Teriflunomide

Teriflunomide

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Aubagio
Đồng nghĩa	A77 1726
Giấy phép	EU EMA: by INN US FDA: Teriflunomide
Danh mục cho thai kỳ	US: X (Chống chỉ định)
Dược đồ sử dụng	Oral (tablets)
Mã ATC	L04AA31 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	>99.3%
Chu kỳ bán rã sinh học	2 weeks
Bài tiết	Biliary/fecal, renal
Các định danh
Tên IUPAC (2Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]but-2-enamide
Số đăng ký CAS	163451-81-8
PubChem CID	54684141
IUPHAR/BPS	6844
ChemSpider	16737143^Y
Định danh thành phần duy nhất	1C058IKG3B
KEGG	D10172^N
ChEBI	CHEBI:68540^N
ChEMBL	CHEMBL973^Y
ECHA InfoCard	100.170.077
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C12H9F3N2O2
Khối lượng phân tử	270.207 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C(Nc1ccc(cc1)C(F)(F)F)C(/C#N)=C(/C)O
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C12H9F3N2O2/c1-7(18)10(6-16)11(19)17-9-4-2-8(3-5-9)12(13,14)15/h2-5,18H,1H3,(H,17,19)/b10-7-^Y Key:UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N^Y
(kiểm chứng)

Teriflunomide (tên thương mại Aubagio, được tiếp thị bởi Sanofi) là chất chuyển hóa hoạt động của leflunomide.^[1] Teriflunomide đã được nghiên cứu trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III TEMSO như một loại thuốc điều trị bệnh đa xơ cứng (MS). Nghiên cứu được hoàn thành vào tháng 7 năm 2010 ^[2] kết quả 2 năm là tích cực.^[3] Tuy nhiên, thử nghiệm so sánh trực tiếp TENERE sau đó đã báo cáo rằng "mặc dù ngừng điều trị vĩnh viễn [điều trị] về cơ bản ít phổ biến hơn ở những bệnh nhân MS sử dụng teriflunomide so với interferon beta-1a, tái phát phổ biến hơn với teriflunomide." ^[4] Thuốc đã được FDA chấp thuận vào ngày 13 tháng 9 năm 2012 ^[5] và tại Liên minh Châu Âu vào ngày 26 tháng 8 năm 2013.

Cơ chế hoạt động

Teriflunomide là một loại thuốc điều hòa miễn dịch ức chế tổng hợp pyrimidine de novo bằng cách ngăn chặn enzyme dihydroorotate dehydrogenase. Không rõ liệu điều này giải thích ảnh hưởng của nó đối với các tổn thương MS.^[6]

Teriflunomide ức chế các tế bào phân chia nhanh chóng, bao gồm các tế bào T được kích hoạt, được cho là thúc đẩy quá trình bệnh trong MS. Teriflunomide có thể làm giảm nguy cơ nhiễm trùng so với các loại thuốc giống như hóa trị vì tác dụng hạn chế hơn đối với hệ thống miễn dịch.^[7]

Người ta đã phát hiện ra rằng teriflunomide ngăn chặn yếu tố phiên mã NF-B. Nó cũng ức chế enzyme tyrosine kinase, nhưng chỉ ở liều cao không được sử dụng lâm sàng.^[8]

Kích hoạt leflunomide thành teriflunomide

Thuốc teriflunomide có nhãn hiệu là chất chuyển hóa in vivo hoạt động chính của leflunomide có sẵn nói chung. Khi dùng leflunomide, 70% thuốc được sử dụng sẽ chuyển thành teriflunomide. Sự khác biệt duy nhất giữa các phân tử là mở vòng isoxazole. Đây được coi là một sửa đổi cấu trúc đơn giản và chuyển đổi tổng hợp một bước đơn giản về mặt kỹ thuật. Sau khi uống leflunomide in vivo, vòng isoxazole của leflunomide được mở ra và teriflunomide được hình thành.^[9]

