Síndrome de Lesch-Nyhan

Síndrome de Lesch-Nyhan
Especialidad	endocrinología
Síntomas	autolesiones , distonía , corea , espasticidad , discapacidad intelectual , hiperuricemia
Complicaciones	insuficiencia renal , anemia megaloblástica
Sinónimos
	Síndrome de gota juvenil, coreoatetosis y retraso mental.; Síndrome de Nyhan.; Déficit de hipoxantina guanina fosforibosil transferasa.; Síndrome de hiperuricemia, coreoatetosis y automutilación.; Hiperuricemia hereditaria y coreoatetosis.; Síndrome de hiperuricemia y oligofrenia.;
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El síndrome de Lesch-Nyhan (SLN) es una enfermedad hereditaria que se incluye dentro del grupo de los errores congénitos del metabolismo. Es poco común, por lo que se considera una enfermedad rara /minoritaria o poco frecuente, se presenta un caso por cada 380 000 nacidos vivos. Los afectados tienen ausencia de la hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa, enzima muy importante en el metabolismo de las purinas.^[1] Las purinas y las pirimidinas son compuestos nitrogenados que se combinan con la ribosa o la desoxirribosa para formar nucleótidos que son las moléculas que forman el ADN.

Está originado por una alteración genética recesiva ligada al cromosoma X. La mutación responsable normalmente es portada por la madre que la transmite a su descendencia, aunque un tercio de los casos son mutaciones nuevas y por tanto no se encuentran en el historial familiar. Casi todos los pacientes son varones y los síntomas aparecen desde el momento del nacimiento. La mayoría de los afectados presentan retraso mental y problemas físicos a lo largo de su vida. Solo excepcionalmente el síndrome afecta a mujeres.^[2]

Descripción

Fue descrito por primera vez por los médicos estadounidenses Michael Lesch y William Nyhan en 1964,^[3] como una tríada, hiperuricemia, coreoatetosis y retraso mental.

Actualmente se tienen antecedentes, de que se trata de una enfermedad hereditaria, autosómica recesiva y ligada al cromosoma X.

Fisiopatología

Principalmente la enfermedad se debe a un trastorno en el metabolismo de las purinas, caracterizado por una deficiencia casi total de la enzima hipoxantina guanina fosforibosiltransferasa (HGPRT). Los efectos del síndrome de Lesch-Nyhan son ilustrativos de la importancia de la rutas de recuperación de las bases púricas, la hipoxantina y la guanina se forman continuamente como productos de degradación de los ácidos nucleicos. La ausencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa (HGPRT) aumentan los niveles de PRPP, lo que conduce a un incremento de la síntesis de novo de las purinas, que a su vez repercute en niveles elevados de ácido úrico provocando hiperuricemia, hiperuricosuria, urolitiasis, nefropatía, artritis gotosa, gota tofácea y alteraciones neurológicas con retraso mental, coroatetosis y en ocasiones automutilaciones.

Cuadros clínicos y síntomas

Este síndrome se caracteriza por tres síntomas principales: disfunción neurológica, trastornos cognitivos y niveles elevados de hiperuricemia. La mayoría de los pacientes son varones y pueden presentar además de los síntomas principales retraso en el crecimiento, pubertad retrasada, atrofia testicular y anemia megaloblástica. También presentan retraso en el desarrollo psicomotor conjunto a movimientos extraños y sinuosos con aumento de los reflejos tendinosos profundos. Una característica llamativa del síndrome es el comportamiento autodestructivo, consistente en el mordido compulsivo de las yemas de los dedos y los labios o cualquier otra parte del cuerpo al que puedan alcanzar, introducirse los dedos en los ojos, lanzar su cuerpo contra la pared o interponer sus brazos o piernas frente a una puerta que se cierra, cuya causa es desconocida, similar a las compulsiones del trastorno obsesivo-compulsivo.^[4]

Uno de los primeros síntomas de la enfermedad es la presencia de cristales de ácido úrico de color naranja en el pañal del niño afectado. La sobreproducción de esta sustancia conduce, finalmente, a la formación de cristales o cálculos de ácido úrico en riñones, uréteres, o vejiga. Estos cristales se depositan en las articulaciones, y con el tiempo provocan una forma de artritis similar a la gota, con inflamación y dolor.

Las mujeres portadoras no presentan la enfermedad, pero pueden transmitir el gen anómalo a sus descendientes y tienen riesgo aumentado de padecer gota por excesiva producción de ácido úrico. Es recomendable la realización de pruebas genéticas para saber si la mutación se transmitirá a la descendencia, o en el caso de tener un hijo con la enfermedad, para saber el riesgo que tendrían los hermanos de tenerla. Existen casos de mujeres con el síndrome, las cuales han heredado el gen X del padre sano que porta una nueva mutación, pero son muy raros.

Tratamiento

En la actualidad, no existe un tratamiento específico para el síndrome de Lesch-Nyhan. Generalmente se suele emplear el uso de medicamentos que reduzcan bajar los niveles de ácido úrico. Sin embargo, el tratamiento no mejora el pronóstico neurológico relacionado con el aumento de los reflejos y los espasmos.

La mayoría de las veces, se suelen utilizar medicamentos que alivian los síntomas, tales como: Carbidopa/levodopa, Diazepan, Fenobarbital y Haloperidol.

Historia

En 1964 Michael Lesch y William Leo Nyhan describieron por primera vez el síndrome y la hiperuricemia asociada en dos hermanos de 4 y 8 años de edad. Tres años después, en 1967, J. Edwin Seegmiller y su equipo identificaron el trastorno metabólico que ocasiona la enfermedad.

Véase también

Síndrome X frágil

Referencias

↑ (EC 2.4.2.8)
↑ Hladnik U, Nyhan WL, Bertelli M (septiembre de 2008). «Variable expression of HPRT deficiency in 5 members of a family with the same mutation». Arch. Neurol. 65 (9): 1240-3. PMID 18779430. doi:10.1001/archneur.65.9.1240.
↑ [1]
↑ «Síndrome de Lesch-Nyhan». Consultado el 18 de julio de 2012.

Bibliografía

Lesch M, Nyhan WL. "A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function". Am J Med 1964;36:561-70. PMID 14142409
Nyhan WL. "The recognition of Lesch-Nyhan syndrome as an inborn error of purine metabolism." J Inher Metab Dis 1997;20:171-8. PMID 9211189
Seegmiller JE, Rosenbloom FM, Kelley WN. "Enzyme defect associated with a sex-linked human neurological disorder and excessive purine synthesis." Science 1967;155:1682-4. PMID 6020292
OMIM 308000 y OMIM 300322

Enlaces externos

En inglés

Datos: Q727436

[1] (EC 2.4.2.8)

[pmid18779430-2] Hladnik U, Nyhan WL, Bertelli M (septiembre de 2008). «Variable expression of HPRT deficiency in 5 members of a family with the same mutation». Arch. Neurol. 65 (9): 1240-3. PMID 18779430. doi:10.1001/archneur.65.9.1240.

[3] [1]

[4] «Síndrome de Lesch-Nyhan». Consultado el 18 de julio de 2012.

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