La Copa Libertadores de América 2012 (ufficialmente Copa Santander Libertadores de América 2012 per ragioni di sponsorizzazione) è stata la 53ª edizione della Copa Libertadores, la maggiore competizione internazionale per club organizzata dalla CONMEBOL, la federazione calcistica sudamericana. Iniziata il 24 gennaio, ha visto l'atto conclusivo il 4 luglio e vi hanno preso parte 38 club provenienti da 11 paesi: Argentina, Bolivia, Brasile, Cile, Colombia, Ecuador, Paraguay, Perù, Uruguay, Venezuela e Messico.
A partire da questa edizione, le seguenti federazioni hanno adottato un nuovo metodo di qualificazione per questo torneo:
Argentina: due posti vengono assegnati ai vincitori di Clausura 2011 e Apertura 2011, due ai migliori piazzati non campioni nella classifica aggregata dei suddetti tornei, mentre il quinto posto a disposizione viene assegnato alla squadra con il miglior piazzamento nella Copa Sudamericana 2011 tra quelle non qualificate per la Copa Libertadores 2012.
Bolivia: il vincitore e il secondo classificato dell'Adecuaciòn 2011 ottengono due posti (Bolivia 1 e Bolivia 3 rispettivamente). Il vincitore dell'Apertura 2011 ottiene il posto restante (Bolivia 2).
Cile: il torneo nel 2011 torna alla formula dei tornei di Apertura e Clausura. Due posti vengono assegnati ai vincitori di Apertura e Clausura, mentre al miglior piazzato non campione viene assegnato il terzo.
Perù: il torneo viene strutturato sul modello del girone all'italiana con playoff finale tra le prime due classificate. Le due finaliste ottengono i primi due posti, mentre il terzo viene assegnato alla terza classificata.
Le squadre in grassetto accedono direttamente alla fase a gironi.
La fase a gironi è iniziata il 7 febbraio ed è terminata il 19 aprile. Le prime due classificate di ciascun girone si sono qualificate per la fase a eliminazione diretta.
Gli accoppiamenti degli ottavi di finale avvengono in base ad un'immaginaria classifica che si basa sul numero di punti ottenuto dalle squadre ammesse. La prima squadra della classifica affronterà l'ultima, la seconda la penultima, la terza la terzultima, la quarta la quartultima e così via. Le prime di ogni girone del secondo turno sono classificate tra le posizioni 1-8, le seconde tra le posizioni 9-16.