Tacrolimus

Tacrolimus

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Prograf, Advagraf, Protopic, others
Đồng nghĩa	FK-506, fujimycin
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
Giấy phép	EU EMA: by INN
Danh mục cho thai kỳ	AU: C US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Topical, oral, iv
Mã ATC	D11AH01 (WHO) L04AD02 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	24% (5–67%), less after eating food rich in fat
Liên kết protein huyết tương	≥98.8%
Chuyển hóa dược phẩm	Hepatic CYP3A4, CYP3A5
Chu kỳ bán rã sinh học	11.3 h for transplant patients (range 3.5–40.6 h)
Bài tiết	Mostly faecal
Các định danh
Tên IUPAC (−)-(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,26aS)-8-allyl-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-{(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methylcyclohexyl]-1-methylvinyl}-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosane-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone
Số đăng ký CAS	104987-11-3
PubChem CID	6473866
DrugBank	DB00864^Y
ChemSpider	4976056^Y
Định danh thành phần duy nhất	Y5L2157C4J
KEGG	DG00439^Y
ChEBI	CHEBI:61049
ChEMBL	CHEMBL269732^Y
ECHA InfoCard	100.155.367
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C44H69NO12
Khối lượng phân tử	804.018 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C3C(=O)N1CCCC[C@H]1C(=O)O[C@H](C(=C/[C@@H]2CC[C@@H](O)[C@H](OC)C2)/C)[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@@H](/C=C(/C[C@@H](C[C@H](OC)[C@H]4O[C@]3(O)[C@H](C)C[C@@H]4OC)C)C)C\C=C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C44H69NO12/c1-10-13-31-19-25(2)18-26(3)20-37(54-8)40-38(55-9)22-28(5)44(52,57-40)41(49)42(50)45-17-12-11-14-32(45)43(51)56-39(29(6)34(47)24-35(31)48)27(4)21-30-15-16-33(46)36(23-30)53-7/h10,19,21,26,28-34,36-40,46-47,52H,1,11-18,20,22-24H2,2-9H3/b25-19-,27-21+/t26-,28+,29+,30-,31+,32-,33+,34-,36+,37-,38-,39+,40+,44+/m0/s1^Y Key:QJJXYPPXXYFBGM-LJIGMGMYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Tacrolimus, còn được gọi là fujimycin hoặc FK506, là một loại thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng chủ yếu sau khi cấy ghép nội tạng để giảm nguy cơ thải ghép nội tạng. Nó đạt được điều này bằng cách ức chế sản xuất interleukin-2, một phân tử thúc đẩy sự phát triển và tăng sinh của các tế bào T, rất quan trọng đối với phản ứng miễn dịch đã học (hoặc thích nghi) của cơ thể. Tacrolimus cũng được sử dụng trong điều trị các bệnh qua trung gian tế bào T khác như eczema và bệnh vẩy nến. (được áp dụng cho da trong thuốc mỡ thuốc), viêm màng bồ đào chịu lửa nặng sau khi cấy ghép tủy xương, làm trầm trọng thêm bệnh thay đổi tối thiểu, bệnh Kimura và bệnh bạch biến da.

Về mặt hóa học, nó là một loại macrolide lactone gồm 23 thành viên, được phát hiện lần đầu tiên vào năm 1987 từ môi trường lên men của mẫu đất Nhật Bản có chứa vi khuẩn Streptomyces tsukubaensis.

Tacrolimus cũng được sử dụng để điều trị hội chứng khô mắt ở mèo và chó.^[1][2]

Sử dụng trong y tế

Cấy ghép nội tạng

Nó có đặc tính ức chế miễn dịch tương tự như ciclosporin, nhưng mạnh hơn nhiều. Ức chế miễn dịch với tacrolimus có liên quan đến tỷ lệ thải ghép cấp tính thấp hơn đáng kể so với ức chế miễn dịch dựa trên ciclosporin (30,7% so với 46,4%) trong một nghiên cứu.^[3] Kết quả lâm sàng tốt hơn với tacrolimus so với ciclosporin trong năm đầu tiên ghép gan.^[4][5] Kết quả lâu dài đã không được cải thiện đến cùng mức độ. Tacrolimus thường được quy định là một phần của một loại cocktail sau ghép bao gồm steroid, mycophenolate và các chất ức chế thụ thể IL-2 như basiliximab. Liều dùng được chuẩn độ để nhắm mục tiêu mức máu.

