Etizolam

Etizolam

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Etilaam, Etizest
Nguy cơ lệ thuộc	Moderate
Dược đồ sử dụng	Oral, sublingual, rectal
Mã ATC	N05BA19 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	DE: Anlage III UK: Lớp C US: Quy định I in Alabama, Arkansas, Florida, Louisiana, Mississippi, Ohio, and Virginia; Schedule IV in Georgia, and Texas; Scheduled in Arizona[1] and Indiana;[2] not FDA approved. Unscheduled in the remaining states.
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	93%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan
Chu kỳ bán rã sinh học	6.2 hours[3] (main metabolite is 8.2 hours)
Bài tiết	Thận
Các định danh
Tên IUPAC 4-(2-Chlorophenyl)-2-ethyl-9-methyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
Số đăng ký CAS	40054-69-1
PubChem CID	3307
ChemSpider	3191^Y
Định danh thành phần duy nhất	A76XI0HL37
KEGG	D01514^Y
ChEMBL	CHEMBL1289779^N
ECHA InfoCard	100.188.773
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C17H15ClN4S
Khối lượng phân tử	342.07 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES ClC1=CC=CC=C1C2=NCC3=NN=C(C)N3C4=C2C=C(CC)S4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C17H15ClN4S/c1-3-11-8-13-16(12-6-4-5-7-14(12)18)19-9-15-21-20-10(2)22(15)17(13)23-11/h4-8H,3,9H2,1-2H3^Y Key:VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Viên nén etizolam nhãn hiệu Etizex

Etizolam (được bán trên thị trường dưới nhiều tên biệt dược) là một dẫn xuất thienodiazepine ^[4] là một chất tương tự benzodiazepine.^[5] Phân tử etizolam khác với một loại thuốc benzodiazepine ở chỗ vòng benzen đã được thay thế bằng vòng thiophene và vòng triazole đã được hợp nhất, làm cho thuốc trở thành thienotriazolodiazepine.^[6][7] Nó có tính chất mất trí nhớ, giải lo âu, chống co giật, thôi miên, an thần và cơ xương.^[8]

Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1972 ^[9] và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1983.^[10]

Sử dụng trong y tế

• Điều trị ngắn hạn chứng mất ngủ ^[11]
• Điều trị ngắn hạn các cơn lo âu hoặc các cơn hoảng loạn, nếu cần dùng một loại thuốc benzodiazepine ^{[cần dẫn nguồn]}.

Tác dụng phụ

• Blepharospasms với sử dụng lâu dài ^[12]

Rất hiếm

• Erythema annulare ly tâm da tổn thương ^[13]

Chịu đựng, phụ thuộc và cai

Ngừng đột ngột hoặc nhanh chóng từ etizolam, như với các thuốc nhóm benzodiazepin, có thể dẫn đến sự xuất hiện của hội chứng cai thuốc benzodiazepine, bao gồm chứng mất ngủ hồi phục.^[14] Hội chứng ác tính thần kinh, một sự kiện hiếm gặp trong việc rút thuốc benzodiazepine, đã được ghi nhận trong một trường hợp rút thuốc đột ngột từ etizolam.^[15] Điều này đặc biệt có liên quan với thời gian bán hủy ngắn của etizolam so với các thuốc benzodiazepin như diazepam dẫn đến giảm nồng độ thuốc trong huyết tương nhanh hơn.^[16]

Trong một nghiên cứu so sánh hiệu quả của etizolam, alprazolam và bromazepam trong điều trị rối loạn lo âu tổng quát, cả ba loại thuốc đều giữ được hiệu quả sau 2 tuần, nhưng etizolam có hiệu quả hơn từ 2 tuần đến 4 tuần, một loại dung nạp ngược.^[17] Dùng.5 mg etizolam hai lần mỗi ngày không gây ra thiếu hụt nhận thức trong 3 tuần khi so sánh với giả dược.^[18]

