Norelgestromin

Norelgestromin

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Evra, Ortho Evra, Xulane, others
Đồng nghĩa	Norelgestromine; NGMN; RWJ-10553; Levonorgestrel 3-oxime; 17β-Deacetylnorgestimate; 17α-Ethynyl-18-methyl-19-nortestosterone 3-oxime; 17α-Ethynyl-18-methylestr-4-en-17β-ol-3-one 3-oxime
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
MedlinePlus	a602006
Giấy phép	EU EMA: by INN
Dược đồ sử dụng	Transdermal patch
Mã ATC	G03AA13 (WHO) (only combinations with estrogens)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	99% (to albumin but not to SHBG)[2][3][4]
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (oxime to ketone reaction, hydroxylation, conjugation)[1]
Chất chuyển hóa	• Levonorgestrel[1]
Chu kỳ bán rã sinh học	17–37 hours[2][4]
Bài tiết	Urine và feces[1]
Các định danh
Tên IUPAC (8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol
Số đăng ký CAS	53016-31-2
PubChem CID	62930
DrugBank	DB06713^Y
ChemSpider	56648^Y
Định danh thành phần duy nhất	R0TAY3X631
KEGG	D05205^Y
ChEBI	CHEBI:135398^Y
ChEMBL	CHEMBL1200807^Y
ECHA InfoCard	100.170.714
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C21H29NO2
Khối lượng phân tử	327.461 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES ON=C4\C=C3/[C@@H]([C@H]2CC[C@]1([C@@H](CC[C@]1(C#C)O)[C@@H]2CC3)CC)CC4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C21H29NO2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22-24)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,13,16-19,23-24H,3,5-12H2,1H3/t16-,17+,18+,19-,20-,21-/m0/s1^Y Key:ISHXLNHNDMZNMC-XUDSTZEESA-N^Y
(kiểm chứng)

Norelgestromin, hay norelgestromine, được bán dưới tên thương hiệu Evra và Ortho Evra trong số những loại khác, là một loại thuốc proestin được sử dụng như một phương pháp ngừa thai cho phụ nữ.^[5][6][7] Thuốc có sẵn kết hợp với estrogen và không có sẵn một mình.^[5] Nó được sử dụng như một miếng dán được áp dụng cho da.^[6][7]

Tác dụng phụ của sự kết hợp giữa estrogen và norelgestromin bao gồm kinh nguyệt không đều, đau đầu, buồn nôn, đau bụng, đau vú, thay đổi tâm trạng và các vấn đề khác.^[1] Norelgestromin là một progestin, hoặc một tổng hợp progestogen, và do đó là một chất chủ vận của thụ thể progesterone, các mục tiêu sinh học của progestogen như progesterone.^[8][9] Nó có hoạt động androgen rất yếu và không có hoạt động nội tiết tố quan trọng khác.^[8][9]

Norelgestromin được giới thiệu cho sử dụng y tế vào năm 2002.^[10] Đôi khi nó được gọi là proestin "thế hệ thứ ba".^[11][12] Norelgestromin được bán trên thị trường rộng rãi trên toàn thế giới.^[5] Nó có sẵn như là một loại thuốc gốc.^[13]

Sử dụng trong y tế

Norelgestromin được sử dụng kết hợp với ethinylestradiol trong miếng dán tránh thai.^[1][6][7] Những miếng dán này làm trung gian tác dụng tránh thai của chúng bằng cách ức chế nồng độ gonadotropin cũng như bằng cách gây ra thay đổi chất nhầy cổ tử cung và nội mạc tử cung làm giảm khả năng mang thai.^[1]

Các dạng có sẵn

Norelgestromin chỉ có sẵn như là một miếng dán tránh thai xuyên da kết hợp với ethinylestradiol.^[6] Bản vá Ortho Evra là 20 cm², chất kết dính mỗi tuần một lần có chứa 6.0   mg norelgestromin và 0,75 mg ethinylestradiol và cung cấp 150   µg/ngày norelgestromin và 35 µg/ngày ethinylestradiol.^[1][14]

