Белок Cdc7 в основном локализован в ядре. Это белок цикла клеточного деления с киназной активностью. Серин/треонин киназа активирует другие белки: Dbf4 у дрожжей Saccharomyces cerevisiae или ASK1 (MAP3K5) у млекопитающих. Комплекс Cdc7/Dbf4 фосфорилирует белковый комплекс ДНК-хеликазыMCM, который инициирует репликацию ДНК при митозе. Хотя уровень белка Cdc7 остаётся постоянным на протяжении клеточного цикла, его киназная активность повышается во время S-фазы. Это ключевой белок для инициации репликации ДНК и играет роль в регуляции хода клеточного цикла. Повышенная экспрессия белка ассоциирована с неопластической трансформацией некоторых опухолей[7].
Cdc7 играет роль в регуляции клеточного цикла. Белок одинаково экспрессирован на протяжении всего клеточного цикла. Белки Dbf4 или ASK1 регулируются на разных фазах клеточного цикла. Dbf4 экспрессируется ко времени репликации ДНК и после окончания репликации уровень этого белка падает. Поскольку для активации белкового комплекса ДНК-хеликазыMCM требуется комплекс Cdc7 и Dbf4, регуляция одного из них достаточна для регуляции инициации репликации.
Изменение экспрессии Cdc7 приводит к нарушениям. В эмбриональных стволовых клетках мыши Cdc7 необходим для клеточного роста. Без белка синтез ДНК останавливается и клетки не растут. При потере Cdc7 клеточный цикл останавливается в S-фазе на контрольной точке G2/M. При этом происходит попытка восстановления повреждённого гена CDC7 с целью восстановления репликации. Копирование и замена повреждённого участка на аналогичный участок гомологичной хромосомы. Однако, при остановке цикла начинается повышение уровня p53, что может инициировать клеточную смерть[8].
Киназный комплекс Cdc7/Dbf4 вместе с циклинзависимыми киназами (Cdk) фосфорилирует пререпликационный комплекс, который активирует в точке перехода клеточного цикла G1/S. Белок Dbf4 связывается с комплексом точки начала репликации (ORC). При этом Cdc7, который постоянно связан с Dbf4, также в результате расположен в точке начала репликации. Активация MCM 2 приводит к хеликазной активности комплекса на точке начала репликации. Это, очевидно, вызвано изменением конформации, что приводит к загрузки остальных белков репликационного комплекса. Репликация ДНК запускается, когда все белки репликационного аппарата загружены[10].
↑ 12Kim JM, Yamada M, Masai H (November 2003). "Functions of mammalian Cdc7 kinase in initiation/monitoring of DNA replication and development". Mutat. Res. 532 (1—2): 29—40. doi:10.1016/j.mrfmmm.2003.08.008. PMID14643427.
↑ 123456Kneissl M, Pütter V, Szalay AA, Grummt F (March 2003). "Interaction and assembly of murine pre-replicative complex proteins in yeast and mouse cells". J. Mol. Biol. 327 (1): 111—28. doi:10.1016/S0022-2836(03)00079-2. PMID12614612.
Hess GF, Drong RF, Weiland KL, Slightom JL, Sclafani RA, Hollingsworth RE (1998). "A human homolog of the yeast CDC7 gene is overexpressed in some tumors and transformed cell lines". Gene. 211 (1): 133—40. doi:10.1016/S0378-1119(98)00094-8. PMID9573348.
Kneissl M, Pütter V, Szalay AA, Grummt F (2003). "Interaction and assembly of murine pre-replicative complex proteins in yeast and mouse cells". J. Mol. Biol. 327 (1): 111—28. doi:10.1016/S0022-2836(03)00079-2. PMID12614612.