Evolocumab

Evolocumab

Kháng thể đơn dòng
Loại	Toàn bộ kháng thể
Nguồn	Người
Mục tiêu	PCSK9
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Repatha
Đồng nghĩa	AMG-145[1]
Giấy phép	EU EMA: by INN
Dược đồ sử dụng	Subcutaneous injection
Mã ATC	C10AX13 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Các định danh
Số đăng ký CAS	1256937-27-5
ChemSpider	none
Định danh thành phần duy nhất	LKC0U3A8NJ
KEGG	D10557^Y
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C6242H9648N1668O1996S56
Khối lượng phân tử	141.8 kg/mol

Evolocumab ^[2] (tên thương mại Repatha) là một kháng thể đơn dòng được thiết kế để điều trị bệnh mỡ máu cao.

Evolocumab là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn ở người, có tác dụng ức chế proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). PCSK9 là một protein nhắm vào các thụ thể LDL cho sự thoái hóa và do đó làm giảm khả năng của gan để loại bỏ LDL-C, hoặc cholesterol "xấu" ra khỏi máu.^[3]

Trong năm 2015, chi phí khoảng US $ 14.100 mỗi năm. Một bài báo đã tính toán khoảng 400.000 đến 500.000 đô la mỗi năm trong vòng đời được điều chỉnh chất lượng (QALY), không đáp ứng các ngưỡng lợi ích chi phí "thường được chấp nhận". Các tác giả tính toán rằng chi phí hàng năm là 4.500 đô la sẽ đáp ứng mức 100.000 đô la cho mỗi tiêu chuẩn QALY chấp nhận được.^[4] Nó được thực hiện bởi Amgen. Vào ngày 26 tháng 10 năm 2018 Amgen tuyên bố giảm 60% giá và loại thuốc này hiện có giá $ 5,850 mỗi năm.^[5]

Cơ chế

Evolocumab được thiết kế để liên kết với PCSK9 và ức chế PCSK9 liên kết với các thụ thể LDL trên bề mặt gan. Khi không có PCSK9, có nhiều thụ thể LDL trên bề mặt tế bào gan để loại bỏ LDL-C ra khỏi máu.^[6]

Lịch sử

Amgen đã nộp đơn xin giấy phép sinh học (BLA) cho evolocumab cho FDA vào tháng 8 năm 2014.^[7] FDA đã phê duyệt tiêm evolocumab vào ngày 27 tháng 8 năm 2015, đối với một số bệnh nhân không thể kiểm soát được cholesterol LDL của họ với các lựa chọn điều trị hiện tại.^[8] Ủy ban Châu Âu đã phê duyệt vào tháng 7 năm 2015.^[9] Evolocumab đã nhận được sự chấp thuận từ Bộ Y tế Canada vào ngày 10 tháng 9 năm 2015.^[10] Amgen đã báo cáo sự chấp thuận của Health Canada trong thông cáo báo chí vào ngày 15 tháng 9 năm 2015.^[11]

Regeneron Pharmaceuticals và Amgen từng nộp đơn xin bảo hộ bằng sáng chế về kháng thể đơn dòng của họ chống lại PCSK9 và các công ty đã kết thúc vụ kiện bằng sáng chế ở Hoa Kỳ vào tháng 3 năm 2016, một tòa án quận đã phát hiện ra rằng alirocumab của Regeneron đã vi phạm bằng sáng chế của Amgen; Amgen sau đó đã yêu cầu một lệnh cấm cấm Regeneron và Sanofi khỏi tiếp thị alirocumab, được cấp vào tháng 1 năm 2017. Thẩm phán đã cho Regeneron và Sanofi 30 ngày để kháng cáo trước khi lệnh cấm có hiệu lực.^[12]

Kết quả của thử nghiệm FOURIER đã được công bố vào tháng 3 năm 2017.^[13]

Tham khảo

1. Sheridan, C (2013). “Phase 3 data for PCSK9 inhibitor wows”. Nature Biotechnology. 31 (12): 1057–8. doi:10.1038/nbt1213-1057. PMID 24316621.
2. World Health Organization (2012). “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 108” (PDF). WHO Drug Information. 26 (4).
3. Weinreich, M; Frishman, W (2014). “Antihyperlipidemic therapies targeting PCSK9”. Cardiology in Review. 22 (3): 140–6. doi:10.1097/CRD.0000000000000014. PMID 24407047.
4. Kazi, Dhruv S.; Moran, Andrew E.; Coxson, Pamela G.; Penko, Joanne; Ollendorf, Daniel A.; Pearson, Steven D.; Tice, Jeffrey A.; Guzman, David; Bibbins-Domingo, Kirsten (ngày 16 tháng 8 năm 2016). “Cost-effectiveness of PCSK9 Inhibitor Therapy in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia or Atherosclerotic Cardiovascular Disease”. JAMA. 316 (7): 743–53. doi:10.1001/jama.2016.11004. PMID 27533159.
5. Goldman, Dana. “The bigger message behind Amgen's decision to slash cost of its Repatha cholesterol drug”. MarketWatch (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2018.
6. “PCSK9 инхибитори – нов клас медикаменти за лечение на дислипидемия | Списание МД”. spisaniemd.bg (bằng tiếng Anh). Bản gốc lưu trữ ngày 28 tháng 10 năm 2018. Truy cập ngày 28 tháng 10 năm 2018.
7. Amgen Submits Biologics License Application For Novel Investigational LDL Cholesterol-Lowering Medication Evolocumab To The FDA^{[liên kết hỏng]}
8. FDA News Release (ngày 27 tháng 8 năm 2015). “FDA approves Repatha to treat certain patients with high cholesterol”. U.S. Food and Drug Administration. Truy cập ngày 30 tháng 8 năm 2015.
9. “European Commission Approves Amgen's New Cholesterol-Lowering Medication Repatha™ (evolocumab), The First PCSK9 Inhibitor To Be Approved In The World, For Treatment Of High Cholesterol”. Bản gốc lưu trữ ngày 22 tháng 7 năm 2015. Truy cập ngày 20 tháng 8 năm 2019.
10. “Regulatory Decision Summary (SBD): REPATHA - 2015 - Health Canada”. www.hc-sc.gc.ca. Bản gốc lưu trữ ngày 7 tháng 10 năm 2015. Truy cập ngày 6 tháng 10 năm 2015.
11. “Amgen - Media - In The News”. www.amgen.ca. Bản gốc lưu trữ ngày 4 tháng 3 năm 2016. Truy cập ngày 17 tháng 9 năm 2015.
12. Feeley, Jef; Bloomfield, Doni; Decker, Susan (ngày 5 tháng 1 năm 2017). “Amgen Wins Ban on Sanofi's Praluent Cholesterol Drug Sales”. Bloomberg News.
13. S., Sabatine, Marc; P., Giugliano, Robert; C., Keech, Anthony; Narimon, Honarpour; D., Wiviott, Stephen; A., Murphy, Sabina; F., Kuder, Julia; Huei, Wang; Thomas, Liu (ngày 17 tháng 3 năm 2017). “Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease — NEJM”. New England Journal of Medicine (bằng tiếng Anh). 376 (18): 1713–1722. doi:10.1056/nejmoa1615664. PMID 28304224.

Liên kết ngoài

• Repatha thông tin kê đơn đầy đủ