Promegestone

Promegestone
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiSurgestone
Đồng nghĩaPMG; R-5020; RU-5020; 17α,21-Dimethyl-δ9-19-norprogesterone; 17α,21-Dimethyl-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione
Dược đồ sử dụngBy mouth[1]
Mã ATC
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tươngTo albumin[1]
Chuyển hóa dược phẩmGan (hydroxylation)[1][2]
Chất chuyển hóa• Trimegestone
Chu kỳ bán rã sinh họcPromegestone: ?
Trimegestone: 13.8–15.6 hours[1][3]
Các định danh
Tên IUPAC
  • (8S,13S,14S,17S)-13,17-dimethyl-17-propionyl-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
Số đăng ký CAS
PubChem CID
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.207.681
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC22H30O2
Khối lượng phân tử326.472 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
SMILES
  • CCC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CCC3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@@H]23)C)C
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C22H30O2/c1-4-20(24)22(3)12-10-19-18-7-5-14-13-15(23)6-8-16(14)17(18)9-11-21(19,22)2/h13,18-19H,4-12H2,1-3H3/t18-,19+,21+,22-/m1/s1
  • Key:QFFCYTLOTYIJMR-XMGTWHOFSA-N

Promegestone, được bán dưới tên thương hiệu là Surgestone, là một loại thuốc progestin được sử dụng trong liệu pháp hormone mãn kinh và trong điều trị rối loạn phụ khoa.[1][4][5][6] Nó được dùng bằng đường uống.[1]

Tác dụng phụ của promegstone bao gồm bất thường kinh nguyệt và những tác dụng khác.[7] Promegestone là một progestin, hoặc một tổng hợp progestogen, và do đó là một chất chủ vận của thụ thể progesterone, các đích sinh học của progestogen như progesterone.[1] Nó có hoạt động kháng androgen, glucocorticoid, và kháng mineralocorticoid yếu và không quan trọng khác hormon hoạt động.[1][3][8] Thuốc chủ yếu là một tiền chất của trimegestone.[1][7]

Promegestone được mô tả lần đầu tiên vào năm 1973 và được giới thiệu sử dụng trong y tế tại Pháp vào năm 1983.[9][10][11] Nó chỉ được bán trên thị trường ở một vài quốc gia, bao gồm Pháp, Bồ Đào Nha, Tunisia và Argentina.[6][12] Ngoài việc sử dụng như một loại thuốc, promegestone đã được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu khoa học như một chất phóng xạ của thụ thể progesterone.[4][13]

Sử dụng trong y tế

[sửa | sửa mã nguồn]

Promegestone được sử dụng trong liệu pháp hormon mãn kinh và trong điều trị các bệnh phụ khoa do thiếu hoàng thể, bao gồm rối loạn tiền mãn kinh, đau bụng kinh và các rối loạn kinh nguyệt khác, và hội chứng tiền kinh nguyệt.[1][5][14] Nó cũng đã được sử dụng để điều trị các rối loạn vú lành tính như đau ngực (đau vú).[14][15]

Tác dụng phụ

[sửa | sửa mã nguồn]

Tác dụng phụ của promegstone bao gồm bất thường kinh nguyệt giữa những người khác.[7] Nó không có tác dụng phụ androgenic.[4][5]

Dược lý

[sửa | sửa mã nguồn]

Dược lực học

[sửa | sửa mã nguồn]
Trimegestone (21 (S) -hydroxyl-promegestone), chất chuyển hóa hoạt động chính của promegestone.

Promegestone là một progestogen, hoặc một chất chủ vận của thụ thể progesterone.[1][2] Nó có khoảng 200% ái lực của progesterone cho PR.[1][2] Liều chuyển đổi nội mạc tử cung của promegestone là 10   mg mỗi chu kỳ và liều rụng trứng của nó là 0,5 mg/ngày.[1][2] Promegestone có hoạt động glucocorticoid yếu bên cạnh hoạt động proogenogen của nó.[1][2] Ngược lại, nó không có hoạt động androgenic, estrogenic, mineralocorticoid hoặc hoạt động nội tiết tố khác.[1][2][5] Nó dường như sở hữu hoạt động chống ung thư.[13] Chính của nó metabolite trimegestone có yếu antimineralocorticoid và kháng androgen hoạt động.[3][8] Ngoài ra, promegestone đã được tìm thấy có một số hoạt động neurosteroid bằng cách hoạt động như một chất đối vận không cạnh tranh của thụ thể acetylcholine nicotinic, tương tự như progesterone.[16]

Dược động học

[sửa | sửa mã nguồn]

