CHEK2

CHEK2
Наявні структури
PDB	Пошук ортологів: PDBe RCSB
Список кодів PDB
	1GXC, 2CN5, 2CN8, 2W0J, 2W7X, 2WTC, 2WTD, 2XBJ, 2XM8, 2XM9, 2YCF, 2YCQ, 2YCR, 2YCS, 2YIQ, 2YIR, 2YIT, 3I6U, 3I6W, 4A9R, 4A9S, 4A9T, 4A9U, 4BDA, 4BDB, 4BDC, 4BDD, 4BDE, 4BDF, 4BDG, 4BDH, 4BDI, 4BDJ, 4BDK, 2WTI, 2WTJ, 2XK9
Ідентифікатори
Символи	CHEK2, CDS1, CHK2, HuCds1, LFS2, PP1425, RAD53, hCds1, checkpoint kinase 2
Зовнішні ІД	OMIM: 604373 MGI: 1355321 HomoloGene: 38289 GeneCards: CHEK2
Пов'язані генетичні захворювання
	esophagus squamous cell carcinoma, рак легень, breast carcinoma, prostate carcinoma, urogenital neoplasm
Онтологія гена
Молекулярна функція	• transferase activity; • nucleotide binding; • protein kinase activity; • protein homodimerization activity; • зв'язування з іоном металу; • protein serine/threonine kinase activity; • GO:0001948, GO:0016582 protein binding; • identical protein binding; • protein kinase binding; • ATP binding; • ubiquitin protein ligase binding; • kinase activity;
Клітинна компонента	• PML body; • комплекс Ґольджі; • нуклеоплазма; • теломера; • клітинне ядро; • цитоплазма;
Біологічний процес	• positive regulation of protein phosphorylation; • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated; • cellular response to bisphenol A; • negative regulation of DNA damage checkpoint; • фосфорилювання; • signal transduction in response to DNA damage; • replicative senescence; • DNA damage checkpoint signaling; • protein stabilization; • transcription, DNA-templated; • cellular response to DNA damage stimulus; • поділ клітини; • GO:0060469, GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated; • protein phosphorylation; • mitotic spindle assembly; • G2/M transition of mitotic cell cycle; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage; • DNA damage induced protein phosphorylation; • GO:1903362 regulation of protein catabolic process; • protein autophosphorylation; • клітинний цикл; • positive regulation of anoikis; • response to gamma radiation; • GO:0097285 апоптоз; • double-strand break repair; • GO:0100026 Репарація ДНК; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest; • regulation of signal transduction by p53 class mediator; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator; • GO:0035404 peptidyl-serine phosphorylation; • peptidyl-threonine phosphorylation; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator; • regulation of apoptotic process; • cellular response to gamma radiation; • response to glycoside; • mitotic DNA damage checkpoint signaling;
	Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
	Більше даних
Ортологи
	11200
	50883
	ENSG00000183765
	ENSMUSG00000029521
	O96017
	Q9Z265
	NM_001005735; NM_001257387; NM_007194; NM_145862; NM_001349956
	NM_016681; NM_001363308
	NP_001005735; NP_001244316; NP_009125; NP_665861; NP_001336885
	NP_057890; NP_001350237
	Вікідані
Див./Ред. для людей	Див./Ред. для мишей

CHEK2 (англ. Checkpoint kinase 2) – білок, який кодується геном CHEK2, розташованим у людей на довгому плечі 22-ї хромосоми.^[4] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 543 амінокислот, а молекулярна маса — 60 915^[5].

