Nefazodone

Nefazodone

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Serzone, Dutonin, Nefadar, others
Đồng nghĩa	BMY-13754-1; MJ-13754-1
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a695005
Danh mục cho thai kỳ	C
Dược đồ sử dụng	By mouth
Mã ATC	N06AX06 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	20% (variable)[2]
Liên kết protein huyết tương	99% (loosely)[2]
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (CYP3A4, CYP2D6)[1]
Chất chuyển hóa	• Hydroxynefazodone[2] • mCPP[2] • p-Hydroxynefazodone[1] • Triazoledione[2]
Chu kỳ bán rã sinh học	• Nefazodone: 2–4 hours[2] • Hydroxynefazodone: 1.5–4 hours[2] • Triazoledione: 18 hours[2] • mCPP: 4–8 hours[2]
Bài tiết	Urine: 55% Feces: 20–30%
Các định danh
Tên IUPAC 1-(3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl)-3-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one
Số đăng ký CAS	83366-66-9 82752-99-6 (hydroclorua)
PubChem CID	4449
IUPHAR/BPS	7247
DrugBank	DB01149^Y
ChemSpider	4294^Y
Định danh thành phần duy nhất	59H4FCV1TF
KEGG	D08257^Y
ChEBI	CHEBI:7494^Y
ChEMBL	CHEMBL623^Y
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C25H32ClN5O2
Khối lượng phân tử	470.014 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES Clc4cccc(N3CCN(CCCN1/N=C(\N(C1=O)CCOc2ccccc2)CC)CC3)c4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C25H32ClN5O2/c1-2-24-27-31(25(32)30(24)18-19-33-23-10-4-3-5-11-23)13-7-12-28-14-16-29(17-15-28)22-9-6-8-21(26)20-22/h3-6,8-11,20H,2,7,12-19H2,1H3^Y Key:VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Nefazodone, trước đây được bán dưới tên thương hiệu Serzone, Dutonin và Nefadar, là một thuốc chống trầm cảm không điển hình được đưa ra thị trường lần đầu tiên bởi Bristol-Myers Squibb vào năm 1994 nhưng phần lớn đã bị ngưng sử dụng.^[3][4][5][6] BMS đã rút nó khỏi thị trường vào năm 2004 do doanh số giảm do tỷ lệ tổn thương gan nghiêm trọng hiếm gặp và sự khởi đầu của cạnh tranh chung. Tỷ lệ tổn thương gan nghiêm trọng là khoảng 1 trong mỗi 250.000 đến 300.000 năm bệnh nhân.^[7] Các phiên bản chung được giới thiệu vào năm 2003.^[8]

Nefazodone là một hợp chất phenylpiperazine và có liên quan đến trazodone. Nó đã được mô tả như một serotonin chất đối kháng và tái hấp thu chất ức chế (SARI) do hành động kết hợp của nó như là một chất đối kháng thụ thể serotonin 5-HT<sub id="mwFQ">2A</sub> và 5-HT<sub id="mwFw">2C</sub> và yếu serotonin-norepinephrine-dopamine chất ức chế tái hấp thu (SNDRI).

Sử dụng trong y tế

Nefazodone được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm lớn, hành vi hung hăng và rối loạn hoảng sợ.^[9]

Các hình thức có sẵn

Nefazodone có sẵn là 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg và 250   viên mg cho đường uống.^[10]

Chống chỉ định

Tác dụng phụ

Nefazodone có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng, dẫn đến nhu cầu ghép gan và tử vong. Tỷ lệ tổn thương gan nghiêm trọng là khoảng 1 trong mỗi 250.000 đến 300.000 năm bệnh nhân.^[6][7]

Tác dụng phụ thường gặp và nhẹ của nefazodone được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng thường xuyên hơn giả dược bao gồm khô miệng (25%), buồn ngủ (25%), buồn nôn (22%), chóng mặt (17%), mờ mắt (16%), yếu (11%), chóng mặt (10%), nhầm lẫn (7%) và hạ huyết áp thế đứng (5%). Phản ứng phụ hiếm gặp và nghiêm trọng có thể bao gồm phản ứng dị ứng, ngất xỉu, đau/cương cứng kéo dài và vàng da.^[7]

