Nandrolon | |
---|---|
model molekuly | |
Identifikace | |
Registrační číslo CAS | 434-22-0 |
Bezpečnost | |
[1] Varování[1] | |
Některá data mohou pocházet z datové položky. |
Nandrolon neboli 19-nortestosteron, je androgen a anabolický steroid (AAS), který se používá ve formě esterů, např. nandrolon dekanoát (komerčně Deca-Durabolin) a nandrolon phenylpropionate (komerčně Durabolin).[2][3][4][5] Nandrolonové estery se používají k léčbě anemií, kachexie (syndromu plýtvání), osteoporózy, rakoviny prsu a jiných indikací.[4] Nejsou aktivní orálně a musí být podávány injekčně do svalu.[4][5]
Nežádoucí účinky esterů nandrolonu zahrnují příznaky maskulinizace, jako je akné, padání vlasů, zvýšený růst tělesného ochlupení, změny hlasu a zvýšené sexuality.[4] Jde o syntetické androgeny a anabolické steroidy, proto jde také o agonisty androgenního receptoru (AR), jako biologického zacílení androgenů, např. testosteronu a dihydrotestosteronu (DHT).[4][6] Nandrolonové estery mají silné anabolické účinky a slabé androgenní účinky, což snižuje vedlejší účinky a činí je vhodnými pro použití u žen a dětí.[4][6][7] Jedná se o dlouhotrvající prekurzory nandrolonu v těle.[4]
Nandrolonové estery byly poprvé popsány a zavedeny pro lékařské použití v pozdních padesátých létech.[4] Patří k nejpoužívanějším AAS na celém světě.[4] Kromě jejich lékařského použití se estery nandrolonu používají ke zlepšení tělesné a výkonnosti a jsou pro tyto účely nejrozšířenějším AAS.[4][8] Drogy jsou v mnoha zemích kontrolovanými látkami, takže nelékařské použití je obecně nezákonné.[4]
Nandrolonové estery se používají klinicky, ačkoli čím dál méně u lidí v katabolických stavech s velkými popáleninami, rakovinou a AIDS. Existoval i oftalmologický přípravek na podporu hojení rohovky.[9] :s.134
Mezi pozitivní účinky esterů nandrolonu patří růst svalů, stimulace chuti k jídlu a zvýšená produkce červených krvinek a hustota kostí.[10] Klinické studie ukázaly, že jsou účinné při léčbě anémie, osteoporózy a rakoviny prsu.
Nandrolon-sulfát byl používán v přípravku pro oční kapky jako oční lék.[2][3]
Estery nandrolonu se používají pro podporu fyzické a výkonnostní stránky u aktivních sportovců, kulturistů a vzpěračů.[4]
Vedlejší účinky esterů nandrolonu zahrnují mimo jiné maskulinizaci.[4]
Jiné vedlejší účinky vysokých dávek nandrolonu mohou zahrnovat erektilní dysfunkci a kardiovaskulární poškození, stejně jako další onemocnění vyplývajících z účinku léku, který snižuje hladiny luteinizačního hormonu prostřednictvím negativní zpětné vazby.
Nandrolon je agonista AR, biologického cíle androgenů, např. testosteronu a DHT. Na rozdíl od testosteronu a některých dalších AAS, nandrolon není potencován v androgenních tkáních, jako je pokožka hlavy, kůže a prostata, takže jsou sníženy škodlivé účinky v těchto tkáních.[11] Důvodem je metabolizace nandrolonu 5a-reduktázou na mnohem slabší AR ligand 5a-dihydronandrolon (DHN), který má sníženou afinitu k androgennímu receptoru (AR) relativně k nandrolonu in vitro, tak slabší AR agonistickou účinnost in vivo.[11] Nedostatek alkylace na 17α-uhlíku drasticky snižuje hepatotoxický potenciál nandrolonu. Estrogenní účinky vyplývající z reakce s aromatázou jsou také sníženy v důsledku snížené interakce enzymu,[12], ale účinky, jako je gynekomastie a sníženého libida, se mohou vyskytnout vyšších dávkách. Kromě agonistické aktivity AR, na rozdíl od mnoha jiných AAS, je nandrolon také silným progestogenem.[13] Váže se na progesteronový receptor s přibližně 22% afinitou na progesteron.[13] Progestogenní aktivita nandrolonu slouží ke zvýšení jeho antigonadotropních účinků[14][4] protože antigonadotropní účinek je známou vlastností progestogenů.[15][16]
Sloučenina | PR | AR | ER | GR | PAN | SHBG | CBG |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Nandrolon | 20 | 154-155 | <0,1 | 0,5 | 1.6 | 1-16 | 0,1 |
Testosteron | 1,0-1,2 | 100 | <0,1 | 0,17 | 0,9 | 19-82 | 3-8 |
Estradiol | 2.6 | 7.9 | 100 | 0,6 | 0,13 | 8,7-12 | <0,1 |
Hodnoty jsou procenta (%). Referenční ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron pro AR, estradiol pro ER, dexamethason pro GR, aldosteron pro MR, dihydrotestosteron pro SHBG a kortizol pro CBG. a = 1 hodina inkubační doby (pro tento test je standardní 4 hodiny, může ovlivnit afinitní hodnotu). Zdroje:[17][18][19][20][21][22][23][24] |