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MSRESDVEAQ	QSHGSSACSQ	PHGSVTQSQG	SSSQSQGISS	SSTSTMPNSS
QSSHSSSGTL	SSLETVSTQE	LYSIPEDQEP	EDQEPEEPTP	APWARLWALQ
DGFANLECVN	DNYWFGRDKS	CEYCFDEPLL	KRTDKYRTYS	KKHFRIFREV
GPKNSYIAYI	EDHSGNGTFV	NTELVGKGKR	RPLNNNSEIA	LSLSRNKVFV
FFDLTVDDQS	VYPKALRDEY	IMSKTLGSGA	CGEVKLAFER	KTCKKVAIKI
ISKRKFAIGS	AREADPALNV	ETEIEILKKL	NHPCIIKIKN	FFDAEDYYIV
LELMEGGELF	DKVVGNKRLK	EATCKLYFYQ	MLLAVQYLHE	NGIIHRDLKP
ENVLLSSQEE	DCLIKITDFG	HSKILGETSL	MRTLCGTPTY	LAPEVLVSVG
TAGYNRAVDC	WSLGVILFIC	LSGYPPFSEH	RTQVSLKDQI	TSGKYNFIPE
VWAEVSEKAL	DLVKKLLVVD	PKARFTTEEA	LRHPWLQDED	MKRKFQDLLS
EENESTALPQ	VLAQPSTSRK	RPREGEAEGA	ETTKRPAVCA	AVL

A: Аланін

C: Цистеїн

D: Аспарагінова кислота

E: Глутамінова кислота

F: Фенілаланін

G: Гліцин

H: Гістидин

I: Ізолейцин

K: Лізин

L: Лейцин

M: Метіонін

N: Аспарагін

P: Пролін

Q: Глутамін

R: Аргінін

S: Серин

T: Треонін

V: Валін

W: Триптофан

Y: Тирозин

Цей білок за функціями належить до серин/треонінових протеїнкіназ, є гену чекпоінт-гомологом. Задіяний у таких біологічних процесах, як апоптоз, регуляція транскрипції, клітинний цикл, поділ клітини, репарація ДНК, мітоз, альтернативний сплайсинг.

Білок має сайт для зв'язування з АТФ, іоном магнію. Локалізований у ядрі.

Функція

Білок CHK2 — це протеїнкіназа, що активується при пошкодженнях ДНК та залучена до блокування клітинного циклу. CHK2 містать домен FHA, що активується у відповідь на пошкодження ДНК, завдяки швидкому фосфорилюванню. Активований протеїн інгібує фосфатазу CDC25C, завдяки чому попереджується початок мітозу. Крім того, CHK2 стабілізує пухлинний супресор p53, що впливає на блокування клітинного циклу на G1. Крім того, CHK2 взаємодіє та фосфорилює BRCA1, що в свою чергу бере участь у регуляції відновлення клітин після пошкодження ДНК.

Клінічне значення

Мутації в CHEK2 призводять до зниження рівня репарації ДНК при її пошкожденнях та зниження рівня апоптозу. Внаслідок цього, підвищується ризик розвитку злоякісних новоутворень (раку).

Рак молочної залози

Мутації делеції на позиції 1100 гену CHEK2 асоційовані з підвищеним ризиком раку молочної залози, зокрема серед жіночого населення Європи.

Вваємодії з іншими білками

CHEK2 взаємодіє з PLK1,^[6] MDC1,^[7] MSH2,^[8]^[9] GINS2,^[10] PLK3,^[11] MUS81^[12] та BRCA1.^[13]^[14]

Див. також

Хромосома 22

Література

Matsuoka S., Huang M., Elledge S.J. (1998). Linkage of ATM to cell cycle regulation by the Chk2 protein kinase. Science. 282: 1893—1897. PMID 9836640 doi:10.1126/science.282.5395.1893
The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 doi:10.1101/gr.2596504
Lee J.S., Collins K.M., Brown A.L., Lee C.H., Chung J.H. (2000). hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response. Nature. 404: 201—204. PMID 10724175 doi:10.1038/35004614
Lee C.H., Chung J.H. (2001). The hCds1 (Chk2)-FHA domain is essential for a chain of phosphorylation events on hCds1 that is induced by ionizing radiation. J. Biol. Chem. 276: 30537—30541. PMID 11390408 doi:10.1074/jbc.M104414200
Falck J., Mailand N., Syljuaasen R.G., Bartek J., Lukas J. (2001). The ATM-Chk2-Cdc25A checkpoint pathway guards against radioresistant DNA synthesis. Nature. 410: 842—847. PMID 11298456 doi:10.1038/35071124
Ahn J.Y., Li X., Davis H.L., Canman C.E. (2002). Phosphorylation of threonine 68 promotes oligomerization and autophosphorylation of the Chk2 protein kinase via the forkhead-associated domain. J. Biol. Chem. 277: 19389—19395. PMID 11901158 doi:10.1074/jbc.M200822200

