Pemetrexed

Pemetrexed
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Alimta
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
Giấy phép	EU EMA: by INN; US FDA: Pemetrexed;
Danh mục cho thai kỳ	US: D (Bằng chứng về rủi ro) ; ;
Dược đồ sử dụng	Intravenous
Mã ATC	L01BA04 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	UK: POM (chỉ bán theo đơn) ; US: ℞-only ;
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	NA
Liên kết protein huyết tương	81%
Chuyển hóa dược phẩm	Negligible
Chu kỳ bán rã sinh học	3.5 hours
Bài tiết	Thận
Các định danh
	Tên IUPAC (2S)-2-{[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydro; pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino}; pentanedioic acid;
Số đăng ký CAS	137281-23-3;
PubChem CID	446556;
DrugBank	DB00642 ;
ChemSpider	393879 ;
Định danh thành phần duy nhất	04Q9AIZ7NO;
KEGG	D07472 ;
ChEMBL	CHEMBL225072 ;
ECHA InfoCard	100.205.735
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C20H21N5O6
Khối lượng phân tử	427.411 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)CCc2cnc3N\C(=N/C(=O)c23)N)CCC(=O)O;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C20H21N5O6/c21-20-24-16-15(18(29)25-20)12(9-22-16)6-3-10-1-4-11(5-2-10)17(28)23-13(19(30)31)7-8-14(26)27/h1-2,4-5,9,13H,3,6-8H2,(H,23,28)(H,26,27)(H,30,31)(H4,21,22,24,25,29)/t13-/m0/s1 ; Key:WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N ;
(kiểm chứng)

Pemetrexed (tên thương mại Alimta) là hóa chất được sản xuất và phân phối bởi Eli Lilly and Company. Chỉ định trong điều trị u trung biểu mô màng phổi và ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Chỉ định

Tháng 2 năm 2004, Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm chấp thuận pemetrexed trong điều trị u trung biểu mô màng phổi ác tính kết hợp với cisplatin^[1] cho bệnh nhân không thể phẫu thuật và không có chỉ định phẫu thuật triệt căn ^[2] Tháng 9 năm 2008, FDA tiếp tục chấp thuận pemetrexed kết hợp với cisplatin là điều trị bước một cho un g thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ở bệnh nhân có mô bệnh học không tế bào vảy.^[3]^[4]^[5] Nghiên cứu pha III đã cho thấy hiệu quả của sử dụng duy trì pemetrexed ở bệnh nhân NSCLC không tế bào vảy.^[6] Hiệu quả mới được biểu hiện trên u trung biểu mô phúc mạc ác tính.^[7] Các thử nghiệm lâm sàng đang kiểm tra hiệu quả điều trị của nó trên ung thư thực quản và các loại ung thư khác.

Carboplatin

Pemetrexed cũng được khuyến cáo kết hợp với carboplatin cho việc điều trị bước một của ung thư phổ không tế bào nhỏ tiến triển.^[8] Tuy nhiên, hiệu quả hoặc độc tính tương ứng của pemetrexed-cisplatin so với pemetrexed-carboplatin vẫn chưa được xác định.^[9]

Bổ sung

Bệnh nhân cần bổ sung thêm acid folic và vitamin B₁₂kể cả khi các chỉ số ở mức bình thường khi sử dụng liệu pháp pemetrexed.^[10]^[11] (Trong các thử nghiệm lâm sàng u trung biểu mô, bổ sung acid folic và B12 giảm tỷ lệ các biến cố bất lợi) Sử dụng steroid (ví dụ như, dexamethasone 4 mg hai lần mỗi ngày) vào trước và ngày hôm sau khi truyền Pemetrexed cũng được khuyến cáo để tránh bị phát ban.^[12]

Tác dụng không mong muốn

Pemetrexed, cho dù dùng đơn độc hoặc kết hợp với cisplatin, đều có những tác dụng không mong muốn:^[13]

Giảm tế bào máu được xác định bằng công thức máu.
Tinh thần mệt mỏi và buồn ngủ. Mệt mỏi có thể được hạn chế bằng Provigil.^[14]
Buồn nôn và nôn, dự phòng bằng thuốc chống nôn.
Tiêu chảy
Viêm niêm mạc miệng (loét miệng, họng hoặc môi). Loét miệng có thể được giảm nhẹ bằng vệ sinh răng miệng đúng cách, bao gồm cả súc miệng với nước muối sau khi ăn hay uống.^[15]
Mất cảm giác ngon miệng
Phát ban. steroid được kê bởi bác sĩ vào trước và ngày hôm sau truyền hóa chất giúp tránh phát ban.
Táo bón

Cơ chế hoạt động

Pemetrexed tương tự với acid folic về mặt hóa học và thuộc nhóm thuốc hóa trị gọi là folat antimetabolites. Nó hoạt động bằng cách ức chế ba enzyme trong tổng hợp purine và pyrimidine —thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), và glycinamide ribonucleotide formyltransferase^[16]^[17] (GARFT). Bằng cách ức chế hình thành tiền nucletide purin và pyrimidine, pemetrexed ngăn chặn sự hình thành DNA và ARN cần thiết cho sự tăng trưởng và sống của cả tế bào bình thường và tế bào ung thư.