Tipifarnib

Tipifarnib
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	R115777
Mã ATC	None;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Investigational;
Các định danh
	Tên IUPAC (+)-6-[(R)-Amino-(4-chlorophenyl)-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methylquinolin-2-one;
Số đăng ký CAS	192185-72-1;
PubChem CID	159324;
IUPHAR/BPS	8025;
DrugBank	DB04960 ;
ChemSpider	140122 ;
Định danh thành phần duy nhất	MAT637500A;
KEGG	D03720 ;
ChEBI	CHEBI:141969;
ChEMBL	CHEMBL289228 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C27H22Cl2N4O
Khối lượng phân tử	489,40 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CN1C(=O)C=C(c2cccc(Cl)c2)c3cc(ccc13)[C@](N)(c4ccc(Cl)cc4)c5cncn5C;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C27H22Cl2N4O/c1-32-16-31-15-25(32)27(30,18-6-9-20(28)10-7-18)19-8-11-24-23(13-19)22(14-26(34)33(24)2)17-4-3-5-21(29)12-17/h3-16H,30H2,1-2H3/t27-/m1/s1 ; Key:PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N ;
(kiểm chứng)

Tipifarnib (INN,^[1] ^:213 tên thương mại được đề xuất Zarnestra) là một chất ức chế farnesyltransferase. Các chất ức chế Farnesyltransferase ngăn chặn hoạt động của enzyme farnesyltransferase bằng cách ức chế prenyl hóa mô-đun đuôi CAAX, cuối cùng ngăn Ras liên kết với màng, khiến nó không hoạt động.^[2]

Lịch sử

Hợp chất được phát hiện bởi Nghiên cứu & Phát triển Dược phẩm Johnson & Johnson, LLC, với số đăng ký R115777.

Để điều trị u xơ thần kinh plexiform tiến triển liên quan đến u xơ thần kinh loại I, nó đã vượt qua các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I nhưng đã bị đình chỉ (NCT00029354) trong giai đoạn II.^[3]^[4]

Tipifarnib đã được đệ trình lên FDA bởi Johnson & Johnson để điều trị AML ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên với một ứng dụng thuốc mới (NDA) cho FDA vào ngày 24 tháng 1 năm 2005. Vào tháng 6 năm 2005, FDA đã ban hành một bức thư "không thể chấp nhận" cho tipifarnib.^[5]

Kura Oncology được cấp phép tipifarnib từ Janssen vào năm 2014.^[6]

Điều tra

Ung thư

Chất ức chế đang được nghiên cứu ở bệnh nhân ung thư đầu và cổ đột biến HRAS, u lympho tế bào T ngoại biên (PTCL), hội chứng myelodysplastic (MDS) và bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính (CMML).^[7]^[8]^[9]^[10]^[11] Nó đã được thử nghiệm trước đây trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân trong một số giai đoạn ung thư vú.^[12] Nó cũng đã được điều tra như là một điều trị cho bệnh đa u tủy.^[13]

Progeria

Nó đã được hiển thị trên một mô hình chuột của hội chứng progeria Hutchinson, Gilford rằng việc sử dụng tipifarnib phụ thuộc vào liều có thể ngăn ngừa đáng kể cả sự khởi phát của kiểu hình tim mạch cũng như sự tiến triển muộn của bệnh tim mạch hiện có.^[14]