Chống chỉ định

Tác dụng phụ

Norelgestromin chủ yếu được nghiên cứu kết hợp với estrogen, do đó, tác dụng phụ của norelgestromin cụ thể hoặc tự nó chưa được xác định rõ.^[1] Các tác dụng phụ liên quan đến sự kết hợp của ethinylestradiol và norelgestromin như một miếng dán xuyên da ở phụ nữ tiền mãn kinh, với tỷ lệ mắc lớn hơn hoặc bằng 2,5% trong 6 đến 13 chu kỳ kinh nguyệt, bao gồm các triệu chứng ở vú (bao gồm khó chịu, căng cứng và/hoặc đau), đau đầu (21,0%), phản ứng tại chỗ ứng dụng (17,1%), buồn nôn (16,6%), đau bụng (8,1%), đau bụng kinh (7,8%), chảy máu âm đạo và rối loạn kinh nguyệt (6,4%), tâm trạng, ảnh hưởng và rối loạn lo âu (6,3%), nôn (5,1%), tiêu chảy (4,2%), nhiễm nấm âm đạo (3,9%), chóng mặt (3,3%), mụn trứng cá (2,9%), đau nửa đầu (2,7%), tăng cân (2,7%)), mệt mỏi (2,6%) và ngứa (2,5%).^[1]

Hóa học

Norelgestromin, còn được gọi là 17α-ethynyl-18-methyl-19-nortestosterone 3-oxime hoặc là 17α-ethynyl-18-methylestr-4-en-17β-ol-3-one 3-oxime, là một steroid estrogen tổng hợp và một dẫn xuất của testosterone.^[5] Nó là một hỗn hợp chủng của các đồng phân E và Z, có cùng hoạt động.^[15] Norelgestromin cụ thể hơn là một dẫn xuất của norethisterone (17α-ethynyl-19-nortestosterone) và là thành viên của phân nhóm gonane (18-methylestrane) thuộc họ proestin 19-nortestosterone.^[16][17] Nó là dẫn xuất oxime C3 của levonorgestrel và dẫn xuất C17et deacetyl của norgestimate và còn được gọi là levonorgestrel 3-oxime và 17-deacetylnorgestimate.^[18] Một proestin có liên quan là norethisterone acetate oxime (17α-ethynyl-19-nortestosterone 3-oxime 17β-acetate).^[19]

Lịch sử

Norelgestromin được giới thiệu cho sử dụng y tế vào năm 2002.^[10]

Nghiên cứu

Một công thức gel xuyên da của norgelstromin và ethinylestradiol đã được Antares Pharma phát triển để sử dụng như một phương pháp ngừa thai với tên mã AP-1081 nhưng quá trình phát triển đã bị ngừng lại.^[20]

