Erlizumab

Erlizumab

Kháng thể đơn dòng
Loại	Đoạn kháng nguyên F(ab')
Nguồn	Nhân hóa tính (từ chuột nhắt)
Mục tiêu	CD18
Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC	none
Các định danh
Số đăng ký CAS	211323-03-4
ChemSpider	none
KEGG	D04045^Y
(kiểm chứng)

Erlizumab, còn được gọi là rhuMAb, là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp được nhân hóa là một loại thuốc ức chế miễn dịch thử nghiệm. Erlizumab được phát triển bởi Genentech dưới sự hợp tác với Roche để điều trị đau tim, đột quỵ và sốc chấn thương.^[1]

Cơ chế hoạt động

Thuốc hoạt động bằng cách ngăn chặn một yếu tố tăng trưởng trong các mạch máu.^[2] Cụ thể, erlizumab nhắm đích CD18 và integrin LFA-1.^[3] Erlizumab có nghĩa là ngăn chặn sự di chuyển của tế bào lympho vào mô bị viêm, do đó làm giảm tổn thương mô.^[4]

Các thử nghiệm lâm sàng

Genentech bắt đầu thử nghiệm lâm sàng về thuốc vào tháng 10 năm 1996.^[5] Trong các thử nghiệm lâm sàng, sáu bệnh nhân đột nhiên bắt đầu ho ra máu và bốn trong số họ sau đó đã chết.^[2] Vào tháng 6 năm 2000, kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II sơ bộ cho thấy erlizumab không đáp ứng mục tiêu của Genentech.^[1] Mục tiêu chính của Genentech là thuốc làm tăng lưu lượng máu đến tim trong vòng 90 phút sau khi dùng thuốc.^[4]

Thuốc chống CD18 khác

Nhiều công ty đã cố gắng phát triển các loại thuốc chống CD18, nhưng không có công ty nào thành công.^[4] Trong số đó có rigsizumab của Icos (LeukArrest) và hai loại thuốc được phát triển bởi Protein Design Labs và Centocor. Mặc dù các thử nghiệm ở người không được suôn sẻ, nhưng nghiên cứu về thuốc CD18 ở động vật vẫn rất đáng khích lệ. Người ta cho rằng các loại thuốc thử nghiệm đang ảnh hưởng đến con đường bám dính tế bào lympho ở người theo những cách không lường trước được. Một giả thuyết cho rằng chức năng hàng rào tế bào nội mô thất bại khi lượng máu cung cấp thấp trong thời gian dài ở người.^[6] Nếu điều này là đúng, thuốc không thể ngăn chặn sự di chuyển của tế bào lympho vào mô bị viêm.

Tham khảo

1. ^ “Genentech Announces Phase II Trial of Experimental Anti-CD18 Antibody Did Not Meet Its Primary Objectives”. Business Wire. ngày 16 tháng 6 năm 2000. Truy cập ngày 29 tháng 1 năm 2009.
2. ^ Altman, Lawrence (ngày 30 tháng 5 năm 2000). “THE DOCTOR'S WORLD; In Search of Surprises as Cures for Cancer”. The New York Times. Truy cập ngày 29 tháng 1 năm 2009.
3. Hehlgans, Stephanie; Michael Haasea; Nils Cordes (tháng 1 năm 2007). “Signalling via integrins: Implications for cell survival and anticancer strategies”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. 1775 (1): 163–80. doi:10.1016/j.bbcan.2006.09.001. PMID 17084981.
4. ^ Dove, Alan (2000). “CD18 trials disappoint again”. Nature Biotechnology. 18 (8): 817–8. doi:10.1038/78412. PMID 10932141.
5. “Genentech Reports 1996 Third Quarter Results”. Genentech. ngày 21 tháng 10 năm 1996. Truy cập ngày 31 tháng 1 năm 2009.
6. Barran, Kenneth; Michel Nguyen; George R. McKendall; Costas T. Lambrew; Gary Dykstra; Sebastian T. Palmeri; Raymond J. Gibbons; Steven Borzak; Burton E. Sobel (ngày 4 tháng 12 năm 2001). “Double-Blind, Randomized Trial of an Anti-CD18 Antibody in Conjunction With Recombinant Tissue Plasminogen Activator for Acute Myocardial Infarction”. Circulation. 104 (23): 2778–83. doi:10.1161/hc4801.100236. PMID 11733394.