Cisapride

Cisapride

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Prepulsid, Propulsid
AHFS/Drugs.com	Thông tin thuốc chuyên nghiệp FDA
MedlinePlus	a694006
Danh mục cho thai kỳ	AU: B1
Dược đồ sử dụng	oral (tablets), suspension
Mã ATC	A03FA02 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) UK: POM (chỉ bán theo đơn) US: Withdrawn
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	30-40%
Liên kết protein huyết tương	97.5%
Chuyển hóa dược phẩm	hepatic CYP3A4, intestinal
Chu kỳ bán rã sinh học	10 hours
Bài tiết	renal, biliary
Các định danh
Tên IUPAC (±)-cis-4-amino-5-chloro-N-(1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamide
Số đăng ký CAS	81098-60-4
PubChem CID	2769
IUPHAR/BPS	240
DrugBank	DB00604^Y
ChemSpider	2667^Y
Định danh thành phần duy nhất	UVL329170W
KEGG	D00274^Y
ChEMBL	CHEMBL1729^N
ECHA InfoCard	100.072.423
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C23H29ClFN3O4
Khối lượng phân tử	465.945 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES Clc1cc(c(OC)cc1N)C(=O)NC3CCN(CCCOc2ccc(F)cc2)CC3OC
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C23H29ClFN3O4/c1-30-21-13-19(26)18(24)12-17(21)23(29)27-20-8-10-28(14-22(20)31-2)9-3-11-32-16-6-4-15(25)5-7-16/h4-7,12-13,20,22H,3,8-11,14,26H2,1-2H3,(H,27,29)^Y Key:DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Cisapride là một tác nhân tiêu hóa, một loại thuốc làm tăng nhu động ở đường tiêu hóa trên. Nó hoạt động trực tiếp như một chất chủ vận thụ thể serotonin 5-HT ₄ và gián tiếp như một chất đối giao cảm. Kích thích các thụ thể serotonin làm tăng giải phóng acetylcholine trong hệ thống thần kinh ruột. Nó đã được bán dưới tên thương mại Prepulsid (Janssen-Ortho) và Propulsid (tại Hoa Kỳ). Nó được phát hiện bởi Janssen Pharmaceutica vào năm 1980. Ở nhiều quốc gia, nó đã bị rút khỏi thị trường hoặc bị hạn chế chỉ định do các tác dụng phụ nghiêm trọng của tim.

Các chế phẩm thương mại của thuốc này là hỗn hợp chủng của cả hai chất đối vận của hợp chất. Các enantome (+) tự nó có tác dụng dược lý chính và không gây ra nhiều tác dụng phụ có hại của hỗn hợp.

Sử dụng trong y tế

Cisapride đã được sử dụng để điều trị bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD). Không có bằng chứng nó có hiệu quả cho việc sử dụng này ở trẻ em.^[1] Nó cũng làm tăng việc làm rỗng dạ dày ở những người mắc bệnh dạ dày tiểu đường. Bằng chứng cho việc sử dụng nó trong táo bón là không rõ ràng.^[2]

Ở nhiều quốc gia, nó đã bị rút hoặc bị hạn chế chỉ định vì các báo cáo về hội chứng QT dài tác dụng phụ, có thể gây rối loạn nhịp tim. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã ban hành một lá thư cảnh báo cho các bác sĩ,^[3] và cisapride đã tự nguyện bị loại khỏi thị trường Hoa Kỳ vào ngày 14 tháng 7 năm 2000. Việc sử dụng nó ở châu Âu cũng bị hạn chế.^[1] Nó đã bị cấm ở Ấn Độ và Philippines vào năm 2011.^[4]

Sử dụng thú y

Cisapride vẫn có sẵn ở Hoa Kỳ và Canada để sử dụng cho động vật và thường được bác sĩ thú y kê toa để điều trị megacolon ở mèo.

Cisapride cũng thường được sử dụng để điều trị ứ máu GI ở thỏ, đôi khi kết hợp với metoclopramide (Reglan).

Động học

Sinh khả dụng đường uống của cisapride là khoảng 33%. Nó bị bất hoạt chủ yếu bởi chuyển hóa ở gan bởi CYP3A4 với thời gian bán hủy là 10 giờ. Nên giảm liều thuốc trong trường hợp bệnh gan.^[5]

Dược lý và cơ chế tác dụng

Là một tác nhân prokinetic làm tăng nhu động đường tiêu hóa, cisapride hoạt động như một chất chủ vận serotonin chọn lọc trong phân nhóm thụ thể 5-HT ₄. Cisapride cũng làm giảm các triệu chứng giống táo bón bằng cách gián tiếp kích thích giải phóng acetylcholine trong các thụ thể muscarinic.

Xem thêm

• Thuốc nhuận tràng đồng vân serotonin
• Benzamid
• Domperidone
• Thuốc cuối cùng
• Itopride
• Metoclopramide
• Mosapride

Tham khảo

1. ^ Maclennan, S; Augood, C; Cash-Gibson, L; Logan, S; Gilbert, RE (14 tháng 4 năm 2010). “Cisapride treatment for gastro-oesophageal reflux in children”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD002300. doi:10.1002/14651858.CD002300.pub2. PMID 20393933.
2. Aboumarzouk, OM; Agarwal, T; Antakia, R; Shariff, U; Nelson, RL (19 tháng 1 năm 2011). “Cisapride for intestinal constipation”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD007780. doi:10.1002/14651858.CD007780.pub2. PMID 21249695.
3. “Propulsid (cisapride) Safety Information”. Truy cập ngày 14 tháng 7 năm 2011.
4. “Drugs banned in India”. Central Drugs Standard Control Organization, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Bản gốc lưu trữ ngày 21 tháng 2 năm 2015. Truy cập ngày 17 tháng 9 năm 2013.
5. "Comparative bioavailability of a cisapride suppository and tablet formulation in healthy volunteers" European Journal of Clinical Pharmacology^{[liên kết hỏng]} T Hedner et al. Volume 38, Number 6, 629-631, doi:10.1007/BF00278595

Nguồn

• Brenner, GM (2000). Dược lý. Philadelphia, PA: Công ty WB Saunders. ISBN 0-7216-7757-6 Mã số   0-7216-7757-6
• Hiệp hội Dược sĩ Canada (2000). Compendium của Dược phẩm và Đặc sản (lần thứ 25). Toronto, ON: Webcom. ISBN 0-919115-76-4 Mã số   0-919115-76-4
• Medline Plus

Liên kết ngoài

• Nhãn thuốc lưu trữ