Pertenceu ao chamado Grupo de Bloomsbury. A Igreja, as viagens e as relações humanas são os temas mais frequentes dos seus romances, nos quais critica as convenções sociais da época vitoriana.
Rose começou seu primeiro romance, Abbots Verney (publicado em 1906), assim que se formou no Somerville College, ainda morando com seus pais, em Gales. Durante a Primeira Guerra Mundial, Rose trabalhou para o departamento de propaganda do governo, depois foi enfermeira e trabalhou para o departamento da guerra. Por volta dessa época, começou a namorar Gerald O'Donovan, escritor e ex-padre jesuíta, que conheceu em 1918, com quem ficou até a morte dele em 1942.[2] Gerald já era casado e manteve seu relacionamento com Rose em segredo até morrer.[2]
No período entre guerras, ela foi pacifista e fez campanha para associações em busca da paz. Abandonando o ativismo algum tempo depois, sua casa foi bombardeada durante a Blitz, sendo obrigada a reconstruir a vida e sua biblioteca pessoal depois disso, algo que Rose conta em uma pequena novela semi-autobiográfica chamada Miss Anstruther's Letters, lançada em 1942.[2]
Seu último livro foi The Towers of Trebizond, considerado como sua obra-prima. Fortemente autobiográfico, ele trata com humor e tristeza a mística cristã, bem como os conflitos entre os amores adúlteros, como que teve com George, e as exigências da fé.[2]