Alguns exemplos de proteínas de ligação à heparina incluem a antitrombina III. Acredita-se que a maior parte da interação da proteína com a heparina não é direta e, em vez disso, a proteína de ligação à heparina realmente interage com as cadeias laterais ou mucinas ligadas ao polímero de heparina, então é possível que heparinoides interajam com essas proteínas de forma semelhante, adquirindo cadeias laterais de GAG in vivo. Um contraexemplo é a proteína quimase, que se liga diretamente à heparina.[2]

História

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A heparina foi isolada pela primeira vez do fígado de cães pelo estudante de medicina Jay McClean em 1916. Jorpes descobriu a estrutura do polissacarídeo heparina em 1935, identificando que é um polímero altamente sulfatado de glicosaminoglicoglicano (GAG) e ácido urônico. Nessa época, a heparina começou a ser utilizada na profilaxia e tratamento da trombose pós-operatória.[5]

Regulação

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Não existe um padrão molecular internacionalmente aceito para a composição da heparina, pois é um polímero complexo de unidades GAG e ácidos urônicos (incluindo ácido D-glucurônico, ácido L-idurônico e D-glucosamina). A posição dos grupos N-acetil, N-sulfato e O-sulfato nesses ácidos urônicos pode variar, assim como os padrões de ramificação da cadeia. Isso gera uma quantidade extraordinária de variabilidade entre as moléculas de heparina.[5] Os padrões atuais da USP para níveis limite de heparina de contaminação com dermatan, condroitina e sulfato de condroitina supersulfatado, bem como níveis de galactosamina na amostra, conforme determinado por HPLC, H-NMR e cromatografia de troca aniônica forte.[6][7]

Referências

  1. ↑ MeSH Heparinoids
  2. ↑ a b Gunay NS, Linhardt RJ (1999). «Heparinoids: structure, biological activities and therapeutic applications». Planta Medica. 65 (4): 301–6. PMID 10364832. doi:10.1055/s-1999-13990Acessível livremente 
  3. ↑ Vecchio, Cesare; Frisinghelli, Anna (2008). «Topically Applied Heparins for the Treatment of Vascular Disorders: A Comprehensive Review». Clinical Drug Investigation. 28 (10): 603–614. PMID 18783299. doi:10.2165/00044011-200828100-00001 
  4. ↑ Mehta PP, Sagar S, Kakkar VV (1975). «Treatment of superficial thrombophlebitis: a randomized, bouble-blind trial of heparinoid cream». British Medical Journal. 3 (5984): 614–6. JSTOR 20406780. PMC 1674425Acessível livremente. PMID 51664. doi:10.1136/bmj.3.5984.614 
  5. ↑ a b Linhardt, Robert J.; Toida, Toshihiko (1997). «Heparin oligosaccharides: New analogues development and applications» (PDF). In: Witczak, Zbigniew J.; Nieforth, Karl A. Carbohydrates in Drug Design. [S.l.: s.n.] pp. 277–308. ISBN 0-8247-9982-8 
  6. ↑ U.S. Pharmacopeia Heparin Stage Two Monograph Revisions Open Microphone Web Meeting March 3, 2009 Powerpoint Presentation. Morris, Tina S.; Szajeck, Anita; Wahab, Samir; Ambrose, Michael; Jameison, Fabian A.
  7. ↑ USP Safety Data Sheet: Heparin Sodium with Oversulfated Chondroitin Sulfate. http://static.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1304050.pdf Accessed on 11/30/2015.