Xem thêm

• Ethinylestradiol/norelgestromin

Tham khảo

1. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/021180s043lbl.pdf
2. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021040s013lbl.pdf
3. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/019653s058,019697s054lbl.pdf
4. ^ Kuhl H (2005). “Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration” (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
5. ^ https://www.drugs.com/international/norelgestromin.html
6. ^ Drugs.com: Norelgestromin/Ethinyl Estradiol Patch
7. ^ Crosignani, Pier Giorgio; Nappi, Carmine; Ronsini, Salvatore; Bruni, Vincenzina; Marelli, Silvia; Sonnino, Davide (2009). “Satisfaction and compliance in hormonal contraception: the result of a multicentre clinical study on women's experience with the ethinylestradiol/norelgestromin contraceptive patch in Italy”. BMC Women's Health. 9 (1): 18. doi:10.1186/1472-6874-9-18. ISSN 1472-6874. PMC 2714834. PMID 19566925.
8. ^ Annette M. Doherty (2003). Annual Reports in Medicinal Chemistry. Academic Press. tr. 362–. ISBN 978-0-12-040538-1.
9. ^ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (ngày 14 tháng 8 năm 2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer Science & Business Media. tr. 391–. ISBN 978-3-540-38916-3.
10. ^ John E. Macor (2012). Annual Reports in Medicinal Chemistry. Academic Press. tr. 620–. ISBN 978-0-12-396492-2.
11. Laura Marie Borgelt (2010). Women's Health Across the Lifespan: A Pharmacotherapeutic Approach. ASHP. tr. 294–. ISBN 978-1-58528-194-7.
12. Diana Vaamonde; Stefan S du Plessis; Ashok Agarwal (ngày 7 tháng 3 năm 2016). Exercise and Human Reproduction: Induced Fertility Disorders and Possible Therapies. Springer. tr. 288–. ISBN 978-1-4939-3402-7.
13. https://www.empr.com/generics-news/first-generic-ortho-evra-patch-launched/article/343041/
14. Galzote RM, Rafie S, Teal R, Mody SK (2017). “Transdermal delivery of combined hormonal contraception: a review of the current literature”. Int J Women's Health. 9: 315–321. doi:10.2147/IJWH.S102306. PMC 5440026. PMID 28553144.
15. https://www.google.com/patents/US7345183
16. Mary C. Brucker; Tekoa L. King (ngày 8 tháng 9 năm 2015). Pharmacology for Women’s Health. Jones & Bartlett Publishers. tr. 368–. ISBN 978-1-284-05748-5.
17. Donna Shoupe (ngày 7 tháng 11 năm 2007). The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management. Springer Science & Business Media. tr. 16–. ISBN 978-1-59745-150-5.
18. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. tr. 150–151. ISBN 978-92-832-1291-1.
19. J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 886–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
20. http://adisinsight.springer.com/drugs/800022316

Đọc thêm

• Creasy GW, Abrams LS, Fisher AC (tháng 12 năm 2001). “Transdermal contraception”. Semin. Reprod. Med. 19 (4): 373–80. doi:10.1055/s-2001-18645. PMID 11727179.
• Burkman RT (2002). “The transdermal contraceptive patch: a new approach to hormonal contraception”. Int J Fertil Womens Med. 47 (2): 69–76. PMID 11991433.
• Henzl MR, Loomba PK (tháng 7 năm 2003). “Transdermal delivery of sex steroids for hormone replacement therapy and contraception. A review of principles and practice”. J Reprod Med. 48 (7): 525–40. PMID 12953327.
• Goa KL, Warner GT, Easthope SE (2003). “Transdermal ethinylestradiol/norelgestromin: a review of its use in hormonal contraception”. Treat Endocrinol. 2 (3): 191–206. PMID 15966567.
• Sigridov I, Dikov I, Ivanov S (2004). “[Transdermal contraception--a new beginning]”. Akush Ginekol (Sofiia) (bằng tiếng Bulgaria). 43 Suppl 1: 19–27. PMID 15323313.
• Taneepanichskul S (tháng 10 năm 2005). “Norelgestromin/ethinyl estradiol transdermal system”. J Med Assoc Thai. 88 Suppl 2: S82–4. PMID 17722322.
• McNamee K (tháng 9 năm 2006). “The vaginal ring and transdermal patch: new methods of contraception”. Sex Health. 3 (3): 135–42. PMID 17044218.
• Graziottin A (2006). “A review of transdermal hormonal contraception: focus on the ethinylestradiol/norelgestromin contraceptive patch” (PDF). Treat Endocrinol. 5 (6): 359–65. PMID 17107221. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 23 tháng 2 năm 2018. Truy cập ngày 21 tháng 6 năm 2019.
• Swica Y (tháng 3 năm 2007). “The transdermal patch and the vaginal ring: two novel methods of combined hormonal contraception”. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 34 (1): 31–42, viii. doi:10.1016/j.ogc.2007.01.005. PMID 17472863.
• Nelson AL (tháng 4 năm 2015). “Transdermal contraception methods: today's patches and new options on the horizon”. Expert Opin Pharmacother. 16 (6): 863–73. doi:10.1517/14656566.2015.1022531. PMID 25800084.
• Galzote RM, Rafie S, Teal R, Mody SK (2017). “Transdermal delivery of combined hormonal contraception: a review of the current literature”. Int J Women's Health. 9: 315–321. doi:10.2147/IJWH.S102306. PMC 5440026. PMID 28553144.

Liên kết ngoài

• Ethinylestradiol / norelgestromin transdermal - AdisInsight