Nefazodone không đặc biệt liên quan đến việc tăng sự thèm ăn và tăng cân.^[11]

Quá liều

Tương tác

Nefazodone là một chất ức chế mạnh CYP3A4, và có thể tương tác bất lợi với nhiều loại thuốc thường được sử dụng được chuyển hóa bởi CYP3A4.^[12][13][14]

Dược lý

Dược lực học

Người

Nefazodone ^[15]

Trang web	K i (nM)	Loài	Tham chiếu
SERT	200	Người	[16][17]
NET	360-618	Người	[16][17]
DAT	360	Người	[16]
5-HT <sub id="mwaw">1A</sub>	80	Người	[18]
5-HT <sub id="mwdQ">2A</sub>	26	Người	[18]
5-HT <sub id="mwfw">2C</sub>	72	Người	[19]
<sub id="mwiQ">1</sub>	5,5-48	Người	[17][18]
α <sub id="mwlQ">1A</sub>	48	Người	[19]
<sub id="mwnw">2</sub>	84-640	Người	[17][18]
β	> 10.000	Chuột	[20]
D <sub id="mwrg">2</sub>	910	Người	[18]
H <sub id="mwtg">1</sub>	≥370	Người	[18][19]
mACh	> 10.000	Người	[18]
Giá trị là K i (nM). Giá trị càng nhỏ, thuốc liên kết với trang web càng mạnh.

Nefazodone hoạt động chủ yếu như một chất đối kháng mạnh của thụ thể serotonin 5-HT <sub id="mwyQ">2A</sub> và ở mức độ thấp hơn của thụ thể serotonin 5-HT<sub id="mwyw">2C</sub>.^[18] Nó cũng có ái lực cao với thụ thể α <sub id="mwzQ">1</sub> -adrenergic và thụ thể serotonin 5-HT<sub id="mwzw">1A</sub>, và ái lực tương đối thấp hơn đối với thụ thể α<sub id="mw0Q">2</sub> -adrenergic và thụ thể Dopamine D<sub id="mw1A">2</sub>.^[18] Nefazodone có ái lực thấp nhưng có ý nghĩa đối với các chất vận chuyển serotonin, norepinephrine và dopamine, và do đó hoạt động như một chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine-dopamine yếu (SNDRI).^[16] Nó có ái lực thấp nhưng có khả năng có ý nghĩa đối với thụ thể histamine H<sub id="mw3A">1</sub>, trong đó nó là chất đối kháng, và do đó có thể có một số hoạt động kháng histamine.^[18][19] Nefazodone có hoạt tính không đáng kể ở các thụ thể acetylcholine muscarinic, và do đó, không có tác dụng kháng cholinergic.^[16]

Hóa học

Nefazodone là một phenylpiperazine;^[21] nó là một dẫn xuất alpha-phenoxyl của etoperidone, đến lượt nó là một dẫn xuất của trazodone.^[22]

Xã hội và văn hoá

Tên chung

Nefazodone là tên chung của thuốc và INN và BAN của nó, trong khi néfazodone là DCF và nefazodone hydrochloride là USAN và USP.^{[3][4][5][23]}

Tên thương hiệu

Nefazodone đã được bán trên thị trường dưới một số tên thương hiệu bao gồm Dutonin (AT, ES, IE, UK), Menfazona (ES), Nefadar (CH, DE, NO, SE), Nefazodone BMS (AT), Nefazodone Hydrochloride Teva (US), Reseril (IT), Rulivan (ES) và Serzone (AU, CA, US).^[4][5] Kể từ năm 2017, nó vẫn chỉ có sẵn trên cơ sở hạn chế là Nefazodone Hydrochloride Teva ở Hoa Kỳ.^[5]

Nghiên cứu

Việc sử dụng nefazodone để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu đã được nghiên cứu, do tác dụng đối kháng của nó trên các thụ thể 5-HT_2A ^[24] và 5-HT_2C.^[25][26]

