Androstendion | ||
---|---|---|
Naziv lijeka | Androstendion | |
Druga imena | A4; Δ4-dion; Androstendion; Androst-4-en-3,17-dion; 4-Androsten-3,17-dion; 17-Ketotestosteron; 17-Oksotestosteron | |
Grupa | Hormonski lijekovi | |
| ||
CAS registarski broj | 63-05-8 | |
| ||
Stručne informacije | ||
| ||
Ime po IUPAC (8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimetil-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dekahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-3,17-dion | ||
Sumarna formula | C19H26O2 | |
Tačka ključanja | 173-174[1] | |
| ||
Metabolizam | Jetreni | |
Izlučivanje | Bubrežno PubChem: 6128 |
Androstenedion ili 4-androstenedion (skraćeno A4 ili Δ4-dion), poznat i kao androst-4-en-3,17-dion, je endogeni slabi androgeni steroidni hormon i intermedijar u biosintezi estrona i testosterona iz dehidroepiandrosterona (DHEA). Usko je povezan sa androstenediolom (androst-5-en-3β, 17β-diol).
Androstenedion je u tijelu preteča testosterona i drugih androgena, kao i estrogena poput estrona. Osim što funkcionira kao endogeni prohormon, ima i slabu androgenu aktivnost.
Utvrđeno je da androstenedion ima određenu estrogenu aktivnost, slično ostalim metabolitima DHEA.[2] Međutim, za razliku od androstenediola, njegov afinitet za receptor estrogena je vrlo nizak, sa manje od 0,01% afiniteta estradiola za i ERα i ERβ.[3]
Androstenedion je uobičajeni preteča androgena i estrogena, spolnih hormona.[5]
Androstendion se može biosintetizirati na jedan od dva načina. Primarni put uključuje konverziju 17α-hidroksipregnenolona u DHEA, putem 17,20-liaze, uz naknadnu konverziju DHEA u androstenedion putem enzima 3β-hidroksisteroidne dehidrogenaze. Sekundarni put uključuje konverziju 17α-hidroksiprogesterona, najčešće preteče kortizola u androstenedion, direktno putem 17,20-liaze. Dakle, 17,20-liaza je potrebna za sintezu androstenediona, bez obzira da li se uklanja odmah ili u jednom koraku.
Androstenedion se proizvodi u nadbubrežnim žlijezdama i gonadama. Proizvodnjom androstenediona nadbubrežne žlijezde upravlja adrenokortikotropni hormon (ACTH), dok proizvodnju gonadnog androstenediona kontroliraju gonadotropin. Kod žena u premenopauzi nadbubrežne žlijezde i jajnici proizvode oko polovine ukupnog androstenediona (oko 3 mg/dan). Nakon menopauze proizvodnja androstenediona prepolovljena je, prvenstveno zbog smanjenja steroida koji luči jajnik. Ipak, androstenedion je glavni steroid koji proizvodi postmenopauzni jajnik.
Dio androstenediona se takođe izlučuje u plazmu i može se pretvoriti u perifernim tkivima u testosteron i estrogene.
