Terconazole

Terconazole

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Terazol
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a688022
Mã ATC	G01AG02 (WHO)
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	94.9%
Các định danh
Tên IUPAC 1-[4-[ [(2S,4S)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-4-propan-2-yl-piperazine
Số đăng ký CAS	67915-31-5
PubChem CID	441383
DrugBank	DB00251^Y
ChemSpider	390122^Y
Định danh thành phần duy nhất	0KJ2VE664U
KEGG	D00888^Y
ChEBI	CHEBI:9451^N
ChEMBL	CHEMBL1306^Y
ECHA InfoCard	100.061.573
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C26H31Cl2N5O3
Khối lượng phân tử	532.462 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES Clc1ccc(c(Cl)c1)[C@@]4(O[C@@H](COc3ccc(N2CCN(C(C)C)CC2)cc3)CO4)Cn5ncnc5
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C26H31Cl2N5O3/c1-19(2)31-9-11-32(12-10-31)21-4-6-22(7-5-21)34-14-23-15-35-26(36-23,16-33-18-29-17-30-33)24-8-3-20(27)13-25(24)28/h3-8,13,17-19,23H,9-12,14-16H2,1-2H3/t23-,26-/m0/s1^Y Key:BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N^Y
(kiểm chứng)

Terconazole là một loại thuốc chống nấm được sử dụng để điều trị nhiễm nấm âm đạo. Nó đến như một loại kem dưỡng da hoặc thuốc đạn và phá vỡ sự sinh tổng hợp chất béo trong tế bào nấm men. Nó có phổ tương đối rộng so với các hợp chất azole nhưng không phải là hợp chất triazole. Thử nghiệm cho thấy nó là một hợp chất thích hợp để điều trị dự phòng cho những người bị nhiễm nấm candida ở âm hộ mãn tính.

Nhóm thuốc

Terconazole là một ketal triazole với xu hướng kháng nấm/kháng nấm phổ rộng.

Lịch sử

Năm 1940, loại thuốc chống nấm thương mại đầu tiên, được gọi là amphotericin B, đã có mặt trên thị trường, thay thế cho các phương pháp điều trị hiếm và đắt tiền. Nó có hiệu quả trong chức năng của nó nhưng rất độc hại và chỉ được sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng. Thuốc được truyền vào máu và có thể gây tổn thương thận và các tác dụng phụ khác. Các hợp chất azole đầu tiên để thay thế phương pháp điều trị này được tổng hợp vào cuối những năm 1960 và đầu những năm 1970 và được sử dụng cho con người dưới sự chăm sóc nghiêm ngặt. Các hợp chất này là imidazole, một phân tử chứa hai nguyên tử nitơ không liền kề trong vòng 5 thành viên. Imidazole đường uống đầu tiên, được gọi là ketoconazole, đã có mặt trên thị trường vào năm 1981. Các loại thuốc dựa trên triazole xuất hiện ngay sau đó và nhanh chóng trở nên phổ biến do hoạt tính kháng nấm rộng hơn và ít độc tính hơn.^[1] Terconazole là thuốc chống nấm dựa trên triazole đầu tiên được tổng hợp cho người sử dụng. Janssen Pharmaceutica đã phát triển nó vào năm 1983.^[2] Trước đây, tất cả các loại thuốc dựa trên triazole đều nhắm mục tiêu nhiễm nấm liên quan đến thực vật từ các loài Candida. Kể từ khi tạo ra, terconazole đã được thay thế bởi các triazole thế hệ thứ hai do phổ rộng hơn và mức độ hoạt động cao hơn chống lại mầm bệnh kháng thuốc như Aspergillus spp. ^[3] Nó vẫn được sử dụng như một phương pháp điều trị trong trường hợp kháng thuốc khác.

Chỉ định

Terconazole được chấp thuận để điều trị nấm candida âm hộ (tưa miệng âm đạo). Nó hoạt động như một chất chống nấm phổ rộng và đã được chứng minh là một điều trị đầu tay hiệu quả chống lại các loài Candida khác.^[4] Nó cũng cho thấy hiệu quả chống lại dermatomycoses trong mô hình động vật.^[5]

Cấu trúc hóa học, khả năng phản ứng, tổng hợp

Tổng hợp terconazole đồng bộ với ketoconazole ngoại trừ thực tế là vòng dị vòng triazole và không imidazole được sử dụng, và nhóm isopropyl thay vì acetamide.

Tổng hợp Terconazole: Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 4.144.346 Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 4.223.036 ^[6] Đăng ký phát minh {{{country}}} {{{number}}}, "{{{title}}}", trao vào [[{{{gdate}}}]] 

Terconazole có công thức hóa học C ₂₆ H ₃₁ Cl ₂ N ₅ O ₃. Tên hóa học của terconazole là 1-{[(2 S, 4 S) -2- (2,4-dichlorophenyl) -4 - {[p-(4-isopropyl-1-piperaz502) phenoxy] methyl} -1,3-dioxolan-2-yl] methyl} -1 H -1,2,4-triazole. Terconazole có điểm nóng chảy là 126,3 °C (259,34 °F). Trọng lượng phân tử của terconazole là 532.462 g / mol. Terconazole được tổng hợp bằng hai hợp chất hóa học: cis - [2 (bromomethyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl] methyl benzoate và muối natri của triazole, được tạo ra bằng cách trộn triazole natri hydride. Chúng được đưa vào dung dịch và được xúc tác bằng dimethyl sulfate ở 1300   °C (2372   °F) để đưa ra nhiều loại dẫn xuất triazole khác nhau.^[3] Chúng được tinh chế bằng cách sử dụng rượu và sắc ký. Terconazole không phản ứng trừ khi tiếp xúc với các tác nhân oxy hóa mạnh hoặc các base mạnh do nitơ gắn vào vòng triazole. Nó đã được tìm thấy là nhạy cảm ánh sáng.^[7]