Viêm đại tràng

Trong những năm gần đây, tacrolimus đã được sử dụng để ngăn chặn tình trạng viêm liên quan đến viêm loét đại tràng (UC), một dạng bệnh viêm ruột. Mặc dù hầu như chỉ được sử dụng trong các trường hợp thử nghiệm, tacrolimus đã cho thấy có hiệu quả rõ rệt trong việc ngăn chặn sự bùng phát của UC.^[6][7]

Da

Thuốc mỡ Tacrolimus 0,1%

Là một loại thuốc mỡ, tacrolimus được sử dụng trong điều trị bệnh chàm, đặc biệt là viêm da dị ứng. Nó ức chế viêm theo cách tương tự như steroid, và cũng hiệu quả tương đương với một steroid có hiệu lực trung bình. Một lợi thế quan trọng của tacrolimus là, không giống như steroid, nó không gây mỏng da (teo da) hoặc các tác dụng phụ liên quan đến steroid khác.^[8]

Nó được áp dụng trên các tổn thương hoạt động cho đến khi chúng lành, nhưng cũng có thể được sử dụng liên tục với liều thấp (hai lần một tuần), và áp dụng cho da mỏng hơn trên mặt và mí mắt. Các thử nghiệm lâm sàng lên đến một năm đã được tiến hành. Gần đây, nó cũng đã được sử dụng để điều trị bệnh bạch biến phân đoạn ở trẻ em, đặc biệt là ở các khu vực trên khuôn mặt.^[9]

Viêm thận lupus

Tacrolimus đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng trong viêm thận lupus, khi so sánh với các tác nhân khác.^[10]

Xem thêm

• Tohru Kino
• Stuart Schreiber
• Thomas Starzl
• FK1012, một dẫn xuất

Tham khảo

1. Berdoulay A, English RV, Nadelstein B (2005). “Effect of topical 0.02% tacrolimus aqueous suspension on tear production in dogs with keratoconjunctivitis sicca”. Veterinary Ophthalmology. 8 (4): 225–32. doi:10.1111/j.1463-5224.2005.00390.x. PMID 16008701.
2. “Tacrolimus for Dogs and Cats”.
3. McCauley, Jerry (19 tháng 5 năm 2004). “Long-Term Graft Survival In Kidney Transplant Recipients”. Slide Set Series on Analyses of Immunosuppressive Therapies. Medscape. Truy cập 6 tháng 6 năm 2006.
4. Haddad EM, McAlister VC, Renouf E, Malthaner R, Kjaer MS, Gluud LL (tháng 10 năm 2006). McAlister V (biên tập). “Cyclosporin versus tacrolimus for liver transplanted patients”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4): CD005161. doi:10.1002/14651858.CD005161.pub2. PMID 17054241.
5. O'Grady JG, Burroughs A, Hardy P, Elbourne D, Truesdale A (tháng 10 năm 2002). “Tacrolimus versus microemulsified ciclosporin in liver transplantation: the TMC randomised controlled trial”. Lancet. 360 (9340): 1119–25. doi:10.1016/S0140-6736(02)11196-2. PMID 12387959.
6. Baumgart DC, Pintoffl JP, Sturm A, Wiedenmann B, Dignass AU (tháng 5 năm 2006). “Tacrolimus is safe and effective in patients with severe steroid-refractory or steroid-dependent inflammatory bowel disease--a long-term follow-up”. The American Journal of Gastroenterology. 101 (5): 1048–56. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00524.x. PMID 16573777.
7. Baumgart DC, Macdonald JK, Feagan B (tháng 7 năm 2008). Baumgart DC (biên tập). “Tacrolimus (FK506) for induction of remission in refractory ulcerative colitis”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 16 (3): CD007216. doi:10.1002/14651858.CD007216. PMID 18646177.
8. Haberfeld, H biên tập (2015). Austria-Codex (bằng tiếng Đức). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Protopic.
9. Silverberg NB, Lin P, Travis L, Farley-Li J, Mancini AJ, Wagner AM, Chamlin SL, Paller AS (tháng 11 năm 2004). “Tacrolimus ointment promotes repigmentation of vitiligo in children: a review of 57 cases”. Journal of the American Academy of Dermatology. 51 (5): 760–6. doi:10.1016/j.jaad.2004.05.036. PMID 15523355.
10. Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells G (tháng 9 năm 2016). “Risk of serious infections with immunosuppressive drugs and glucocorticoids for lupus nephritis: a systematic review and network meta-analysis”. BMC Medicine. 14 (1): 137. doi:10.1186/s12916-016-0673-8. PMC 5022202. PMID 27623861.

Liên kết ngoài

• Nồng độ Tacrolimus trong ghép gan - Nghiên cứu Ấn Độ của Dr.Pradeep Naik, Dr.Dharmesh Kapoor, Dr.DCS Reddy
• Prograf kê đơn thông tin tại Fujisawa
• Pimecrolimus (Kem Elidel) Trang adivisory của FDA (để điều trị bệnh chàm)
• Trang sản phẩm Tacrolimus (FK506) Lưu trữ 2007-07-28 tại Wayback Machine từ Fermentek
• Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ: Cổng thông tin Thuốc - Tacrolimus