Khi dùng nhiều liều etizolam, hoặc lorazepam, được sử dụng cho các tế bào thần kinh chuột, lorazepam gây ra sự điều hòa của các vị trí gắn kết với alpha-1 benzodiazepine (dung nạp / phụ thuộc), trong khi etizolam gây ra sự gia tăng các vị trí gắn kết với alpha-2 hiệu ứng).^[19] Đã dung nạp được tác dụng chống co giật của lorazepam, nhưng không thấy dung nạp đáng kể đối với tác dụng chống co giật của etizolam.^[19] Do đó, Etizolam có trách nhiệm giảm để gây ra sự dung nạp và sự phụ thuộc, so với các thuốc benzodiazepin cổ điển.^[19]

Dược lý

Thuốc Etizolam

Etizolam, một dẫn xuất thienodiazepine, được hấp thu khá nhanh, với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong khoảng 30 phút đến 2 giờ. Nó có thời gian bán hủy trung bình khoảng 3,5 giờ.^[20] Etizolam sở hữu các đặc tính thôi miên mạnh,^[21] và có thể so sánh với các thuốc benzodiazepin tác dụng ngắn khác.^[20] Etizolam hoạt động như một chất chủ vận đầy đủ tại thụ thể benzodiazepine để tạo ra một loạt các tác dụng điều trị và tác dụng phụ.^[22]

Theo tờ PI của Ý ^{[cần dẫn nguồn]} etizolam thuộc về một lớp mới của diazepines, thienotriazolodiazepines. Lớp mới này dễ bị oxy hóa, chuyển hóa nhanh và có nguy cơ tích lũy thấp hơn, ngay cả sau khi điều trị kéo dài. Etizolam có tác dụng giải lo âu lớn hơn khoảng 6 lần so với diazepam. Etizolam sản xuất, đặc biệt là ở liều lượng cao hơn, giảm thời gian ngủ, tăng tổng thời gian ngủ và giảm số lần thức giấc. Trong các thử nghiệm, không có thay đổi đáng kể trong giấc ngủ sâu; tuy nhiên, nó có thể làm giảm giấc ngủ REM. Trong các thử nghiệm điện não đồ của những người tình nguyện khỏe mạnh, etizolam cho thấy một số đặc điểm tương tự như thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Tương tác

Itraconazole và fluvoxamine làm chậm tốc độ đào thải etizolam, dẫn đến tích lũy etizolam, do đó làm tăng tác dụng dược lý của nó.^[23][24] Carbamazepine làm tăng tốc độ chuyển hóa etizolam, dẫn đến giảm tác dụng dược lý.^[25]

Quá liều

Các trường hợp cố ý tự tử bằng cách sử dụng quá liều etizolam kết hợp với chất chủ vận GABA đã được báo cáo.^[26][27] Mặc dù etizolam có LD50 thấp hơn so với một số loại thuốc benzodiazepin, LD50 vẫn vượt xa liều lượng quy định hoặc khuyến cáo. Flumazenil, một chất đối kháng GABA được sử dụng để đảo ngược quá liều benzodiazepine, ức chế tác dụng của etizolam cũng như các thuốc benzodiazepin cổ điển như diazepam và chlordiazepoxide.^[28]

Xem thêm

• Alprazolam
• Brotizolam
• Clotiazepam
• Deschloroetizolam
• Metizolam
• Benzodiazepine dependence
• Benzodiazepine withdrawal syndrome
• Long-term effects of benzodiazepines

