Pimecrolimus

Pimecrolimus
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Elidel
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
Danh mục cho thai kỳ	AU: B3 ; US: C (Rủi ro không bị loại trừ) ; ;
Dược đồ sử dụng	topical
Mã ATC	D11AH02 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only ;
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	low systemic absorption
Liên kết protein huyết tương	74%–87%
Chuyển hóa dược phẩm	Hepatic CYP3A
Các định danh
	Tên IUPAC (3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS);
Số đăng ký CAS	137071-32-0;
PubChem CID	16051947;
DrugBank	DB00337 ;
ChemSpider	10482089 ;
Định danh thành phần duy nhất	7KYV510875;
ChEMBL	CHEMBL1200686 ;
ECHA InfoCard	100.124.895
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C43H68ClNO11
Khối lượng phân tử	810.453 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES Cl[C@@H]1CC[C@H](C[C@H]1OC)\C=C(/C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@H]([C@H](C[C@@H](C)CC(\C)=C\[C@@H](CC)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@H]3C;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C43H68ClNO11/c1-10-30-18-24(2)17-25(3)19-36(53-8)39-37(54-9)21-27(5)43(51,56-39)40(48)41(49)45-16-12-11-13-32(45)42(50)55-38(28(6)33(46)23-34(30)47)26(4)20-29-14-15-31(44)35(22-29)52-7/h18,20,25,27-33,35-39,46,51H,10-17,19,21-23H2,1-9H3/b24-18+,26-20+/t25-,27+,28+,29-,30+,31+,32-,33-,35+,36-,37-,38+,39+,43+/m0/s1 ; Key:KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N ;
(kiểm chứng)

Pimecrolimus là một chất điều hòa miễn dịch thuộc nhóm thuốc ức chế calcineurin được sử dụng trong điều trị viêm da dị ứng (bệnh chàm). Nó có sẵn dưới dạng kem bôi, từng được Novartis bán trên thị trường (tuy nhiên, Galderma đã quảng bá hợp chất ở Canada từ đầu năm 2007) dưới tên thương mại Elidel.

Sử dụng trong y tế

Nó đã được chứng minh là có hiệu quả trong các bệnh viêm da khác nhau, ví dụ như viêm da tiết bã,^[1] lupus ban đỏ da,^[2] lichen planus,^[3] bạch biến,^[4] và bệnh vẩy nến.^[5]^[6] Tacrolimus và pimecrolimus đều là chất ức chế calcineurin và có chức năng như thuốc ức chế miễn dịch.^[7]

Tác dụng phụ

Xem thêm: Thuốc ức chế miễn dịch trong điều trị viêm da

Vào tháng 1 năm 2006, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) tuyên bố rằng bao bì Elidel sẽ được yêu cầu mang theo một cảnh báo hộp đen liên quan đến nguy cơ tăng nguy cơ mắc hạch bạch huyết hoặc ung thư da, như đối với loại thuốc tacrolimus tương tự. Trong khi thực tế hiện nay của các bác sĩ da liễu Vương quốc Anh không coi đây là một mối quan tâm thực sự quan trọng và họ đang ngày càng khuyến nghị sử dụng các loại thuốc mới như vậy.^[8]

