Charles Napier wurde 1936 in Kentucky als Sohn des Tabakfarmers Linus Pitts Napier und dessen Frau Sara geboren.[1]
Napier diente zuerst in der 11th Airborne Division der US Army, bevor er Schauspieler wurde. Er begann seine Karriere als Darsteller in Sexploitationfilmen und in kleineren Rollen in Serien wie Raumschiff Enterprise[2]; seine erste bedeutende Rolle spielte er in dem Film Cherry, Harry & Raquel! (1970) von Russ Meyer. In Russ Meyers Film Blumen ohne Duft (1970) wirkte er ebenfalls mit. Bekannt machte ihn die Hauptrolle in dem Russ Meyer Film Supervixens – Eruption (1975). Mit seiner hochgewachsenen Statur wurde Napier oftmals auf Schurken oder autoritäre Figuren wie Polizisten und Offiziere besetzt.
Mit Regisseur Jonathan Demme drehte Napier fünf Filme. In dem Thriller Tödliche Umarmung (1979) von Jonathan Demme spielte Napier neben Roy Scheider und Christopher Walken eine größere Rolle. Es folgte die Rolle eines Geheimdienstlers in dem Welterfolg Rambo II – Der Auftrag (1985, neben Sylvester Stallone) und in der Krimikomödie Gefährliche Freundin (1986, neben Jeff Daniels und Melanie Griffith) von Jonathan Demme die eines um sein Geld geprellten Kochs und Restaurantbesitzers. Ebenso spielte er in Demmes Komödie Die Mafiosi-Braut mit. Ein Jahr später begann Demme mit den Dreharbeiten zu dem Film, der sein größter Erfolg werden sollte: Der Thriller Das Schweigen der Lämmer (1991). Hier spielte Napier den Polizisten Lt. Boyle, der von Hannibal Lecter (Anthony Hopkins) vor seiner Flucht ermordet wird. In Demmes Film Philadelphia (1993) war er als souveräner Richter Garnett zu sehen, bei dem Andrew Beckett (Tom Hanks), unterstützt von Joe Miller (Denzel Washington), um sein Recht kämpft. Einige Hauptrollen spielte Napier in weniger bekannten Filmen wie Alien Species – Die Nacht der Invasion (1996) oder DinoCroc (2004).
Charles Napier war in zweiter Ehe mit Delores „Dee“ Wilson verheiratet. Er verstarb am 5. Oktober 2011 im Alter von 75 Jahren.[1] Neben seiner zweiten Frau hinterließ er die beiden gemeinsamen Kinder sowie einen weiteren Sohn aus seiner ersten Ehe.[1]