Nandrolon má velmi vysoký poměr anabolické k androgenní aktivitě.[6] Ve skutečnosti, nandrolonové AAS a trenbolone mají nejvyšš poměr anabolického a androgenního účinku ze všech AAS.[14] Zatímco testosteron je potencován konverzí na dihydrotestosteron (DHT) v androgenních tkáních, u nandrolonu a jiné 19-nortestosteronové derivátů je tomu naopak.[6] Nandrolonové a podobné AAS (nandrolonové estery) jsou nejčastěji používaným AAS v klinických prostředích, ve kterých jsou požadovány anabolické účinky; například při léčbě kachexie spojených s AIDS, těžkých popálenin a chronické obstrukční plicní nemoci.[14] Nicméně AAS s velmi vysokým poměrem anabolických k androgenním účinkům, jako je nandrolon, mají stále významné androgenní účinky a mohou vyvolat příznaky maskulinizace jako hirsutismus a prohlubování hlasu u žen a dětí s častým užíváním.[6]
Sloučenina | Androgenní receptor u potkna (%) | Androgenní receptor u myši (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Testosteron | 38 | 38 | ||||||
5a-dihydrotestosteron | 77 | 100 | ||||||
Nandrolon | 75 | 92 | ||||||
5a-Dihydronandrolon | 35 | 50 | ||||||
Ethylestrenol | ND | 2 | ||||||
Norethandrolon | ND | 22 | ||||||
5a-Dihydronorethandrolon | ND | 14 | ||||||
Metribolon | 100 | 110 | ||||||
Zkratky: rAR = receptor pro androgen prostaty při 4 °C. hAR = Intaktní lidský receptor androgenu karcinomu prsu MCF-7 při 37 °C. Zdroje:[11][25] |
Nandrolon má velmi nízkou afinitu k globulinům vázajícím sexuální hormon v lidském séru (SHBG), tj. 5% u testosteronu a 1% u DHT.[22] Je metabolizován mimo jiné enzymem 5α-reduktázou.[25] Nandrolon je méně citlivý na metabolismus 5α-reduktázy a 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy než testosteron.[25] To vede k tomu, že se méně transformuje v takzvaných "androgenních" tkáních, jako je kůže, vlasové folikuly a prostatická žláza, resp. V ledvinách.[25] Metabolity nandrolonu zahrnují 5α-dihydronandrolon, 19-norandrosteron a 19-noretiocholanolon a tyto metabolity mohou být detekovány v moči.[26]
Nandrolon, známý také jako 19-nortestosteron (19-NT) nebo jako estrenolon, stejně jako estra-4-en- 17p- ol- 3-on nebo 19-norandrost-[27] je přirozeně se vyskytující estran (19-norandrostan) steroid a derivát testosteronu (androst-4-en-17p-ol-3-on).[2][3] Jedná se konkrétně o C19 demethylovaný (nor) analog testosteronu.[2][3] Nandrolon je endogenní meziprodukt při výrobě estradiolu z testosteronu prostřednictvím aromatázy u savců, včetně lidí, a je přítomen v těle přirozeně v stopových množstvích.[28] Během těhotenství může být zjištěn u žen.[29] Nandrolonové estery mají esterovou skupinu, např. dekanoát nebo fenylpropionát, připojený v poloze C17P.[2][3]
Různé estery nandrolonu byly prodávány a používány v medicíně.[2][3] Nejběžněji používané estery jsou nandrolon dekanoát a v menší míře nandrolon fenylpropionát. Příklady jiných esterů nandrolonu, které byly prodávány a používány v medicíně, zahrnují nandrolon cyklohexylpropionát, nandrolon-cypionát, nandrolon-hexyloxyfenylpropionát, nandrolon-laurát, nandrolon-sulfát a nandrolon-undekanoát.[2][3][4]
Nandrolon je základní sloučeninou velké skupiny AAS., např. non-17a-alkylovaný trenbolon a 17a-alkylovaný ethylestrenol (ethylnandrol) a metribolon (R-1881), stejně jako 17a-alkylované návrhové steroidy norboleton a tetrahydrogestrinon (THG). Následuje seznam derivátů nandrolonu, které byly vyvinuty jako AAS:[4]
|
|
Nandrolon společně s ethisteronem (17α-ethynyltestosteron) je také vstupní sloučeninou velké skupiny progestinů, derivátů norethisteronu (17α-ethinyl-19-nortestosteronu).[30][31] Tato rodina je rozdělena na dvě skupiny: estrany a gonany.[30] Estrany zahrnují norethisteron (norethindron), norethisteron acetát, norethisteron enanthate, lynestrenol, etynodiol diacetát a noretynodrel, zatímco gonany zahrnují norgestrel, levonorgestrel, desogestrel, etonogestrel, gestoden, norgestimat, dienogest (skutečně derivát 17a-kyanomethyl-19-) a norelgestromin.[30]
Zpracování způsobu redukce aromatických kruhů na odpovídající dihydrobenzeny za kontrolovaných podmínek AJ Birch otevřel vhodnou cestu ke sloučeninám souvisejícím s předpokládaným 19-norprogesteronem.
