Almorexant

Almorexant
Dữ liệu lâm sàng
Dược đồ sử dụng	By mouth
Mã ATC	None;
Dữ liệu dược động học
Chuyển hóa dược phẩm	Gan
Các định danh
	Tên IUPAC (2R)-2-[(1S)- 6,7-Dimethoxy-1-{2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]-N-methyl-2-phenylacetamide;
Số đăng ký CAS	871224-64-5 ; 913358-93-7 (HCl);
PubChem CID	23727689;
IUPHAR/BPS	2886;
ChemSpider	21377865 ;
Định danh thành phần duy nhất	9KCW39P2EI;
KEGG	D09964 ;
ChEMBL	CHEMBL455136 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C29H31F3N2O3
Khối lượng phân tử	512,57 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CNC(=O)[C@@H](C1=CC=CC=C1)N2CCC3=CC(=C(C=C3[C@@H]2CCC4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F)OC)OC;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C29H31F3N2O3/c1-33-28(35)27(20-7-5-4-6-8-20)34-16-15-21-17-25(36-2)26(37-3)18-23(21)24(34)14-11-19-9-12-22(13-10-19)29(30,31)32/h4-10,12-13,17-18,24,27H,11,14-16H2,1-3H3,(H,33,35)/t24-,27+/m0/s1 ; Key:DKMACHNQISHMDN-RPLLCQBOSA-N ;
(kiểm chứng)

Almorexant (INN; mã phát triển ACT-078573) là một chất đối vận orexin, hoạt động như một chất đối vận thụ thể cạnh tranh của các thụ thể orexin OX₁ và OX₂, được phát triển bởi các công ty dược phẩm Actelion và GSK để điều trị chứng mất ngủ. Sự phát triển của thuốc đã bị bỏ rơi vào tháng 1 năm 2011 do các vấn đề không được tiết lộ liên quan đến hồ sơ an toàn của almorexant.

Phát triển

Được Actelion phát triển, từ năm 2007, almorexant đã được báo cáo là một loại thuốc bom tấn tiềm năng, vì cơ chế hoạt động mới của nó (đối kháng thụ thể orexin) được cho là tạo ra giấc ngủ chất lượng tốt hơn và ít tác dụng phụ hơn so với các thuốc benzodiazepine và thuốc Z truyền thống thống trị thị trường thuốc trị mất ngủ trị giá hàng tỷ đô la.^[1]

Vào năm 2008, GlaxoSmithKline đã mua quyền phát triển và tiếp thị cho almorexant từ Actelion với khoản thanh toán ban đầu là 147 triệu đô la.^[2] Thỏa thuận này có giá trị ước tính khoảng 3,2 tỷ USD nếu thuốc đã hoàn thành phát triển lâm sàng và được FDA chấp thuận.^[3] GSK và Actelion tiếp tục cùng nhau phát triển loại thuốc này và hoàn thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III vào tháng 11 năm 2009.^[4]

Tuy nhiên, vào tháng 1 năm 2011 Actelion và GSK tuyên bố họ đang từ bỏ sự phát triển của almorexant vì hồ sơ tác dụng phụ của nó.

Cơ chế hoạt động

Almorexant là một chất đối kháng thụ thể OX₁ và OX₂ cạnh tranh và ức chế chọn lọc các hậu quả chức năng của việc kích hoạt thụ thể OX₁ và OX₂, như huy động Ca ²⁺ nội bào.