Thụ thể cannabinoid

Cấu trúc CB ₁ và CB ₂.

Thụ thể cannabinoid, nằm trên khắp cơ thể, là một phần của hệ thống endocannabinoid, tham gia vào một loạt các quá trình sinh lý bao gồm thèm ăn, cảm giác đau, tâm trạng và trí nhớ.^[1]

Các thụ thể cannabinoid thuộc một nhóm các thụ thể màng tế bào trong siêu họ thụ thể kết hợp protein G.^[2][3][4] Là điển hình của các thụ thể kết hợp protein G, các thụ thể cannabinoid chứa bảy miền xuyên màng.^[5] Các thụ thể Cannabinoid được kích hoạt bởi ba nhóm phối tử chính: endocannabinoid, được sản xuất bởi cơ thể động vật có vú;   cannabinoid thực vật (như cannabidiol, được sản xuất bởi cây cần sa); và cannabinoids tổng hợp (như HU-210). Tất cả các endocannabinoid và phytocannabinoid (cannabinoids dựa trên thực vật) là lipophilic, chẳng hạn như các hợp chất hòa tan trong chất béo.

Hiện tại có hai phân nhóm thụ thể cannabinoid được biết đến, được gọi là CB₁ và CB₂.^[6][7] Thụ thể CB₁ được thể hiện chủ yếu ở não (hệ thần kinh trung ương hoặc "CNS"), nhưng còn được thể hiện ở phổi, gan và thận. Thụ thể CB₂ được thể hiện chủ yếu trong hệ thống miễn dịch và trong các tế bào tạo máu.^[8] Bằng chứng gắn cho thấy có những thụ thể cannabinoid mới ^[9], đó là không phải CB₁ và không phải CB₂, được biểu hiện trong các tế bào tế bào nội mô và trong hệ thần kinh trung ương. Năm 2007, sự gắn kết của một số cannabinoids với thụ thể kết hợp protein G GPR55 trong não đã được mô tả.^[10]

Trình tự protein của thụ thể CB₁ và CB₂ giống nhau khoảng 44%.^[11][12] Khi chỉ xem xét các vùng xuyên màng của các thụ thể, độ tương tự amino acid giữa hai phân nhóm thụ thể là khoảng 68%.^[5] Ngoài ra, các biến thể nhỏ trong mỗi thụ thể đã được xác định. Cannabinoids liên kết thuận nghịch và chọn lọc âm thanh nổi với các thụ thể cannabinoid. Các cannabinoid chọn lọc đã được phát triển mà về mặt lý thuyết có thể có lợi thế để điều trị một số bệnh như béo phì.^[13]

Dường như các thụ thể cannabinoid là duy nhất đối với ngành Động vật có dây sống và, do đó, chúng có sự phân bố chủng loại khá hạn chế trong vương quốc động vật. Tuy nhiên, các enzym tham gia vào sinh tổng hợp / bất hoạt của endocannabinoid và tín hiệu endocannabinoid nói chung (liên quan đến các mục tiêu khác hơn là thụ thể CB1 / 2-type) xảy ra trên khắp thế giới động vật.^[14] Mặc dù các thụ thể cannabinoid là duy nhất đối với Động vật có dây sống, các sinh vật khác vẫn có thể xử lý endocannabinoid thông qua các kỹ thuật khác.

Tham khảo

1. Aizpurua-Olaizola O, Elezgarai I, Rico-Barrio I, Zarandona I, Etxebarria N, Usobiaga A (tháng 1 năm 2017). “Targeting the endocannabinoid system: future therapeutic strategies”. Drug Discovery Today. 22 (1): 105–110. doi:10.1016/j.drudis.2016.08.005. PMID 27554802.
2. Howlett AC (tháng 8 năm 2002). "Các thụ thể cannabinoid". Prostaglandin Mediat Lipid khác. 68 Chân69: 619 Từ 31. doi: 10.1016 / S0090-6980 (02) 00060-6. PMID   12432948.
3. Mackie K (tháng 5 năm 2008). "Các thụ thể Cannabinoid: chúng ở đâu và làm gì". J. Neuroendocrinol. 20 Bổ sung 1: 10 sắt4. doi: 10.111 / j.1365-2826.2008.01671.x. PMID   18426493.
4. Graham ES, Ashton JC, Glass M (2009). "Các thụ thể Cannabinoid: một lịch sử ngắn gọn và" những gì nóng " ". Trước mặt. Sinh học. 14 (14): 944 Từ57. doi: 10.2741 / 3288. PMID   19273110.
5. ^ Sylvaine G, Sophie M, Marchand J,. "Biểu hiện của Receptor Cannabinoid trung ương và ngoại biên trong các mô miễn dịch ở người và các quần thể bạch cầu". Á Âu J. Sinh hóa. 232 (1): 54 Đỉnh61. doi: 10.111 / j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID   7556170.
6. Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). "Cấu trúc của một thụ thể cannabinoid và biểu hiện chức năng của cDNA nhân bản". Thiên nhiên. 346 (6284): 561 Bức4. doi: 10.1038 / 346561a0. PMID   2165569.
7. Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). "Nhân bản phân tử của một thụ thể cannabinoid ở người cũng được biểu hiện trong tinh hoàn". Sinh hóa. J. 279 (Pt 1): 129 Hàng34. doi: 10.1042 / bj2790129. PMC   1151556. PMID   1718258.
8. Pacher P, Mechoulam R (2011). “Is lipid signaling through cannabinoid 2 receptors part of a protective system?”. Prog Lipid Res. 50 (2): 193–211. doi:10.1016/j.plipres.2011.01.001. PMC 3062638. PMID 21295074.
9. Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). "Bằng chứng cho các thụ thể cannabinoid mới". Dược điển. Có. 106 (2): 133 Đỉnh45. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2004.11.005. PMID   15866316.
10. Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S. "GPR55 thụ thể mồ côi là một thụ thể cannabinoid mới". Br. J. Dược điển. 152 (7): 1092 Từ1101. doi: 10.1038 / sj.bjp.0707460. PMC   2095107. PMID   17876302.
11. Latek D, Kolinski M, Ghoshdastider U, Debinski A, Bombolewski R, Plazinska A, Jozwiak K, Filipek S (tháng 9 năm 2011). “Modeling of ligand binding to G protein coupled receptors: cannabinoid CB1, CB2 and adrenergic β 2 AR”. Journal of Molecular Modeling. 17 (9): 2353–66. doi:10.1007/s00894-011-0986-7. PMID 21365223.
12. Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). "Đặc tính phân tử của một thụ thể ngoại vi cho cannabinoids". Thiên nhiên. 365 (6441): 61 Gian65. doi: 10.1038 / 365061a0. PMID   7689702.
13. Kyrou I, Valsamakis G, Tsigos C (tháng 11 năm 2006). “The endocannabinoid system as a target for the treatment of visceral obesity and metabolic syndrome”. Annals of the New York Academy of Sciences. 1083: 270–305. doi:10.1196/annals.1367.024. PMID 17148745.
14. The evolution and comparative neurobiology of endocannabinoid signalling