Tham khảo

1. ^ Gian Maria Pacifici; Olavi Pelkonen (ngày 24 tháng 5 năm 2001). Interindividual Variability in Human Drug Metabolism. CRC Press. tr. 103–. ISBN 978-0-7484-0864-1.
2. ^ Alan F. Schatzberg, M.D.; Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D. (2017). The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Fifth Edition. American Psychiatric Pub. tr. 460–. ISBN 978-1-58562-523-9.
3. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 857–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
4. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. tr. 722–. ISBN 978-3-88763-075-1.
5. ^ “Nefazodone International Brands”. Drugs.com. Truy cập ngày 1 tháng 6 năm 2017.
6. ^ “Drugs of Current Interest: Nefazodone”. WHO Pharmaceuticals Newsletter (1). 2003.
7. ^ “Serzone (Nefazodone): Side Effects, Interactions, Warning, Dosage & Uses” (bằng tiếng Anh). RxList. tháng 1 năm 2005. Truy cập ngày 3 tháng 6 năm 2017.
8. “Nefazodone” (bằng tiếng Anh). Drug Patent Watch. Truy cập ngày 3 tháng 6 năm 2017.
9. “Nefazodone”. LiverTox (NIDDK). ngày 2 tháng 6 năm 2017.
10. https://www.drugs.com/pro/nefazodone.html
11. Sussman N, Ginsberg DL, Bikoff J (tháng 4 năm 2001). “Effects of nefazodone on body weight: a pooled analysis of selective serotonin reuptake inhibitor- and imipramine-controlled trials”. The Journal of Clinical Psychiatry. 62 (4): 256–60. doi:10.4088/JCP.v62n0407. PMID 11379839.
12. Lexi-Comp (tháng 9 năm 2008). “Nefazodone”. The Merck Manual Professional. Retrieved on ngày 29 tháng 11 năm 2008.
13. Spina E, Santoro V, D'Arrigo C (tháng 7 năm 2008). “Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: an update”. Clin Ther. 30 (7): 1206–27. doi:10.1016/S0149-2918(08)80047-1. PMID 18691982.
14. Richelson, Elliott (1997). “Pharmacokinetic Drug Interactions of New Antidepressants: A Review of the Effects on the Metabolism of Other Drugs”. Mayo Clinic Proceedings (bằng tiếng Anh). 72 (9): 835–847. doi:10.4065/72.9.835. ISSN 0025-6196.
15. Roth, BL; Driscol, J. “PDSP K_i Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Truy cập ngày 14 tháng 8 năm 2017.
16. ^ Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). “Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters”. Eur. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. doi:10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID 9537821.
17. ^ Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (1997). “Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (3): 1305–22. PMID 9400006.
18. ^ Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994). “Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds”. Psychopharmacology. 114 (4): 559–65. doi:10.1007/bf02244985. PMID 7855217.
19. ^ Roth BL, Kroeze WK (2006). “Screening the receptorome yields validated molecular targets for drug discovery”. Curr. Pharm. Des. 12 (14): 1785–95. doi:10.2174/138161206776873680. PMID 16712488.
20. Sánchez C, Hyttel J (1999). “Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding”. Cell. Mol. Neurobiol. 19 (4): 467–89. doi:10.1023/A:1006986824213. PMID 10379421.
21. Davis, Rick; Whittington, Ruth; Bryson, Harriet M. (tháng 4 năm 1997). “Nefazodone”. Drugs. 53 (4): 608–636. doi:10.2165/00003495-199753040-00006. PMID 9098663.
22. Eison, Michael S.; Taylor, Duncan B.; Riblet, Leslie A. (1987). “Atypical Psychotropic Agents”. Trong Williams, Michael; Malick, Jeffrey B. (biên tập). Drug Discovery and Development (bằng tiếng Anh). Springer Science & Business Media. tr. 390. ISBN 9781461248286.
23. I.K. Morton; Judith M. Hall (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 190–. ISBN 978-94-011-4439-1.
24. Saper JR, Lake AE, Tepper SJ (tháng 5 năm 2001). “Nefazodone for chronic daily headache prophylaxis: an open-label study”. Headache. 41 (5): 465–74. doi:10.1046/j.1526-4610.2001.01084.x. PMID 11380644. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 1 năm 2013.
25. Mylecharane EJ (1991). “5-HT2 receptor antagonists and migraine therapy”. J. Neurol. 238 (Suppl 1): S45–52. doi:10.1007/BF01642906. PMID 2045831.
26. Millan MJ (2005). “Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies”. Thérapie. 60 (5): 441–60. doi:10.2515/therapie:2005065. PMID 16433010.