Atrasentan

Atrasentan

Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC	none
Các định danh
Tên IUPAC (2R,3R,4S)-4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
Số đăng ký CAS	173937-91-2
PubChem CID	159594
ChemSpider	140321^Y
Định danh thành phần duy nhất	V6D7VK2215
ChEMBL	CHEMBL9194^Y
ECHA InfoCard	100.206.784
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C29H38N2O6
Khối lượng phân tử	510.621 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C(O)[C@H]4[C@H](c1ccc(OC)cc1)N(CC(=O)N(CCCC)CCCC)C[C@@H]4c2ccc3OCOc3c2
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C29H38N2O6/c1-4-6-14-30(15-7-5-2)26(32)18-31-17-23(21-10-13-24-25(16-21)37-19-36-24)27(29(33)34)28(31)20-8-11-22(35-3)12-9-20/h8-13,16,23,27-28H,4-7,14-15,17-19H2,1-3H3,(H,33,34)/t23-,27-,28+/m1/s1^Y Key:MOTJMGVDPWRKOC-QPVYNBJUSA-N^Y
^NY (what is this?)  (kiểm chứng)

Atrasentan là một loại thuốc thử nghiệm đang được nghiên cứu để điều trị các loại ung thư khác nhau,^[1] bao gồm cả ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.^[2] Nó cũng đang được điều tra như một liệu pháp cho bệnh thận tiểu đường.

Atrasentan đã thất bại trong một thử nghiệm giai đoạn 3 đối với ung thư tuyến tiền liệt ở những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp hormone.^[3] Một thử nghiệm thứ hai đã xác nhận phát hiện này.^[4]

Nó là một chất đối kháng thụ thể endothelin chọn lọc cho phân nhóm A (ET_A). Trong khi các loại thuốc khác thuộc loại này (sitaxentan, ambrisentan) khai thác các đặc tính co mạch của endothelin và chủ yếu được sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi, atrasentan ngăn chặn sự tăng sinh tế bào endothelin.  

Vào tháng 4 năm 2014, de Zeeuw và cộng sự cho thấy 0,75 mg và 1,25 mg atrasentan làm giảm albumin trong nước tiểu tương ứng 35 và 38% với tác dụng phụ khiêm tốn. Bệnh nhân cũng đã giảm áp lực máu tại nhà (nhưng không thay đổi chỉ số văn phòng) làm giảm tổng lượng cholesterol và LDL. Bệnh nhân trong nhóm liều 1,25 mg đã tăng cân có lẽ là do phù tăng và phải rút khỏi nghiên cứu nhiều hơn so với giả dược hoặc nhóm liều 0,75 mg.^[5] Giảm protein niệu có liên quan đến kết quả có lợi của bệnh nhân trong bệnh thận tiểu đường với các can thiệp khác nhưng không phải là điểm cuối được chấp nhận bởi FDA.  

Thử nghiệm SONAR được khởi xướng gần đây^[6] sẽ xác định liệu atrasentan có làm giảm suy thận trong bệnh thận tiểu đường hay không.

Tham khảo

1. “Atrasentan”. NCI Dictionary of Cancer Terms. National Institute of Cancer.
2. Chiappori, Alberto A.; Haura, Eric; Rodriguez, Francisco A.; Boulware, David; Kapoor, Rachna; Neuger, Anthony M.; Lush, Richard; Padilla, Barbara; Burton, Michelle; Williams, Charles; Simon, George; Antonia, Scott; Sullivan, Daniel M.; Bepler, Gerold (tháng 3 năm 2008). “Phase I/II Study of Atrasentan, an Endothelin A Receptor Antagonist, in Combination with Paclitaxel and Carboplatin as First-Line Therapy in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer”. Clinical Cancer Research. 14 (5): 1464–9. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-1508. PMID 18316570.
3. “Addition of experimental drug to standard chemotherapy for advanced prostate cancer shows no benefit in phase 3 clinical trial” (Thông cáo báo chí). National Cancer Institute. ngày 21 tháng 4 năm 2011. Truy cập ngày 18 tháng 10 năm 2014.
4. Quinn, David I; Tangen, Catherine M; Hussain, Maha; Lara, Primo N; Goldkorn, Amir; Moinpour, Carol M; Garzotto, Mark G; Mack, Philip C; Carducci, Michael A; Monk, J Paul; Twardowski, Przemyslaw W; Van Veldhuizen, Peter J; Agarwal, Neeraj; Higano, Celestia S; Vogelzang, Nicholas J; Thompson, Ian M (tháng 8 năm 2013). “Docetaxel and atrasentan versus docetaxel and placebo for men with advanced castration-resistant prostate cancer (SWOG S0421): a randomised phase 3 trial”. The Lancet Oncology. 14 (9): 893–900. doi:10.1016/S1470-2045(13)70294-8. PMC 4277263. PMID 23871417.
5. de Zeeuw, Dick; Coll, Blai; Andress, Dennis; Brennan, John J.; Tang, Hui; Houser, Mark; Correa-Rotter, Ricardo; Kohan, Donald; Lambers Heerspink, Hiddo J.; Makino, Hirofumi; Perkovic, Vlado; Pritchett, Yili; Remuzzi, Giuseppe; Tobe, Sheldon W.; Toto, Robert; Viberti, Giancarlo; Parving, Hans-Henrik (tháng 5 năm 2014). “The endothelin antagonist atrasentan lowers residual albuminuria in patients with type 2 diabetic nephropathy”. Journal of the American Society of Nephrology. 25 (5): 1083–93. doi:10.1681/ASN.2013080830. PMC 4005314. PMID 24722445.
6. Clinical trial number NCT01858532 for "Study Of Diabetic Nephropathy With Atrasentan (SONAR)" at ClinicalTrials.gov