Tato reakce, nyní známá jako Birchova redukce[35] je typickou úpravou monomethyletheru estradiolu (1) roztokem lithného kovu v kapalném amoniaku za přítomnosti alkoholu jako zdroje protonů. Počátečními reakčními složkami 1,4-dimetalace polohy nejvíce elektronových deficitů aromatického kruhu - v případě estrogenu v pozicích 1 a 4. Rxn meziproduktu s protonovým zdrojem vede k dihydrobenzenu; Zvláštní citem této sekvence u steroidů je fakt, že dvojná vazba v poloze 2 se v podstatě stává enol etherovou skupinou. Zpracování tohoto produktu (2) se slabou kyselinou, například kyselinou šťavelovou, vede například k hydrolýze enolového etheru, čímž vzniká β, γ-nekonjugovaný keton 3. Hydrolýza za náročnějších podmínek (minerální kyseliny) vede k migraci / konjugaci olefinu za vzniku nandrolonu (4).
Použití nandrolonu je přímo detekovatelné ve vlasech nebo nepřímo detekovatelné v moči testováním přítomnosti 19-norandrosteronu, metabolitu. Mezinárodní olympijský výbor stanovila limit 2,0 ug / ml 19-norandrosteronu v moči jako horní mez,[38] za kterým sportovec je podezřelý z dopingu. V největší nandrolonové studii provedené na 621 atletů na olympijských hrách Nagano v roce 1998 žádný testovaný atlet nepřesáhl 0,4 μg / l. 19-Norandrosteron byl identifikován jako stopová kontaminační látka v komerčních přípravcích androstendionu, který byl až do roku 2004 dostupný bez předpisu jako výživový doplněk v USA[39][40][41][42]
V roce 1999 se objevilo několik atletických případů s nandrolonem, mezi něž patřily významné atlety, jako jsou Merlene Ottey, Dieter Baumann a Linford Christie.[43] Následující rok se ovšem ukázalo, že detekční metoda pro nandrolon je vadná. Mark Richardson, britský olympijský běžec, který pozitivně testoval danou látku, dal v kontrolovaném prostředí značné množství vzorků moči a vydal pozitivní test na drogu, což prokázalo, že by mohlo dojít k falešným pozitivním výsledkům.[44]
Vysoká spotřeba esenciální aminokyseliny lysinu (jak je indikováno v léčbě oparů) vedla falešným pozitivním nálezům a byla citována americkým střelcem CJ Hunterem jako důvod jeho pozitivního testu, ačkoli v roce 2004 se přiznal k požití nandrolonu.[45] Možnou příčinou nesprávných výsledků testů moči je přítomnost metabolitů jiných AAS, ačkoli moderní analýza moči může obvykle určit přesný AAS používaný analýzou poměru dvou zbývajících nandrolonových metabolitů. V důsledku řady převrácených verdictů byla testovací procedura revidována UK Sport. 5. října 2007 Trojnásobný olympijský zlatý medailista pro dráhu a pole Marion Jones připustil užívání drogy a byl odsouzen k šestiměsíčnímu vězení.[46]
Hmotnostní spektrometrie se používá k detekci malých vzorků nandrolonu ve vzorcích moči, protože má jedinečnou molární hmotnost.
Nandrolon byl poprvé syntetizován v roce 1950.[2][27][9] :s.130[47] Původní název byl nandrolon fenylpropionate, v roce 1959, a pak jako nandrolon dekanoate v roce 1962, následovaný dalšími estery.[48]
Nandrolon je obecný název léku.
Nandrolon byl pravděpodobně mezi prvním AAS, který byl použit v šedesátých letech jako dopingový prostředek ve sportu. Na olympijských hrách je od roku 1974 zakázán.[9] :s.128 Existuje mnoho známých případů dopingu ve sportu s nandrolonovými estery profesionálních sportovců.
Nandrolonové estery byly zkoumány v několika indikacích. Byli intenzivně studováni na osteoporózu a zvýšené vychytávání vápníku a sníženou ztrátu kostní hmoty, způsobily virilizaci přibližně u poloviny žen, které je užívaly a byly většinou opuštěny, když byly k dispozici lepší léky, jako jsou bisfosfonáty.[49] Byly také studovány v klinických studiích pro chronické selhání ledvin, aplastickou anemii a jako mužské antikoncepce.[9] :s.134
V tomto článku byl použit překlad textu z článku Nandrolone na anglické Wikipedii.