Clotiazepam

O clotiazepam é vendido em comprimidos na França com o nome comercial Vératran

Clotiazepam[1] é um fármaco da classe das tienodiazepinas que, por sua vez, é composta por análogos das benzodiazepinas. As moléculas do clotiazepam se diferem das benzodiazepinas devido ao fato de o anel de benzeno ter sido substituído por um anel de tiofeno.[2] Possui propriedades ansiolíticas,[3] anticonvulsivantes, sedativas[4] e que promovem o relaxamento muscular.[5] Além disso, o clotiazepam aumenta significativamente o estágio 2 do sono sem movimento rápido dos olhos (NREM).[6]

Indicações

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O clotiazepam demonstrou ser eficaz no controle da ansiedade a curto prazo.[7] Devido a suas propriedades sedativas, o clotiazepam também é usado em pequenas cirurgias na França e no Japão, onde está disponível comercialmente sob as marcas Vératran e Rize, respectivamente.[8][9]

Farmacocinética

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Foi realizado um estudo cruzado em seis voluntários saudáveis (idade média de 28 anos) usando doses únicas de 5 mg de clotiazepam em gotas, comprimidos e comprimidos sublinguais. As formulações tinham disponibilidade sistêmica semelhante. Quando comparado ao uso dos comprimidos de deglutição, o uso dos sublinguais apresentou um pico de concentração mais baixo e atrasado, enquanto o uso do fármaco em gotas apresentou uma concentração máxima maior com um momento de pico semelhante. Sugere-se o uso de gotas para um efeito inicial mais acentuado e o uso de comprimidos sublinguais quando se deseja facilitar a administração, principalmente em idosos.[10]

Farmacologia

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De maneira semelhante aos benzodiazepínicos, o clotiazepam possui propriedades farmacológicas ansiolíticas, sedativas, hipnóticas, amnésicas, anticonvulsivantes e que promovem o relaxamento muscular.[4] O clotiazepam se liga ao sítio benzodiazepínico do receptor GABAA, onde atua como um agonista; esta ação resulta em um efeito inibidor do GABA aumentado no receptor GABAA, que resulta nos efeitos farmacológicos do clotiazepam.[11]

O clotiazepam tem uma meia-vida biológica curta e é menos propenso ao acúmulo após doses repetidas se comparado com os agentes benzodiazepínicos de ação mais prolongada. É metabolizado por oxidação.[12] O clotiazepam é metabolizado em hidroxi-clotiazepam e desmetil-clotiazepam. Após ingestão oral de uma única dose de 5 mg de clotiazepam por três voluntários saudáveis, o medicamento apresentou rápida absorção. A meia-vida biológica desse fármaco e seus metabólitos variam de 6,5 horas a 18 horas. O clotiazepam está 99% ligado às proteínas plasmáticas.[13] Vale ressaltar que nos homens idosos, a meia-vida biológica é mais longa e nas mulheres idosas, o volume de distribuição da substância é aumentada.[14] Indivíduos com insuficiência hepática apresentam um volume de distribuição reduzido; a insuficiência renal não afeta a cinética do clotiazepam.[15]

Acredita-se que a dose equivalente a 10mg de diazepam esteja entre 5 e 10mg de clotiazepam.

Efeitos colaterais

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Os efeitos colaterais experienciados com este produto foram semelhantes aos de outros benzodiazepínicos como o diazepam. Sonolência e astenia são efeitos colaterais comuns.[16] Há um relato de caso de hepatite causada pelo clotiazepam.[17]

Abuso

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O clotiazepam é reconhecido como uma droga de uso potencialmente abusivo, podendo causar drogadição.[18]

Ver também

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Referências

  1. ↑ DE Patent 2107356
  2. ↑ Niwa T, Shiraga T, Ishii I, Kagayama A, Takagi A. «Contribution of human hepatic cytochrome p450 isoforms to the metabolism of psychotropic drugs». Biol. Pharm. Bull. 28: 1711–6. PMID 16141545. doi:10.1248/bpb.28.1711 
  3. ↑ «Autonomic perception and responses in anxiety-inducing situations». Pharmakopsychiatr Neuropsychopharmakol. 11: 113–20. PMID 27828. doi:10.1055/s-0028-1094569 
  4. ↑ a b «Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective». Curr Drug Metab. 9: 827–44. PMID 18855614. doi:10.2174/138920008786049258 
  5. ↑ «Effects of psychotropic drugs on the rage responses induced by electrical stimulation of the medial hypothalamus in cats». Jpn J Pharmacol. 33: 885–90. PMID 6632385. doi:10.1254/jjp.33.885 [ligação inativa] 
  6. ↑ Nakazawa Y. «Effects of thienodiazepine derivatives on human sleep as compared to those of benzodiazepine derivatives». Psychopharmacologia. 44: 165–71. PMID 709. doi:10.1007/BF00421005 
  7. ↑ «A clinical and neurophysiological evaluation of clotiazepam, a new thienodiazepine derivative». Int Clin Psychopharmacol. 2: 121–8. PMID 2885366. doi:10.1097/00004850-198704000-00005 
  8. ↑ Official Japanese Drug Information Sheet (Kusuri-no-Shiori)
  9. ↑ French Guide to Medicines - Clotiazepam (Veratran)
  10. ↑ «The pharmacokinetics of clotiazepam after oral and sublingual administration to volunteers». European Journal of Clinical Pharmacology. 37: 617–619. 1989. PMID 2575522. doi:10.1007/BF00562556 
  11. ↑ «Effects of benzodiazepines and non-benzodiazepine compounds on the GABA-induced response in frog isolated sensory neurones». Br J Pharmacol. 98: 735–40. PMC 1854765Acessível livremente. PMID 2574062. doi:10.1111/j.1476-5381.1989.tb14600.x 
  12. ↑ «Clinical pharmacokinetics of the newer benzodiazepines». Clin Pharmacokinet. 8: 233–52. 1983. PMID 6133664. doi:10.2165/00003088-198308030-00003 
  13. ↑ «Electron capture GLC analysis of the thienodiazepine clotiazepam. Preliminary pharmacokinetic studies». Arzneimittelforschung. 32: 453–5. 1982. PMID 6125154 
  14. ↑ «Disposition of clotiazepam: influence of age, sex, oral contraceptives, cimetidine, isoniazid and ethanol». Eur J Clin Pharmacol. 26: 55–9. 1984. PMID 6143670. doi:10.1007/BF00546709 
  15. ↑ «Effect of cirrhosis and renal failure on the kinetics of clotiazepam». Eur J Clin Pharmacol. 30: 89–92. 1986. PMID 2872061. doi:10.1007/BF00614202 
  16. ↑ «[Multicenter study of the effectiveness and tolerance of clotiazepam in cardiology]». Minerva Cardioangiol. 38: 45–9. 1990. PMID 1971433 
  17. ↑ «Clotiazepam-induced acute hepatitis». J Hepatol. 9: 256–9. PMID 2572625. doi:10.1016/0168-8278(89)90060-3 
  18. ↑ «[Studies on identification of drugs of abuse by diode array detection. I. Screening-test and identification of benzodiazepines by HPLC-DAD with ICOS software system]». Eisei Shikenjo Hokoku: 47–56. 1993. PMID 7920567