Các dạng có sẵn

Terconazole là một loại bột trắng, không mùi. Nó có thể được mua thương mại trong các hình thức sau:

• Terconazole 0,4% kem 5 g bôi trong ngày một lần trong 7 ngày;
• Terconazole 0,8% kem 5 g bôi trong ngày một lần trong 3 ngày;
• Terconazole 80 mg thuốc đặt âm đạo sử dụng một lần mỗi ngày trong 3 ngày.^[8]

Tương tác thuốc

Terconazole có thể tương tác với chất diệt tinh trùng nonoxynol-9. Một kết tủa được hình thành khi kết hợp cả hai loại thuốc. Terconazole có thể làm suy yếu bao cao su làm bằng latex.^[9]

An toàn

Terconazole không được coi là nguy hiểm khi xử lý trong điều kiện bình thường. Nó thường không bắt lửa và không gây ung thư. Nói chung là không độc hại, tuy nhiên, có thể phát ra khói độc khi bụi được thiết lập. Có thể gây suy hô hấp như bụi.^[10] Có thể được hấp thụ bởi phôi trong ba tháng đầu của thai kỳ và gây ra dị tật bẩm sinh. Ức chế chéo cho thấy có thể có một số độc tính.^[11]

Tham khảo

1. Maertens, J. A. (tháng 3 năm 2004). “History of the Development of Azole Derivatives”. Clinical Microbiology and Infection. 10 (1): 1–10. doi:10.1111/j.1470-9465.2004.00841.x. PMID 14748798.
2. Heeres, J; Hendrickx, R; Van Cutsem, J (tháng 4 năm 1983). “Antimycotic azoles. 6. Synthesis and Antifungal Properties of Terconazole, a Novel Triazole Ketal”. Journal of Medicinal Chemistry. 26 (4): 611–3. doi:10.1021/jm00358a032. PMID 6834396.
3. ^ Cauwenbergh, G; Vanden Bossche, H (tháng 8 năm 1989). “Terconazole. Pharmacology of a New Antimycotic Agent”. The Journal of Reproductive Medicine. 34 (8 Suppl.): 588–92. PMID 2677363.
4. Tolman, EL; Isaacson, DM; Rosenthale, ME; McGuire, JL; Van Cutsem, J; Borgers, M; Van den Bossche, H (tháng 6 năm 1986). “Anticandidal Activities of Terconazole, a broad-spectrum Antimycotic”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 29 (6): 986–91. doi:10.1128/aac.29.6.986. PMC 180489. PMID 3729366.
5. Sood, G; Nyirjesy, P; Weitz, MV; Chatwani, A (2000). “Terconazole Cream for Non-Candida albicans Fungal Vaginitis: Results of a Retrospective Analysis”. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 8 (5–6): 240–3. doi:10.1155/S1064744900000351. PMC 1784691. PMID 11220485.
6. Heeres, J.; Hendrickx, R.; Van Cutsem, J. (1983). “Antimycotic azoles. 6. Synthesis and antifungal properties of terconazole, a novel triazole ketal”. Journal of Medicinal Chemistry. 26 (4): 611–3. doi:10.1021/jm00358a032. PMID 6834396.
7. Fromtling, RA (tháng 4 năm 1988). “Overview of Medically Important Antifungal Azole Derivatives”. Clinical Microbiology Reviews. 1 (2): 187–217. PMC 358042. PMID 3069196.
8. Mosby (2012). “Terconazole”. Trong White, K; Watrous, J (biên tập). Mosby's Drug Reference for Health Professions (ấn bản 3). 3251 Riverport Lane, St. Louis, Missouri, USA: Elsevier. tr. 1558–1559. ISBN 978-0-323-09574-7.
9. Grayson, ML (editor-in-chief); Crowe, SM; McCarthy, JS; Mills, J; Mouton, JW; Norrby, SR; Paterson, DL; Pfaller, MA (2010). Kucers' the Use of Antibiotics Sixth Edition: a Clinical Review of Antibacterial, Antifungal, Antiparasitic, and Antiviral Drugs (ấn bản 6). 6000 Broken Sound Parkway NW, Suite 300, Boca Raton, FL 33487-2742: CRC Press. Taylor & Francis Group. tr. 1933–5. ISBN 978-0340927670.
10. Mancano, MA; Gallagher, JC (2013). Frequently Prescribed Medications: Drugs You Need to Know (ấn bản 2). 5 Wall Street, Burlington, MA 01803: Jones & Bartlett Learning. tr. 312. ISBN 978-1-4496-9884-3.
11. Melbourne Sexual Health Centre. “Vaginal thrush”. Better Health Channer. State Government of Victoria. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 10 năm 2015. Truy cập ngày 10 tháng 7 năm 2015.

Xem thêm

• Thông tin về terconazole từ Chính phủ Hoa Kỳ