Hidroksokobalamin

Hidroksokobalamin
Općenito
Hemijski spoj	Hidroksokobalamin
Druga imena	Hidroksikobalamin Vitamin B12b IUPAC ime: Coα-[α-(5,6-dimetilbenzimidazolil)]- Coβ-hidroksokobamid
Molekularna formula	C62H89CoN13O15P
CAS registarski broj	22465-48-1 (Acetat)&rn=1 13422-51-0 22465-48-1 (Acetat)
Kratki opis	Tamno crven, ortorompska igla ili ploča
Osobine^1
Molarna masa	1346,37 g·mol^−1
Agregatno stanje	Čvrsto
Tačka topljenja	>300 °C (obezbojenje na 200 °C)
Rastvorljivost	Slabo rastvorljiv u vodi: 20 g·l^−1
Rizičnost
NFPA 704	0 0 0
^1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

Hidroksokobalamin – dimetil-5,6 benzimidazolil)-alfa CO-hidrokso kobamin – je provitaminski oblik prirodnog vitamina B_12a.^[1] Proizvode ga brojne bakterije, a u organizmu se lahko pretvara u biološki aktivne oblike (metilkobalamin i adenozilkobalamin), koji su sveprisutni kofaktori.^[2][3]

U farmaciji se uglavnom koristi kao sterilnei rastvor, koji se ubrizgava za liječenje nedostataka vitamina B₁₂ ili trovanja cijanidom zbog visokog afiniteta^[4] ove molekule za ione cijanida CN^–.

Vitamin B₁₂ je naziv koji objedinjuje grupu spojeva zvanih kobalamini koji su prisutni u ljudskom tijelu u mnoštvu, uglavnom međusobno pretvorivih oblika. Zajedno sa folnom kiselinom, kobalamini su neophodni kofaktori za sintezu DNK u ćelijama, tokom replikacije hromosoma. Kao kofaktori, kobalamini su veoma važni pri ćelijskim reakcijama, kao što su:

1. mitohondrijska pretvaranje metilmalonske kiseline (MMA) u sukcinat, pomoću metilmalonilkoenzima A mutaze, kojom se povezuju lipidni i ugljikohidratni putevi metabolizma, i
2. aktivacija metionin sintaze, koraka koji određuje brzinu sinteze metionina iz homocisteina i 5-metiltetrahidrofolata.

Aktivnost

Hidroksikobalamin je:

• bitan faktor u anabolizmu proteina za rast i diobu ćelija;
• faktor koji je uključen u metabolizam lipida u sintezi mijelina.

Upotreba

Hidroksikobalamin se koristi kao preparat za tretman megaloblastne anemije, koja nastaje zbog nedostatka vitamina B₁₂ (anti-anemija), ali i kao antidot kod trovanja cijanidima.^[5]

Nedostatak vitamina B₁₂

Spojevi vitamina B₁₂ se koriste kao lijekovi na recept (injekcije) kao zamjena vitamina B₁₂ u terapiji avitaminoza, obično u dozi od 100 µg po dozi. Oštećenja nedostatkom vitamina B₁₂ se mogu spriječiti početnom dijagnozom i adekvatnim liječenjem.

Standardna terapija za liječenje nedostatka vitamina B₁₂ u većini slučajeva je intramuskularno (IM) injektiranje u obliku cijanokobalamina (CNCbl) ili hidroksokobalamina (OHCbl). Cijanokobalamin se uobičajeno propisuje u SAD. Izvan SAD-a, većinom se koristi vitamin B₁₂, a zamjenska terapija se smatra slobodom "izborom lijeka." Prednost hidroksokobalamina u mnogim zemljama je zbog dugog zadržavanja u organizmu, što podrazumijeva manja učestalost davanja injekcije prilikom vraćanja potrebne razine vitamina B₁₂ (kobalamin) u serumu. Pored toga, intramišićno davanje hidroksokobalamina je tretman koji se više koristi kod pedijatrijskih pacijenata sa unutrašnjim kobalaminskim bolestima metabolizma. Preporučuje se i pacijentima sa pernicioznom anemijom koji imaju optičke neuropatije.

Kod novootkrivenih pacijenata, kao nedostatak vitamina B₁₂ obično se definiraju slučajevi kada u serumu ima manje od 200 pg/ml. Tada se svakodnevno daju injekcije hidroksokobalamina, do 1.000 µg (1 mg) dnevno. U slučaju neuroloških simptoma, nakon svakodnevnog tretmana, injekcije se daju sedmično ili dvosedmično. Kada je kliničko poboljšanje potvrđeno, održavanje razine vitamina B₁₂ će stvoriti količinu koja će biti potrebna za život.

Trovanja cijanidom

Hidroksokobalamin se koristi i u liječenju trovanja cijanidom. Cijanid potiskuje hidrokso ligand, stvarajući stabilni cijanokobalamin. Vitaminom B₁₂ oskudijevaju pacijenati sa duhanskom ambliopijom zbog trovanja cijanidom.^[6]

Reference

1. "Cobalamine ou vitamine B12 - Utilisation". pharmacorama.com. Arhivirano s originala, 3. 3. 2016. Pristupljeno 13. 5. 2016.
2. Alberts B.; et al. (2002). Molecular Biology of the Cell, 4th Ed. Garland Science. ISBN 0-8153-4072-9. Eksplicitna upotreba et al. u: |author= (pomoć)
3. Voet D., Voet J. G. Biochemistry, 3rd Ed.[publisher= Wiley. ISBN 978-0-471-19350-0.
4. Richard C. Dart: Hydroxocobalamin for Acute Cyanide Poisoning^{[mrtav link]}, Clinical Toxicology, 2006, Vol. 44, N° s1, pages 1-3.
5. "Hidroksokobalamin". chu-rouen.fr. Arhivirano s originala, 16. 4. 2016. Pristupljeno 13. 5. 2016.
6. Shepherd G, Velez LI (maj 2008). "Role of hydroxocobalamin in acute cyanide poisoning". Ann Pharmacother. 42 (5): 661–9. doi:10.1345/aph.1K559. PMID 18397973.^{[mrtav link]}

Vanjski linkovi

• Hidroksokobalamin na vidal.fr
• Hydroxocobalamin na ChEBI