Spol | Spolni hormon | Reproduktivna faza |
Krvna stopa proizvodnje |
Gonadna stopa sekrecije |
Stopa metaboličkog klirensa |
Referentni raspon (serumski nivo) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
SI jedinice | Ne-SI jedinice | ||||||
Muškarci | Androstenedion | –
|
2,8 mg/dan | 1,6 mg/dan | 2.200 L/dan | 2,8–7,3 nmol/L | 80–210 ng/dL |
Testosteron | –
|
6,5 mg/dan | 6,2 mg/dan | 950 L/dan | 6,9–34,7 nmol/L | 200–1000 ng/dL | |
Estron | –
|
150 μg/dan | 110 μg/dan | 2.050 L/dan | 37–250 pmol/L | 10–70 pg/mL | |
Estradiol | –
|
60 μg/dan | 50 μg/dan | 1.600 L/dan | <37–210 pmol/L | 10–57 pg/mL | |
Estron-sulfat | –
|
80 μg/dan | Neznačajno | 167 L/dan | 600–2.500 pmol/L | 200–900 pg/mL | |
Žene | Androstenedion | –
|
3,2 mg/dan | 2,8 mg/dan | 2.000 L/dan | 3,1–12,2 nmol/L | 89–350 ng/dL |
Testosteron | –
|
190 μg/dan | 60 μg/dan | 500 L/dan | 0,7–2,8 nmol/L | 20–81 ng/dL | |
Estron | Folikulska faza | 110 μg/dan | 80 μg/dan | 2.200 L/dan | 110–400 pmol/L | 30–110 pg/mL | |
Luteusna faza | 260 μg/dan | 150 μg/dan | 2.200 L/dan | 310–660 pmol/L | 80–180 pg/mL | ||
Postmenopauza | 40 μg/dan | Neznačajno | 1.610 L/dan | 22–230 pmol/L | 6–60 pg/mL | ||
Estradiol | Folikulska faza | 90 μg/dan | 80 μg/dan | 1200 L/dan | <37–360 pmol/L | 10–98 pg/mL | |
Luteusna faza | 250 μg/dan | 240 μg/dan | 1.200 L/dan | 699–1250 pmol/L | 190–341 pg/mL | ||
Postmenopauza | 6 μg/dan | Neznačajno | 910 L/dan | <37–140 pmol/L | 10–38 pg/mL | ||
Estron-sulfat | Folikulska faza | 100 μg/dan | Neznačajno | 146 L/dan | 700–3.600 pmol/L | 250–1.300 pg/mL | |
Luteusna faza | 180 μg/dan | 146 L/dan | 1.100–7.300 pmol/L | 400–2.600 pg/mL | |||
Progesteron | Folikulska faza | 2 mg/dan | 1,7 mg/dan | 2.100 L/dan | 0,3–3 nmol/L | 0,1–0,9 ng/mL | |
Luteusna faza | 25 mg/dan | 24 mg/dan | 2.100 L/dan | 19–45 nmol/L | 6–14 ng/mL |
Napomene:
Koncentracija steroida u cirkulaciji određuje se brzinom kojom se on luči iz žlijezda, brzinom metabolizma prekursora ili prehormona u steroid i brzinom kojom ga tkiva izlučuju i metaboliziraju.
Stopa sekrecije steroida odnosi se na ukupno lučenje spoja iz žlijezde po jedinici vremena. Stope sekrecije procjenjivane su uzorkovanjem venskog izliva iz žlijezde tokom vremena i oduzimanjem arterijskog i perifernog venskog hormona.
Metabolički klirens steroida definira se kao količina krvi koja je u potpunosti očišćena od hormona u jedinici vremena.
Stopa proizvodnje steroidnog hormona odnosi se na ulazak u krv spoj iz svih mogućih izvora, uključujući sekreciju iz žlijezda i pretvorbu prohormona u steroid koji nas zanima. U stabilnom stanju količina hormona koja ulazi u krv iz svih izvora bit će jednaka brzini kojom se uklanja (stopa metaboličkog klirensa) pomnožena sa koncentracijom u krvi (stopa proizvodnje = stopa metaboličkog klirensa × koncentracija). Ako je mali doprinos metabolizma prohormona cirkulacijskom bazenu steroida, tada će se stopa proizvodnje približiti brzini sekrecije.
Izvori: [6][7]
Androstenedion se pretvara u testosteron ili estron. Za konverziju androstenediona u testosteron potreban je enzim 17β-hidroksisteroidna dehidrogenaza. Androstenedion se oslobađa u krv iz tekinih ćelija. Za konverziju androstenediona u estron potreban je enzim aromataza. Androstenedion je supstrat za proizvodnju estrogena, u ćelijama granuloze koje proizvode aromatazu. Dakle, ćelije teke i ćelije granuloze rade zajedno, kako bi stvorile estrogene.[8]
Androstandion je 5α-reducirani metabolit 4-androstenediona, koji služi kao intermedijar u biosintezi androgena i neurosteroida androsterona.[9]
Šablon:Steroidi Šablon:Modulatori androgenih receptora Šablon:Modulatori estrogenih receptora