SHC1

SHC (Src homology 2 domain containing) transforming protein 1
Обозначения
Символы SHC1
Entrez Gene 6464
HGNC 10840
OMIM 600560
RefSeq NM_183001
UniProt Q96CL1
Другие данные
Локус 1-я хр. , 1q21
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

SHC1 (англ. SHC (Src homology 2 domain containing) transforming protein 1) — адаптерный белок, участвующий в переносе сигнала от активированных рецепторов факторов роста. Одна из трёх изоформ белка SHC1 регулирует процесс старения и продолжительность жизни.

Ген

[править | править код]
Доменная структура белков, кодируемых геном SHC1 [1].

Ген ShcA, кодирующий белок SHC1, расположен на 1 хромосоме и кодирует 3 изоформы: p66SHC, p52SHC и p46SHC. Они отличаются длиной, функциями и клеточной локализацией [2]. Но все они имеют сходную доменную организацию, включающую N-концевой фосфотирозин-связывающий (PTB) домен и С-концевой SH2 (Src homology 2) домен. Изоформа p66shc имеет дополнительный CH2 домен на C-конце [1]. Изоформы p53Shc и p66Shc имеют также CB (cytochrome binding) домен.

Функция

[править | править код]

Фосфорилированные изоформы p46Shc и p52Shc локализуются в цитозоле и связывают активированные рецепторные тирозинкиназы (такие как DDR2) с Ras через комплекс GRB2/SOS и таким образом участвуют в цитозольном усилении митогенного сигнала.

Изоформа p66Shc локализована в митохондриальном матриксе и не участвует в активации Ras. Она вовлечена в клеточный ответ на окислительный стресс и регулирует продолжительность жизни. p66Shc действует в качестве мишени опухолевого супрессора p53 и необходима в стресс-активируемым сигнальном пути p53, который регулирует клеточный ответ к окислительному стрессу, выход цитохрома c из митохондрий и апоптоз. Экспрессия изоформы p66Shc коррелирует с продолжительностью жизни.

См. также

[править | править код]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 E.R. Galimov. The Role of p66shc in Oxidative Stress and Apoptosis // Acta Naturae. — 2010-01-01. — Т. 2, вып. 4. — С. 44—51. — ISSN 2075-8251.
  2. ↑ National Center for Biotechnology Information - Gene. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 2 октября 2016 года.

Литература

[править | править код]
  • Gertz M., Steegborn C. The Lifespan-Regulator p66Shc in Mitochondria: Redox Enzyme or Redox Sensor? (англ.) // Antioxid Redox Signal[англ.] : journal. — 2010. — May. — doi:10.1089/ars.2010.3147. — PMID 20214499.
  • Camici G.G., Shi Y., Cosentino F., Francia P., Lüscher T.F. Anti-Aging Medicine: Molecular Basis for Endothelial Cell-Targeted Strategies - A Mini-Review (англ.) // Gerontology : journal. — 2010. — April. — doi:10.1159/000314227. — PMID 20431281.