Jean Louisa Kelly è nata a Worcester, in Massachusetts nel 1972. Il padre era un insegnante di inglese mentre la madre un'insegnante di piano. Si laurea nel 1994 presso la Columbia University, una delle università più prestigiose del mondo.[1]
Kelly fece il suo debutto sul grande schermo a soli 17 anni in Io e zio Buck, film del 1989 con John Candy e diretto da John Hughes. Successivamente passa al piccolo schermo con una serie di sitcom e telefilm di buon successo. Nella sitcom Prima o poi divorzio! impersona Kim Warner, la tipica casalinga un tantino nevrotica, aspirante madre perfetta, che fa da contraltare ad un marito in carriera. Ha collezionato anche qualche Special Guest in telefilm di successo come Grey's Anatomy, Ghost Whisperer - Presenze e Eli Stone.
Dal 24 maggio 1997, Kelly è sposata con l'avvocato James Pitaro.[2] Dal 2009 risiede a Los Angeles ed è una delle più grandi amiche di Jennifer Garner, che intervistò nel giugno 2005 per conto della rivista Self.