Sau khi uống, nồng độ đỉnh của promegstone trong huyết thanh đạt được sau 1 đến 2   giờ [1][2] Thuốc chủ yếu liên kết với albumin; nó không liên kết với globulin liên kết với hormone giới tính và chỉ liên kết yếu với globulin gắn với corticosteroid.[1][2][17] Sự chuyển hóa của promegestone chủ yếu thông qua quá trình hydroxyl hóa ở vị trí C21 và tại các vị trí khác.[1][2] Progesterone được hydroxyl hóa tương tự ở vị trí C21, thành 11-deoxycorticosterone (21-hydroxyprogesterone).[18] Tuy nhiên, liên kết đôi C9 (10) của promegstone hạn chế rất nhiều sự khử vòng A mà progesterone trải qua, dẫn đến 21-hydroxylation là con đường chuyển hóa chính của promegstone.[18] Thuốc được stereoselectively chuyển hóa thành trimegestone, 21 (S) -hydroxy metabolite, đó là hợp chất chính được tìm thấy trong huyết tương; nó lưu hành ở mức xấp xỉ gấp đôi so với promegestone.[7] Ngoài ra, trimegestone có ái lực cao hơn gấp ba lần so với PR so với promegestone.[1] Như vậy, promegestone phần lớn là một tiền chất của trimegstone.[7][19] Một chất chuyển hóa thứ hai, 21 (R) -hydroxypromegestone, lưu thông ở nồng độ thấp hơn nhiều (tỷ lệ AUC cho các đồng phân (S)-và (R)-khoảng 21).[7] Thời gian bán hủy của trimegstone là 13,8 đến 15,6   giờ [1][3] Promegestone, trimegestone và 21 (R) -hydroxypromegestone không được bài tiết qua nước tiểu, trong khi 3% liều được thu hồi dưới dạng glucuronide và/hoặc sulfat liên hợp của trimegstone và 1% liều được thu hồi dưới dạng glucuronide và/hoặc sulfate liên hợp của 21 (R) -hydroxypromegestone.[7]

Hóa học

[sửa | sửa mã nguồn]

Promegestone, còn được gọi là 17α, 21-dimethyl-δ 9 -19-norprogesterone hoặc 17α, 21-dimethyl-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, là một steroid tổng hợp norpregnane và là một dẫn xuất của norpregnane progesterone.[1][9][11][12] Nó đặc biệt là một dẫn xuất kết hợp của 17α-methylprogesterone và 19-norprogesterone, hoặc 17α-methyl-19-norprogesterone.[1][9][11] Các dẫn xuất liên quan của 17α-methyl-19-norprogesterone bao gồm demegstone và trimegestone.[1][9][12]

Lịch sử

[sửa | sửa mã nguồn]

Promegestone được mô tả lần đầu tiên trong tài liệu vào năm 1973 và được giới thiệu sử dụng trong y tế tại Pháp vào năm 1983.[5][9][10][11] Nó được phát triển bởi Roussel Uclaf ở Pháp.[5]

Xã hội và văn hoá

[sửa | sửa mã nguồn]

Tên gốc

[sửa | sửa mã nguồn]

Promegestone là tên gốc của thuốc và INN, trong khi promégestone là DCF.[6][9][12] Nó cũng được biết đến với tên mã phát triển R-5020 hoặc RU-5020.[6][9][12]

Tên thương hiệu

[sửa | sửa mã nguồn]

Promegestone được bán trên thị trường độc quyền dưới tên thương hiệu là Surgestone.[6][12][14]

Khả dụng

[sửa | sửa mã nguồn]

Promegestone đang hoặc đã được bán trên thị trường ở Pháp, Bồ Đào Nha, Tunisia và Argentina.[6][12][14]