Tham khảo

1. “Arizona HB2033 - 2017 - Fifty-third Legislature 1st Regular”.
2. “Ellington's bill banning two deadly drugs could soon be law - State of Indiana House of Representatives”. www.indianahouserepublicans.com.
3. “Depas”. Truy cập ngày 31 tháng 10 năm 2015.
4. Sanna E. Pau D. Tuveri F. Massa F.Maciocco E. Acquas C. Floris C. Fontana SN. Maira G Biggio G. Molecular and neurochemical evaluation of the effects of etizolam on GABAA receptors under normal and stress conditions (1999). Arzneimittelforschung Feb;49(2):88-95. [PubMed:10083975]
5. Manchester, Kieran R.; Maskell, Peter D.; Waters, Laura (2018). “Experimental versus theoretical log D_7.4, pK_a and plasma protein binding values for benzodiazepines appearing as new psychoactive substances”. Drug Testing and Analysis. 10 (8): 1258–1269. doi:10.1002/dta.2387. ISSN 1942-7611. PMID 29582576.
6. Niwa T, Shiraga T, Ishii I, Kagayama A, Takagi A (tháng 9 năm 2005). “Contribution of human hepatic cytochrome p450 isoforms to the metabolism of psychotropic drugs” (PDF). Biol. Pharm. Bull. 28 (9): 1711–6. doi:10.1248/bpb.28.1711. PMID 16141545.^{[liên kết hỏng]}
7. Catabay, A.; Taniguchi, M.; Jinno, K.; Pesek, J. J.; Williamsen, E. (ngày 1 tháng 3 năm 1998). “Separation of 1,4-Benzodiazepines and Analogues Using Cholesteryl-10-Undecenoate Bonded Phase in Microcolumn Liquid Chromatography”. Journal of Chromatographic Science. 36 (3): 113. doi:10.1093/chromsci/36.3.111.
8. Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (tháng 10 năm 2008). “Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective”. Curr. Drug Metab. 9 (8): 827–44. doi:10.2174/138920008786049258. PMID 18855614. Bản gốc lưu trữ ngày 17 tháng 3 năm 2009.
9. US Patent 3904641 Triazolothienodiazepine compounds
10. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 536. ISBN 9783527607495.
11. Lopedota A, Cutrignelli A, Trapani A, và đồng nghiệp (tháng 5 năm 2007). “Effects of different cyclodextrins on the morphology, loading and release properties of poly (DL-lactide-co-glycolide)-microparticles containing the hypnotic agent etizolam”. J Microencapsul. 24 (3): 214–24. doi:10.1080/02652040601058152. PMID 17454433.
12. Wakakura M, Tsubouchi T, Inouye J (tháng 3 năm 2004). “Etizolam and benzodiazepine induced blepharospasm”. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 75 (3): 506–7. doi:10.1136/jnnp.2003.019869. PMC 1738986. PMID 14966178.
13. Kuroda K, Yabunami H, Hisanaga Y (tháng 1 năm 2002). “Etizolam-induced superficial erythema annulare centrifugum”. Clin. Exp. Dermatol. 27 (1): 34–6. doi:10.1046/j.0307-6938.2001.00943.x. PMID 11952667.
14. Hirase M, Ishida T, Kamei C (tháng 11 năm 2008). “Rebound insomnia induced by abrupt withdrawal of hypnotics in sleep-disturbed rats”. Eur. J. Pharmacol. 597 (1–3): 46–50. doi:10.1016/j.ejphar.2008.08.024. PMID 18789918.
15. Kawajiri M, Ohyagi Y, Furuya H, và đồng nghiệp (tháng 2 năm 2002). “[A patient with Parkinson's disease complicated by hypothyroidism who developed malignant syndrome after discontinuation of etizolam]”. Rinsho Shinkeigaku (bằng tiếng Nhật). 42 (2): 136–9. PMID 12424963.
16. Greenblatt, D J (1985). “Elimination Half-Life of Drugs: Value and Limitations”. Annual Review of Medicine. 36: 421–427. doi:10.1146/annurev.me.36.020185.002225. PMID 3994325.
