Fluvastatin

Fluvastatin

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Lescol, others
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a694010
Danh mục cho thai kỳ	AU: D US: X (Chống chỉ định)
Dược đồ sử dụng	By mouth (capsules, tablets)
Mã ATC	C10AA04 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) CA: ℞-only UK: POM (chỉ bán theo đơn) US: ℞-only Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	24–30%[3][1]
Liên kết protein huyết tương	>98%[1]
Chuyển hóa dược phẩm	Gan: CYP2C9 (75%), CYP3A4 (20%), CYP2C8 (5%)[1][2]
Chu kỳ bán rã sinh học	1–3 hours (capsule), 9 hours (XR formulations)[1][2]
Bài tiết	Faeces (95%), urine (5%)[1]
Các định danh
Tên IUPAC (3R,5S,6E)-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(propan-2-yl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
Số đăng ký CAS	93957-54-1
PubChem CID	446155
IUPHAR/BPS	2951
DrugBank	DB01095^Y
ChemSpider	393587^Y
Định danh thành phần duy nhất	4L066368AS
KEGG	D07983^Y
ChEBI	CHEBI:38565^Y
ChEMBL	CHEMBL1078^Y
ECHA InfoCard	100.224.327
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C24H26FNO4
Khối lượng phân tử	411.466 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c2c(c1ccccc1n2C(C)C)c3ccc(F)cc3
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C24H26FNO4/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1^Y Key:FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N^Y
(kiểm chứng)

Fluvastatin là một thành viên của statin ma túy lớp, dùng để điều trị tăng cholesterol máu và ngăn ngừa bệnh tim mạch.

Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1982 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1994.^[4]

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ có thể so sánh với các statin khác. Thường gặp là buồn nôn, khó tiêu, mất ngủ và đau đầu. Đau cơ (đau cơ), và hiếm khi tiêu cơ vân, tác dụng phụ đặc trưng cho statin, cũng có thể xảy ra.^[5]

Tương tác

Trái ngược với lovastatin, simvastatin và atorvastatin, fluvastatin không có tương tác liên quan đến các thuốc ức chế men gan CYP3A4 và khả năng tương tác thấp hơn so với hầu hết các statin khác. Fluconazole, một chất ức chế mạnh CYP2C9, làm tăng nồng độ fluvastatin.^[5]

Dược lý

Cơ chế hoạt động

Fluvastatin hoạt động bằng cách ngăn chặn men gan HMG-CoA reductase, tạo điều kiện cho một bước quan trọng trong quá trình tổng hợp cholesterol.^[3]

Dược lực học

Trong một tổng quan hệ thống của Cochrane, các cường độ liên quan đến liều của fluvastatin trên lipid máu đã được xác định. Trong phạm vi liều tổng cholesterol từ 10 đến 80 mg/ngày đã giảm 10,7% xuống 24,9%, cholesterol LDL giảm 15,2% xuống 34,9% và triglyceride từ 3% đến 17,5%.^[6]

Dược động học

Thuốc được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn (98%) từ ruột. Lượng thức ăn làm chậm sự hấp thụ, nhưng không làm giảm nó. Do hiệu ứng vượt qua đầu tiên, tính khả dụng sinh học thấp hơn: khoảng 24-30% ^[3] theo các nguồn khác nhau. Hơn 98% chất được liên kết với protein huyết tương.^[3]

Một số enzyme cytochrom P450 (chủ yếu là CYP2C9, nhưng CYP3A4 và CYP2C8) ^[7] có liên quan đến chuyển hóa fluvastatin, làm cho ít có khả năng tương tác hơn hầu hết các statin khác. Chất chuyển hóa chính không hoạt động và được gọi là " N -desisopropyl propionic acid" trong tài liệu.^[3][5]

93-95% thuốc được bài tiết qua phân, dưới 2% trong số đó ở dạng chất ban đầu.^[3]

Tên

Fluvastatin là INN.^[8] Tên thương hiệu bao gồm Lescol, Canef, Vastin.

Nghiên cứu

Dữ liệu từ ấn phẩm của các chuyên gia thử nghiệm điều trị cholesterol (CTT) ^[9] đã được sử dụng để xác định tác dụng của fluvastatin, atorvastatin và rosuvastatin đối với việc giảm cholesterol LDL và giảm nhồi máu cơ tim. Trong hai RCT, liều trung bình là 72 mg/ngày fluvastatin làm giảm cholesterol LDL 31,9% và giảm nhồi máu cơ tim, nguy cơ tương đối, 0,68 (KTC 95% 0,55 đến 0,85) so với giả dược. Trong năm RCT, liều atorvastatin trung bình là 26 mg/ngày làm giảm cholesterol LDL xuống 44,0% và giảm nhồi máu cơ tim, nguy cơ tương đối, 0,67 (KTC 95% 0,58 đến 0,77) so với giả dược. Trong bốn RCT, liều rosuvastatin trung bình là 16   mg/ngày làm giảm cholesterol LDL 48,8% và giảm nhồi máu cơ tim, nguy cơ tương đối, 0,82 (95% CI 0,73 đến 0,93) so với giả dược. Do đó, mặc dù giảm cholesterol LDL với lượng fluvastatin ít hơn nhiều so với atorvastatin và rosuvastatin, fluvastatin làm giảm nhồi máu cơ tim tương tự atorvastatin và ở mức độ lớn hơn rosuvastatin.^[6]

Tham khảo

1. ^ Neuvonen, PJ; Backman, JT; Niemi, M (2008). “Pharmacokinetic comparison of the potential over-the-counter statins simvastatin, lovastatin, fluvastatin and pravastatin”. Clinical Pharmacokinetics. 47 (7): 463–74. doi:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID 18563955.
2. ^ “Lescol, Lescol XR (fluvastatin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 18 tháng 3 năm 2014.
3. ^ Haberfeld, H biên tập (2015). Austria-Codex (bằng tiếng Đức). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
4. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 472. ISBN 9783527607495.
5. ^ “Arzneistoff-Profile” (bằng tiếng Đức). 2 (ấn bản thứ 26). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. 2012. ISBN 978-3-7741-9846-3.
6. ^ Adams, Stephen P.; Sekhon, Sarpreet S.; Tsang, Michael; Wright, James M. (ngày 6 tháng 3 năm 2018). Fluvastatin for lowering lipids. Cochrane Database of Systematic Reviews (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/14651858.cd012282.pub2.
7. Lescol Chuyên khảo on Drugs.com.
8. “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names (Rec. INN): List 30” (PDF). World Health Organization. 1990. Truy cập ngày 29 tháng 11 năm 2016.
9. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT). (2005). “Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins”. Lancet. 366 (9493): 1267–1278. doi:10.1016/s0140-6736(05)67394-1. ISSN 0140-6736.