Примітки

↑ Захворювання, генетично пов'язані з CHEK2 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
↑ Human PubMed Reference:.
↑ Mouse PubMed Reference:.
↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:16627 (англ.) . Процитовано 26 квітня 2018.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання)
↑ UniProt, O96017 (англ.) . Архів оригіналу за 10 травня 2018. Процитовано 26 квітня 2018.
↑ Tsvetkov, Lyuben; Xu Xingzhi, Li Jia, Stern David F (March 2003). Polo-like kinase 1 and Chk2 interact and co-localize to centrosomes and the midbody. J. Biol. Chem. United States. 278 (10): 8468—75. doi:10.1074/jbc.M211202200. ISSN 0021-9258. PMID 12493754.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ Lou, Zhenkun; Minter-Dykhouse Katherine, Wu Xianglin, Chen Junjie (February 2003). MDC1 is coupled to activated CHK2 in mammalian DNA damage response pathways. Nature. England. 421 (6926): 957—61. doi:10.1038/nature01447. ISSN 0028-0836. PMID 12607004.
↑ Adamson, Aaron W; Beardsley Dillon I, Kim Wan-Ju, Gao Yajuan, Baskaran R, Brown Kevin D (March 2005). Methylator-induced, Mismatch Repair-dependent G2 Arrest Is Activated through Chk1 and Chk2. Mol. Biol. Cell. United States. 16 (3): 1513—26. doi:10.1091/mbc.E04-02-0089. ISSN 1059-1524. PMC 551512. PMID 15647386.
↑ Brown, Kevin D; Rathi Abhilasha, Kamath Ravindra, Beardsley Dillon I, Zhan Qimin, Mannino Jennifer L, Baskaran R (January 2003). The mismatch repair system is required for S-phase checkpoint activation. Nat. Genet. United States. 33 (1): 80—4. doi:10.1038/ng1052. ISSN 1061-4036. PMID 12447371.
↑ Matsuoka, Shuhei; Ballif Bryan A, Smogorzewska Agata, McDonald E Robert, Hurov Kristen E, Luo Ji, Bakalarski Corey E, Zhao Zhenming, Solimini Nicole, Lerenthal Yaniv, Shiloh Yosef, Gygi Steven P, Elledge Stephen J (May. 2007). ATM and ATR substrate analysis reveals extensive protein networks responsive to DNA damage. Science. United States. 316 (5828): 1160—6. doi:10.1126/science.1140321. PMID 17525332.
↑ Bahassi, El Mustapha; Conn Christopher W, Myer David L, Hennigan Robert F, McGowan Clare H, Sanchez Yolanda, Stambrook Peter J (September 2002). Mammalian Polo-like kinase 3 (Plk3) is a multifunctional protein involved in stress response pathways. Oncogene. England. 21 (43): 6633—40. doi:10.1038/sj.onc.1205850. ISSN 0950-9232. PMID 12242661.
↑ Chen, X B; Melchionna R, Denis C M, Gaillard P H, Blasina A, Van de Weyer I, Boddy M N, Russell P, Vialard J, McGowan C H (November 2001). Human Mus81-associated endonuclease cleaves Holliday junctions in vitro. Mol. Cell. United States. 8 (5): 1117—27. doi:10.1016/S1097-2765(01)00375-6. ISSN 1097-2765. PMID 11741546.
↑ Lee, J S; Collins K M, Brown A L, Lee C H, Chung J H (March 2000). hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response. Nature. ENGLAND. 404 (6774): 201—4. doi:10.1038/35004614. ISSN 0028-0836. PMID 10724175.
↑ Chabalier-Taste, Corinne; Racca Carine, Dozier Christine, Larminat Florence (December 2008). BRCA1 is regulated by Chk2 in response to spindle damage. Biochim. Biophys. Acta. Netherlands. 1783 (12): 2223—33. doi:10.1016/j.bbamcr.2008.08.006. ISSN 0006-3002. PMID 18804494.

