Nadolol

Nadolol
Nama sistematis (IUPAC)
* rel-(2R,3S)-5-{[(2R)-3-(tert-butilamino)-2-hidroksipropil]oksi}-1,2,3,4-tetrahidronaftalena-2,3-diol
  • (2R*,3S*)-5-{[(2R*)-3-(tert-butilamino)-2-hidroksipropil]oksi}-1,2,3,4-tetrahidronaftalena-2,3-diol
Data klinis
Nama dagang Corgard, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682666
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan C(US)
Status hukum POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein 30%
Metabolisme Tidak dimetabolisme
Waktu paruh 14-24 jam
Ekskresi Ginjal dan feses (tidak berubah)
Pengenal
Nomor CAS 42200-33-9 YaY
Kode ATC C07AA12
PubChem CID 39147
Ligan IUPHAR 554
DrugBank DB01203
ChemSpider 35815 YaY
UNII FEN504330V YaY
KEGG D00432 YaY
ChEMBL CHEMBL649 YaY
Data kimia
Rumus C17H27NO4 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C17H27NO4/c1-17(2,3)18-9-12(19)10-22-16-6-4-5-11-7-14(20)15(21)8-13(11)16/h4-6,12,14-15,18-21H,7-10H2,1-3H3/t12?,14-,15+/m1/s1 YaY
    Key:VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N YaY

Nadolol adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, nyeri jantung, fibrilasi atrium, dan beberapa sindrom aritmia bawaan.[1] Obat ini juga telah digunakan untuk mencegah migrain dan komplikasi sirosis.[2][3] Obat ini digunakan secara oral.[2]

Efek samping yang umum termasuk pusing, merasa lelah, denyut jantung lambat, dan sindrom Raynaud. Efek samping yang serius mungkin termasuk gagal jantung dan bronkospasme.[1] Penggunaannya pada kehamilan dan menyusui tidak jelas keamanannya.[4] Obat ini adalah penyekat beta non-selektif dan bekerja dengan memblokir reseptor β1-adrenergik di jantung dan reseptor β2-adrenergik di pembuluh darah.[1]

Nadolol dipatenkan pada tahun 1970 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1978.[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[1]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Nadolol digunakan untuk mengobati hipertensi dan pengobatan jangka panjang angina pektoris dan telah disetujui oleh FDA untuk tujuan ini.[6]

Nadolol secara teratur digunakan di luar label[6] untuk mengendalikan denyut jantung pada orang dengan fibrilasi atrium,[7] pencegahan sakit kepala migrain;[8] pencegahan pendarahan vena pada orang dengan hipertensi portal yang disebabkan oleh sirosis;[3] dan untuk mengobati orang dengan kadar hormon tiroid yang tinggi.[9]

Nadolol merupakan penyekat beta pilihan dalam penanganan pasien dengan LQTS untuk pencegahan aritmia ventrikel. Nadolol lebih berkhasiat daripada penyekat beta selektif atau propranolol dalam pencegahan kejadian jantung mendadak.[10] Demikian pula, Nadolol merupakan jenis penyekat beta pilihan untuk pengobatan pasien dengan CPVT, karena telah terbukti lebih berkhasiat daripada penyekat beta selektif, seperti atenolol atau bisoprolol.[11]

Nadolol memiliki keuntungan karena dapat diberikan sekali sehari dan dengan demikian meningkatkan kepatuhan pasien. Bagi pasien dengan penurunan fungsi ginjal, nadolol dapat diberikan dengan dosis yang lebih jarang.[12] Obat ini juga ditemukan bermanfaat (off-label) untuk beberapa gangguan neurologis seperti pencegahan serangan migrain,[13] gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD)[14] dan penggunaannya telah dieksplorasi sebagai pengobatan untuk tremor esensial[15] dan penyakit Parkinson[16] tetapi keduanya belum ditetapkan dengan baik.[17][18][19]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping yang paling umum termasuk pusing dan kelelahan.[16]

Kontraindikasi

[sunting | sunting sumber]

Nadolol dan penyekat beta lainnya harus digunakan dengan hati-hati pada penderita gagal jantung dan penggunaannya tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba. Obat ini dikontraindikasikan pada penderita asma, denyut jantung lambat, dan masalah jantung serius tertentu.[20]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Farmakodinamika

[sunting | sunting sumber]
Empat stereoisomer nadolol

Nadolol adalah penyekat beta non-selektif; yaitu, secara non-selektif memblokir reseptor beta-1 dan beta-2. Nadolol lebih menyukai reseptor beta-1, yang sebagian besar terletak di jantung, sehingga menghambat efek katekolamina dan menyebabkan penurunan denyut jantung dan tekanan darah. Penghambatannya terhadap reseptor beta-2, yang sebagian besar terletak di otot polos bronkus di saluran napas, menyebabkan penyempitan saluran napas yang mirip dengan yang terlihat pada asma. Penghambatan reseptor beta-1 di aparatus jukstaglomerular ginjal menghambat sistem renin-angiotensin, yang menyebabkan penurunan vasokonstriksi dan penurunan retensi air. Penghambatan Nadolol terhadap reseptor beta-1 di jantung dan ginjal menyebabkan efeknya dalam menurunkan tekanan darah.