Điều quan trọng, mặc dù FDA đã phê duyệt cảnh báo hộp đen cập nhật cho tacrolimus và pimecrolimus, báo cáo gần đây của Lực lượng đặc nhiệm Hiệp hội Da liễu Hoa Kỳ phát hiện ra rằng không có bằng chứng nguyên nhân nào cho thấy rằng các chất điều hòa miễn dịch tại chỗ gây ra ung thư da hoặc ung thư da. ứng dụng chuyên đề dài hạn hoặc gián đoạn dài hạn dường như là một cơ chế không thể.^[9] Một đánh giá gần đây về bằng chứng đã kết luận rằng giám sát sau khi đưa ra thị trường cho thấy không có bằng chứng nào cho việc ức chế miễn dịch toàn thân này hoặc tăng nguy cơ cho bất kỳ bệnh ác tính nào.^[10] Tuy nhiên, các cuộc tranh luận và tranh cãi mạnh mẽ vẫn tiếp tục liên quan đến các chỉ định chính xác của các chất điều hòa miễn dịch và thời gian sử dụng của chúng trong trường hợp không có các thử nghiệm kiểm soát tích cực.^[11] Xã hội nghề nghiệp của bác sĩ da liễu và dị ứng, Học viện Da liễu Hoa Kỳ,^[12] và Học viện Dị ứng, Hen suyễn và Miễn dịch học Hoa Kỳ, đã phản đối việc đưa vào cảnh báo hộp đen. AAAAI tuyên bố "Không có thông tin nào được cung cấp cho các trường hợp ung thư hạch liên quan đến việc sử dụng pimecrolimus hoặc tacrolimus tại chỗ trong AD chỉ ra hoặc gợi ý mối quan hệ nhân quả." ^[13]

Dược lý

Pimecrolimus là một dẫn xuất ascomycin macro lactam. Nó đã được chứng minh trong ống nghiệm rằng pimecrolimus liên kết với FKBP1A và cũng ức chế calcineurin. ^{[cần dẫn nguồn]} Do đó pimecrolimus ức chế hoạt hóa tế bào T bằng cách ức chế tổng hợp và giải phóng các cytokine từ tế bào T. Pimecrolimus cũng ngăn chặn sự giải phóng các cytokine gây viêm và các chất trung gian từ các tế bào mast. ^{[cần dẫn nguồn]} ^{[ <span title="This claim needs references to reliable sources. (April 2016)">cần dẫn nguồn</span> ]} Pimecrolimus, như tacrolimus, thuộc nhóm thuốc ức chế miễn dịch macrolactam ascomycin, hoạt động bằng cách ức chế hoạt hóa tế bào T bằng con đường calcineurin và ức chế sự phóng thích của nhiều cytokine gây viêm.^[14] Pimecrolimus có chế độ hoạt động tương tự như của tacrolimus nhưng được lựa chọn nhiều hơn, không ảnh hưởng đến các tế bào đuôi gai (Langerhans).^[15] Nó có độ thẩm thấu qua da thấp hơn so với steroid tại chỗ hoặc tacrolimus tại chỗ ^[16] mặc dù chúng chưa được so sánh với nhau về khả năng thẩm thấu qua niêm mạc. Ngoài ra, trái ngược với steroid tại chỗ, pimecrolimus không tạo ra teo da.^[1]