[1] Захворювання, генетично пов'язані з CHEK2 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.

[2] Human PubMed Reference:.

[3] Mouse PubMed Reference:.

[HGNC-4] HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:16627 (англ.) . Процитовано 26 квітня 2018.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання)

[UniProt-5] UniProt, O96017 (англ.) . Архів оригіналу за 10 травня 2018. Процитовано 26 квітня 2018.

[pmid12493754-6] Tsvetkov, Lyuben; Xu Xingzhi, Li Jia, Stern David F (March 2003). Polo-like kinase 1 and Chk2 interact and co-localize to centrosomes and the midbody. J. Biol. Chem. United States. 278 (10): 8468—75. doi:10.1074/jbc.M211202200. ISSN 0021-9258. PMID 12493754.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)

[pmid12607004-7] Lou, Zhenkun; Minter-Dykhouse Katherine, Wu Xianglin, Chen Junjie (February 2003). MDC1 is coupled to activated CHK2 in mammalian DNA damage response pathways. Nature. England. 421 (6926): 957—61. doi:10.1038/nature01447. ISSN 0028-0836. PMID 12607004.

[pmid15647386-8] Adamson, Aaron W; Beardsley Dillon I, Kim Wan-Ju, Gao Yajuan, Baskaran R, Brown Kevin D (March 2005). Methylator-induced, Mismatch Repair-dependent G2 Arrest Is Activated through Chk1 and Chk2. Mol. Biol. Cell. United States. 16 (3): 1513—26. doi:10.1091/mbc.E04-02-0089. ISSN 1059-1524. PMC 551512. PMID 15647386.

[pmid12447371-9] Brown, Kevin D; Rathi Abhilasha, Kamath Ravindra, Beardsley Dillon I, Zhan Qimin, Mannino Jennifer L, Baskaran R (January 2003). The mismatch repair system is required for S-phase checkpoint activation. Nat. Genet. United States. 33 (1): 80—4. doi:10.1038/ng1052. ISSN 1061-4036. PMID 12447371.

[pmid17525332-10] Matsuoka, Shuhei; Ballif Bryan A, Smogorzewska Agata, McDonald E Robert, Hurov Kristen E, Luo Ji, Bakalarski Corey E, Zhao Zhenming, Solimini Nicole, Lerenthal Yaniv, Shiloh Yosef, Gygi Steven P, Elledge Stephen J (May. 2007). ATM and ATR substrate analysis reveals extensive protein networks responsive to DNA damage. Science. United States. 316 (5828): 1160—6. doi:10.1126/science.1140321. PMID 17525332.

[pmid12242661-11] Bahassi, El Mustapha; Conn Christopher W, Myer David L, Hennigan Robert F, McGowan Clare H, Sanchez Yolanda, Stambrook Peter J (September 2002). Mammalian Polo-like kinase 3 (Plk3) is a multifunctional protein involved in stress response pathways. Oncogene. England. 21 (43): 6633—40. doi:10.1038/sj.onc.1205850. ISSN 0950-9232. PMID 12242661.

[pmid11741546-12] Chen, X B; Melchionna R, Denis C M, Gaillard P H, Blasina A, Van de Weyer I, Boddy M N, Russell P, Vialard J, McGowan C H (November 2001). Human Mus81-associated endonuclease cleaves Holliday junctions in vitro. Mol. Cell. United States. 8 (5): 1117—27. doi:10.1016/S1097-2765(01)00375-6. ISSN 1097-2765. PMID 11741546.

[pmid10724175-13] Lee, J S; Collins K M, Brown A L, Lee C H, Chung J H (March 2000). hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response. Nature. ENGLAND. 404 (6774): 201—4. doi:10.1038/35004614. ISSN 0028-0836. PMID 10724175.

[pmid18804494-14] Chabalier-Taste, Corinne; Racca Carine, Dozier Christine, Larminat Florence (December 2008). BRCA1 is regulated by Chk2 in response to spindle damage. Biochim. Biophys. Acta. Netherlands. 1783 (12): 2223—33. doi:10.1016/j.bbamcr.2008.08.006. ISSN 0006-3002. PMID 18804494.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]