Obat ini mengganggu konduksi nodus AV dan menurunkan laju sinus.

Farmakokinetik

[sunting | sunting sumber]

Nadolol tergolong penyekat beta dengan lipofilitas rendah dan karenanya potensinya lebih rendah untuk melewati sawar darah otak. Hal ini pada gilirannya dapat mengakibatkan lebih sedikit efek pada sistem saraf pusat serta lebih sedikit efek samping neuropsikiatri.[21]

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Nadolol adalah campuran stereoisomer. Nadolol bersifat polar dan hidrofilik, dengan kelarutan lipid rendah.[22]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c d "Nadolol Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  2. ^ a b British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 148. ISBN 9780857113382. 
  3. ^ a b Giannelli V, Lattanzi B, Thalheimer U, Merli M (2014). "Beta-blockers in liver cirrhosis". Annals of Gastroenterology. 27 (1): 20–26. PMC 3959530 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24714633. 
  4. ^ "Nadolol Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 460. ISBN 9783527607495. 
  6. ^ a b Nadolol entry in AccessMedicine. McGraw-Hill Global Education Holdings, LLC. Accessed 8 November 2014
  7. ^ January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC, et al. (December 2014). "2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society". Circulation. 130 (23): e199–e267. doi:10.1161/CIR.0000000000000041. PMC 4676081 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24682347. 
  8. ^ Silberstein SD, Holland S, Freitag F, Dodick DW, Argoff C, Ashman E (April 2012). "Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society". Neurology. 78 (17): 1337–1345. doi:10.1212/WNL.0b013e3182535d20. PMC 3335452 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22529202. 
  9. ^ Bahn Chair RS, Burch HB, Cooper DS, Garber JR, Greenlee MC, Klein I, et al. (June 2011). "Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists". Thyroid. 21 (6): 593–646. doi:10.1089/thy.2010.0417. PMID 21510801. 
  10. ^ Mazzanti A, Maragna R, Vacanti G, Monteforte N, Bloise R, Marino M, et al. (April 2018). "Interplay Between Genetic Substrate, QTc Duration, and Arrhythmia Risk in Patients With Long QT Syndrome". Journal of the American College of Cardiology. 71 (15): 1663–1671. doi:10.1016/j.jacc.2018.01.078 alt=Dapat diakses gratis. hdl:20.500.12105/10498 alt=Dapat diakses gratis. PMID 29650123. 
  11. ^ Mazzanti A, Kukavica D, Trancuccio A, Memmi M, Bloise R, Gambelli P, et al. (May 2022). "Outcomes of Patients With Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Treated With β-Blockers". JAMA Cardiology. 7 (5): 504–512. doi:10.1001/jamacardio.2022.0219. PMC 8968697 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 35353122 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  12. ^ "Corgard (nadolol) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. Diakses tanggal 27 May 2017. 
  13. ^ "Nadolol - a beta-blocker - Corgard. High blood pressure drugs". patient.info. Diakses tanggal 27 May 2017. 
  14. ^ Barkley RA, Murphy KR (27 May 2017). Attention-deficit Hyperactivity Disorder: A Clinical Workbook. Guilford Press. ISBN 9781593852276. Diakses tanggal 27 May 2017 – via Google Books. 
  15. ^ Zesiewicz TA, Elble RJ, Louis ED, Gronseth GS, Ondo WG, Dewey RB, et al. (November 2011). "Evidence-based guideline update: treatment of essential tremor: report of the Quality Standards subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 77 (19): 1752–1755. doi:10.1212/WNL.0b013e318236f0fd. PMC 3208950 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22013182. 
  16. ^ a b U.S. National Library of Medicine Nadolol entry in Medline Plus
  17. ^ Foster NL, Newman RP, LeWitt PA, Gillespie MM, Larsen TA, Chase TN (October 1984). "Peripheral beta-adrenergic blockade treatment of parkinsonian tremor". Annals of Neurology. 16 (4): 505–508. doi:10.1002/ana.410160412. PMID 6149724. 
  18. ^ "Nadolol: MedlinePlus Drug Information". www.nlm.nih.gov. Diakses tanggal 27 May 2017. 
  19. ^ "Nadolol Dosage Guide with Precautions - Drugs.com". drugs.com. Diakses tanggal 27 May 2017. 
  20. ^ "Corgard Label" (PDF). fda.gov. Diakses tanggal 27 May 2017. 
  21. ^ Cojocariu SA, Maștaleru A, Sascău RA, Stătescu C, Mitu F, Leon-Constantin MM (February 2021). "Neuropsychiatric Consequences of Lipophilic Beta-Blockers". Medicina (Kaunas). 57 (2): 155. doi:10.3390/medicina57020155 alt=Dapat diakses gratis. PMC 7914867 alt=Dapat diakses gratis. PMID 33572109 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  22. ^ Bragg W, Norton D, Shamsi SA (November 2008). "Optimized separation of beta-blockers with multiple chiral centers using capillary electrochromatography-mass spectrometry". Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. 875 (1): 304–316. doi:10.1016/j.jchromb.2008.06.028. PMC 2680439 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18619928. 

Pranala luar

[sunting | sunting sumber]
  • "Nadolol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.