| Histaminski receptor H4 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||||||
| Simboli | HRH4; AXOR35; BG26; GPCR105; GPRv53; H4; H4R; HH4R | ||||||||||
| Vanjski ID | OMIM: 606792 MGI: 2429635 HomoloGene: 11002 IUPHAR: H4 GeneCards: HRH4 Gene | ||||||||||
| |||||||||||
| Ortolozi | |||||||||||
| Vrsta | Čovek | Miš | |||||||||
| Entrez | 59340 | 225192 | |||||||||
| Ensembl | ENSG00000134489 | ENSMUSG00000037346 | |||||||||
| UniProt | Q9H3N8 | Q91ZY2 | |||||||||
| RefSeq (mRNA) | NM_001143828.1 | NM_153087.2 | |||||||||
| RefSeq (protein) | NP_001137300.1 | NP_694727.1 | |||||||||
| Lokacija (UCSC) |
Chr 18: 22.04 - 22.06 Mb |
Chr 18: 13.17 - 13.18 Mb | |||||||||
| PubMed pretraga | [1] | [2] | |||||||||
Histaminski H4 receptor je član familije G protein spregnutih receptora.[1][2][3]
H4 je visoko izražen u koštanoj srži i belim krvnim zrncima. On reguliše otpuštanje neutrofila iz kičmene moždine i naknadnu infiltraciju u zimosanom indukovanom mišjem modelu zapaljenja plućne maramice.[4] On je takođe izražen u crevima, jetri, plućima, slezini, testisima, timusu, krajnicima, i dušniku.[5]
Pokazano je da H4 posreduje hemotaksu mastocita.[6] Smatra se da do toga dolazi putem mehanizma Gi spregnutog smanjenja cAMP.[7]
3D struktura H4 receptora nije rešena usled problema vezanih za GPCR kristalizaciju. Razvijen je niz strukturnih modela H4 receptora za različite svrhe. Prvi model H4 receptora[8] je formiran putem homolognog modelovanja baziranog na kristalnoj strukturi goveđeg rodopsina.[9] Taj model je korišten za interpretaciju podataka mutageneze pojedinih mesta sekvence, čime je otkriven značaj Asp94 (3.32) i Glu182 (5.46) ostataka za vezivanje liganda i aktivaciju receptora.
Drugi strukturni model H4 receptora baziran na rodopsinu je uspešno korišten za identifikaciju novih liganda.[10]
Nedavni progres u GPCR kristalizaciji, posebno određivanje strukture ljudskog histaminskog H1 receptora u kompleksu sa doksepinom[11] će uticati na poboljšanje kvaliteta novih strukturnih modela H4 receptora.
Inhibicija H4 receptora se može koristiti u tretiranju astme i alergije.[7]
Visoko selektivni antagonist histaminskog H4 receptora VUF-6002 je oralno aktivan i inhibira aktivnost mastocita i eozinofila in vivo.[12] On ima antiinflamatorne i antihiperalgezivne efekte.[13]