17. Bertolino, A; Mastucci, E; Porro, V; Corfiati, L; Palermo, M; Ecari, U; Ceccarelli, G (1989). “Etizolam in the treatment of generalized anxiety disorder: A controlled clinical trial”. The Journal of International Medical Research. 17 (5): 455–60. doi:10.1177/030006058901700507. PMID 2572494.
18. De Candia, MP; Di Sciascio, G; Durbano, F; Mencacci, C; Rubiera, M; Aguglia, E; Garavini, A; Bersani, G; Di Sotto, A (2009). “Effects of treatment with etizolam 0.5 mg BID on cognitive performance: A 3-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, two-treatment, three-period, noninferiority crossover study in patients with anxiety disorder”. Clinical Therapeutics. 31 (12): 2851–9. doi:10.1016/j.clinthera.2009.12.010. PMID 20110024.
19. ^ Sanna, E; Busonero, F; Talani, G; Mostallino, MC; Mura, ML; Pisu, MG; MacIocco, E; Serra, M; Biggio, G (2005). “Low tolerance and dependence liabilities of etizolam: Molecular, functional, and pharmacological correlates”. European Journal of Pharmacology. 519 (1–2): 31–42. doi:10.1016/j.ejphar.2005.06.047. PMID 16107249.
20. ^ Fracasso C, Confalonieri S, Garattini S, Caccia S (1991). “Single and multiple dose pharmacokinetics of etizolam in healthy subjects”. Eur. J. Clin. Pharmacol. 40 (2): 181–5. doi:10.1007/BF00280074 (không hoạt động ngày 6 tháng 6 năm 2019). PMID 2065698.
21. Nakamura J, Mukasa H (tháng 12 năm 1992). “Effects of thienodiazepine derivatives, etizolam and clotiazepam on the appearance of Fm theta”. Jpn. J. Psychiatry Neurol. 46 (4): 927–31. doi:10.1111/j.1440-1819.1992.tb02862.x. PMID 1363923.
22. Yakushiji T, Fukuda T, Oyama Y, Akaike N (tháng 11 năm 1989). “Effects of benzodiazepines and non-benzodiazepine compounds on the GABA-induced response in frog isolated sensory neurones”. Br. J. Pharmacol. 98 (3): 735–40. doi:10.1111/j.1476-5381.1989.tb14600.x. PMC 1854765. PMID 2574062.
23. Araki K, Yasui-Furukori N, Fukasawa T, và đồng nghiệp (tháng 8 năm 2004). “Inhibition of the metabolism of etizolam by itraconazole in humans: evidence for the involvement of CYP3A4 in etizolam metabolism”. Eur. J. Clin. Pharmacol. 60 (6): 427–30. doi:10.1007/s00228-004-0789-1. PMID 15232663.
24. Suzuki Y, Kawashima Y, Shioiri T, Someya T (tháng 12 năm 2004). “Effects of concomitant fluvoxamine on the plasma concentration of etizolam in Japanese psychiatric patients: wide interindividual variation in the drug interaction”. Ther Drug Monit. 26 (6): 638–42. doi:10.1097/00007691-200412000-00009. PMID 15570188.
25. Kondo S, Fukasawa T, Yasui-Furukori N, và đồng nghiệp (tháng 5 năm 2005). “Induction of the metabolism of etizolam by carbamazepine in humans”. Eur. J. Clin. Pharmacol. 61 (3): 185–8. doi:10.1007/s00228-005-0904-y. PMID 15776275.
26. Nakamae T, Shinozuka T, Sasaki C, và đồng nghiệp (tháng 11 năm 2008). “Case report: Etizolam and its major metabolites in two unnatural death cases”. Forensic Sci. Int. 182 (1–3): e1–6. doi:10.1016/j.forsciint.2008.08.012. PMID 18976871.
27. Høiseth, Gudrun; Tuv, Silja Skogstad; Karinen, Ritva (2016). “Blood concentrations of new designer benzodiazepines in forensic cases”. Forensic Science International. 268: 35–38. doi:10.1016/j.forsciint.2016.09.006. PMID 27685473.
28. Woolverton WL, Nader MA, và đồng nghiệp (tháng 12 năm 1995). “Case report: Effects of several benzodiazepines, alone and in combination with flumazenil, in rhesus monkeys trained to discriminate pentobarbital from saline”. Psychopharmacology. 122 (3): 230–236. doi:10.1007/BF02246544. PMID 8748392.

Liên kết ngoài

• Inchem.org - Etizolam