Teriflunomide là chất chuyển hóa hoạt động duy nhất của leflunomide, chịu trách nhiệm hoàn toàn cho các hoạt động trị liệu của nó. Nó là kết quả của phản ứng mở vòng isoxazole, xảy ra trong vivo. Teriflunomide sau đó có thể giao thoa giữa các dạng enolic E và Z (và keto-amide tương ứng), Z -enol là dạng ổn định nhất và do đó chiếm ưu thế nhất.^[10][11]

"Bất kể chất nào được sử dụng (leflunomide hoặc teriflunomide), đó là cùng một phân tử (teriflunomide)., một thực thể hóa học mới cho bệnh nhân. " ^[9] Do đó, EMA ban đầu không coi teriflunomide là một hoạt chất mới.^[12]

Xem thêm

Xem leflunomide để biết thông tin về dược động học, tác dụng phụ, chống chỉ định và các dữ liệu khác.

Tham khảo

1. Magne D, Mézin F, Palmer G, Guerne PA (tháng 11 năm 2006). “The active metabolite of leflunomide, A77 1726, increases proliferation of human synovial fibroblasts in presence of IL-1beta and TNF-alpha”. Inflammation Research. 55 (11): 469–75. doi:10.1007/s00011-006-5196-x. PMID 17122964.
2. ClinicalTrials.gov Phase III Study of Teriflunomide in Reducing the Frequency of Relapses and Accumulation of Disability in Patients With Multiple Sclerosis (TEMSO)
3. “Sanofi-Aventis' Teriflunomide Comes Up Trumps in Two-Year Phase III MS Trial”. 15 tháng 10 năm 2010.
4. Gever, John (ngày 4 tháng 6 năm 2012). “Teriflunomide Modest Help but Safe for MS”. medpage. Joint meeting of the Consortium of Multiple Sclerosis Centers and the Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis. Truy cập ngày 4 tháng 6 năm 2012.
5. “FDA approves new multiple sclerosis treatment Aubagio” (Thông cáo báo chí). US FDA. Truy cập ngày 14 tháng 9 năm 2012.
6. Spreitzer H (ngày 13 tháng 3 năm 2006). “Neue Wirkstoffe - Teriflunomid”. Österreichische Apothekerzeitung (bằng tiếng Đức) (6/2006).
7. Vollmer, Timothy (ngày 28 tháng 5 năm 2009). “MS Therapies in the Pipeline: Teriflunomide”. EMS News (ngày 28 tháng 5 năm 2009).
8. Breedveld FC, Dayer JM (tháng 11 năm 2000). “Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis”. Annals of the Rheumatic Diseases. 59 (11): 841–9. doi:10.1136/ard.59.11.841. PMC 1753034. PMID 11053058.
9. ^ Melchiorri, Daniela; Barbara, van Zwieten-Boot; Romaldas, Maciulaitis; Nela, Vilceanu; Karsten, Bruins Slot; Ian, Hudson; Robert, Hemmings; Harald, Enzmann; Pierre, Demolis. “Assessment report. AUBAGIO (international non-proprietary name: teriflunomide). Procedure No. EMEA/H/C/002514/0000” (PDF). European Medicines Agency. European Medicines Agency. tr. 119. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 17 tháng 7 năm 2015. Truy cập ngày 5 tháng 6 năm 2015.
10. Rozman B (2002). “Clinical pharmacokinetics of leflunomide”. Clinical Pharmacokinetics. 41 (6): 421–30. doi:10.2165/00003088-200241060-00003. PMID 12074690.
11. “Clinical Pharmacology/Biopharmaceutics Review. Product: ARAVA (leflunomide tablets). Application Number: NDA 20905” (PDF). U.S. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research. Truy cập ngày 15 tháng 4 năm 2016.
12. “Summary of Opinion (Initial Authorisation): Aubagio (teriflunomide)” (PDF). European Medicines Agency. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 13 tháng 3 năm 2016. Truy cập ngày 15 tháng 4 năm 2016.

Liên kết ngoài

• AUBAGIO ^® (teriflunomide) viên 14 mg Lưu trữ 2019-08-26 tại Wayback Machine - Trang web Aubagio