Tham khảo

^ ^a ^b Firooz A, Solhpour A, Gorouhi F, Daneshpazhooh M, Balighi K, Farsinejad K, Rashighi-Firoozabadi M, Dowlati Y (2006). “Pimecrolimus cream, 1%, vs hydrocortisone acetate cream, 1%, in the treatment of facial seborrheic dermatitis: a randomized, investigator-blind, clinical trial”. Archives of Dermatology. 142 (8): 1066–1067. doi:10.1001/archderm.142.8.1066. PMID 16924062.
^ Kreuter A, Gambichler T, Breuckmann F, Pawlak FM, Stücker M, Bader A, Altmeyer P, Freitag M (2004). “Pimecrolimus 1% cream for cutaneous lupus erythematosus”. J Am Acad Dermatol. 51 (3): 407–410. doi:10.1016/j.jaad.2004.01.044. PMID 15337984.
^ Gorouhi F, Solhpour A, Beitollahi JM, Afshar S, Davari P, Hashemi P, Nassiri Kashani M, Firooz A (2007). “Randomized trial of pimecrolimus cream versus triamcinolone acetonide paste in the treatment of oral lichen planus”. J Am Acad Dermatol. 57 (5): 806–813. doi:10.1016/j.jaad.2007.06.022. PMID 17658663.
^ Boone B, Ongenae K, Van Geel N, Vernijns S, De Keyser S, Naeyaert JM (2007). “Topical pimecrolimus in the treatment of vitiligo”. Eur J Dermatol. 17 (1): 55–61. doi:10.1684/ejd.2007.0093 (không hoạt động 2019-08-20). PMID 17324829.Quản lý CS1: DOI không hoạt động tính đến tháng 8 2019 (liên kết)
^ Kreuter A, Sommer A, Hyun J, Bräutigam M, Brockmeyer NH, Altmeyer P, Gambichler T (2006). “1% pimecrolimus, 0.005% calcipotriol, and 0.1% betamethasone in the treatment of intertriginous psoriasis: a double-blind, randomized controlled study”. Arch Dermatol. 142 (9): 1138–1143. doi:10.1001/archderm.142.9.1138. PMID 16983001.
^ Jacobi A, Braeutigam M, Mahler V, Schultz E, Hertl M (2008). “Pimecrolimus 1% cream in the treatment of facial psoriasis: a 16-week open-label study”. Dermatology. 216 (2): 133–136. doi:10.1159/000111510. PMID 18216475.
^ Scheinfeld N (2004). “The use of topical tacrolimus and pimecrolimus to treat psoriasis: a review”. Dermatol. Online J. 10 (1): 3. PMID 15347485.
^ N H Cox & Catherine H Smith (tháng 12 năm 2002). “Advice to dermatologists re topical tacrolimus”. Therapy Guidelines Committee. British Association of Dermatologists. Bản gốc (DOC) lưu trữ ngày 25 tháng 5 năm 2006.
^ Berger TG, Duvic M, Van Voorhees AS, VanBeek MJ, Frieden IJ; American Academy of Dermatology Association Task Force (2006). “The use of topical calcineurin inhibitors in dermatology: safety concerns Report of the American Academy of Dermatology Association Task Force”. J Am Acad Dermatol. 54 (5): 818–823. doi:10.1016/j.jaad.2006.01.054. PMID 16635663.Quản lý CS1: nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
^ Spergel JM, Leung DY (2006). “Safety of topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: evaluation of the evidence”. Curr Allergy Asthma Rep. 6 (4): 270–274. doi:10.1007/s11882-006-0059-7. PMID 16822378.
^ Stern RS (2006). “Topical calcineurin inhibitors labeling: putting the "box" in perspective”. Archives of Dermatology. 142 (9): 1233–1235. doi:10.1001/archderm.142.9.1233. PMID 16983018.
^ “Statement Regarding FDA Decision On Two Eczema Medications By American Academy Of Dermatology”. Bản gốc lưu trữ ngày 7 tháng 4 năm 2008. Truy cập ngày 26 tháng 8 năm 2019.
^ “Bản sao đã lưu trữ” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 18 tháng 7 năm 2011. Truy cập ngày 26 tháng 8 năm 2019.
^ Allen BR, Lakhanpaul M, Morris A, Lateo S, Davies T, Scott G, Cardno M, Ebelin ME, Burtin P, Stephenson TJ (2003). “Systemic exposure, tolerability, and efficacy of pimecrolimus cream 1% in atopic dermatitis patients”. Arch Dis Child. 88 (11): 969–973. doi:10.1136/adc.88.11.969. PMC 1719352. PMID 14612358.
^ Meingassner JG, Kowalsky E, Schwendinger H, Elbe-Bürger A, Stütz A (2003). “Pimecrolimus does not affect Langerhans cells in murine epidermis”. Br J Dermatol. 149 (4): 853–857. doi:10.1046/j.1365-2133.2003.05559.x. PMID 14616380.
^ Billich A, Aschauer H, Aszódi A, Stuetz A (2004). “Percutaneous absorption of drugs used in atopic eczema: pimecrolimus permeates less through skin than corticosteroids and tacrolimus”. Int J Pharm. 269 (1): 29–35. doi:10.1016/j.ijpharm.2003.07.013. PMID 14698574.