Tham khảo

[sửa | sửa mã nguồn]
  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Kuhl, H (2005). “Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration” (PDF). Climacteric. 8 (sup1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. ISSN 1369-7137. PMID 16112947.
  2. ^ a b c d e f g h i Kuhl H (2011). “Pharmacology of progestogens” (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology. 8 (Special Issue 1): 157–176.
  3. ^ a b c d Sitruk-Ware R, Bossemeyer R, Bouchard P (tháng 6 năm 2007). “Preclinical and clinical properties of trimegestone: a potent and selective progestin”. Gynecol. Endocrinol. 23 (6): 310–19. doi:10.1080/09513590701267727. PMID 17616854.
  4. ^ a b c Raynaud JP, Ojasoo T (1983). “[Promegestone, a new progestin]”. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) (bằng tiếng Pháp). 12 (7): 697–710. PMID 6366037.
  5. ^ a b c d e f Cain (ngày 11 tháng 9 năm 1984). ANNUAL REPORTS IN MED CHEMISTRY V19 PPR. Academic Press. tr. 323–. ISBN 978-0-08-058363-1.
  6. ^ a b c d e f https://www.drugs.com/international/promegestone.html
  7. ^ a b c d e f g F.C. Tulunay; M. Orme (ngày 6 tháng 12 năm 2012). European Collaboration: Towards Drug Developement [sic] and Rational Drug Therapy: Proceedings of the Sixth Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics Istanbul, June 24–28, 2003. Springer Science & Business Media. tr. 107–. ISBN 978-3-642-55454-4. Investigation of the Pharmacokinetics and Metabolism of Promegestone in Healthy Female Volunteers Following Single Oral Administration of 1 mg Promegestone I Gualano V., 1Geneteau A., I Chassard D., I Fordham P., 2Schatz B. I Aster-Cephac, 3/5, Rue Eugene Millon, 75015 Paris, France 2Laboratoire Aventis, 46 Quai De La Rapee, F-75601 Paris Cedex 12, France. A single 1 mg oral dose of promegestone (Surgestonee, 2x0.5 mg) was given to 12 healthy premenopausal women. The aims were to determine the concentrations of promegestone and its metabolites and their pharmacokinet-ic parameters. Blood and urine samples were followed until 96 hours post dose. To avoid any interference with natural hormones, promegestone was given between day 7 and 10 of the menstrual cycle. Clinical safety and tolerability were good. Most of the minor adverse events observed were estimated possibly linked to the study drug (menstrual disorders) because classically related to progestins therapy. In addition, no clinically relevant biological modifications were observed. There was a stereoselective metabolism of promegestone in favor of the 21S hydroxy-promegestone, the main circulating compound in plasma (AUC ratio 5/R of about 21). Levels of 21S hydroxy-promegestone are about twice greater than that of unchanged promegestone. The plasma levels of the second metabolite, i.e. 21 R hydroxy-promegestone are far below these of either promegestone and 21S hydroxy-promegestone. Promegestone, 215 hydroxy- and 21R hydroxy-promegestone are not excreted in urine. About 3% of the dose was recov-ered in urine as sulfo and/or glucuro-conjugate 21S hydroxy-promegestone and about 1% of the dose as sulfo and/or glucuro conjugate 21R hydroxy-promegestone.
  8. ^ a b Winneker RC, Bitran D, Zhang Z (2003). “The preclinical biology of a new potent and selective progestin: trimegestone”. Steroids. 68 (10–13): 915–20. doi:10.1016/s0039-128x(03)00142-9. PMID 14667983.
  9. ^ a b c d e f g J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 1026–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  10. ^ a b Philibert D, Raynaud JP (tháng 7 năm 1973). “Progesterone binding in the immature mouse and rat uterus”. Steroids. 22 (1): 89–98. doi:10.1016/0039-128x(73)90073-1. PMID 4353432.
  11. ^ a b c d William Andrew Publishing (ngày 22 tháng 10 năm 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. tr. 2935–36. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  12. ^ a b c d e f g Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. tháng 1 năm 2000. tr. 883–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  13. ^ a b Raynaud, Jean-Pierre; Ojasoo, Tiiu; Vaché, Viviane (1981). “Stable and Specific Tracers”: 163–179. doi:10.1007/978-1-4684-3824-6_7. Chú thích journal cần |journal= (trợ giúp)
  14. ^ a b c d http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/[liên kết hỏng] Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Micromedex” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
  15. ^ Uzan S, Denis C, Pomi V, Varin C (tháng 2 năm 1992). “Double-blind trial of promegestone (R 5020) and lynestrenol in the treatment of benign breast disease”. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 43 (3): 219–27. doi:10.1016/0028-2243(92)90177-z. PMID 1563574.
  16. ^ Blanton MP, Xie Y, Dangott LJ, Cohen JB (tháng 2 năm 1999). “The steroid promegestone is a noncompetitive antagonist of the Torpedo nicotinic acetylcholine receptor that interacts with the lipid-protein interface”. Mol. Pharmacol. 55 (2): 269–78. PMID 9927618.
  17. ^ Chan DW, Slaunwhite WR (tháng 5 năm 1977). “The binding of a synthetic progestin, R5020 to transcortin and serum albumin”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 44 (5): 983–85. doi:10.1210/jcem-44-5-983. PMID 858781.
  18. ^ a b Gerald Litwack (ngày 2 tháng 12 năm 2012). Biochemical Actions of Hormones. Elsevier. tr. 314–. ISBN 978-0-323-15344-7.
  19. ^ Howard J.A. Carp (ngày 9 tháng 4 năm 2015). Progestogens in Obstetrics and Gynecology. Springer. tr. 34–. ISBN 978-3-319-14385-9.