CD22 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | BL-CAMsialic acid-binding Ig-like lectin 2CD22B-lymphocyte cell adhesion moleculeB-cell receptor CD22CD22 antigenT-cell surface antigen Leu-14Siglec-2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние ID | GeneCards: [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Информация в Викиданных | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
CD22, или рецептор B-клеток CD22 — мембранный белок-рецептор В-лимфоцитов, который у человека кодируется геном CD22. CD22 синтезируется В-клетками, начиная со стадии про-В-клеток, на этом этапе белок находится в цитоплазме. На стадии пре-В-клеток CD22 перемещается в клеточную мембрану и сохраняется на поверхности активированных В-клеток и В-клеток памяти, исчезая только в плазматических клетках. CD22 является ингибиторным ко-рецептором В-клеточного рецептора: он понижает его чувствительность и предотвращает оверстимуляцию клетки антигеном[1]. Этот рецептор является мишенью для некоторых лекарственных препаратов против злокачественных заболеваний крови, которые сейчас проходят клинические испытания[2].
мРНК CD22 кодирует полипептид длиной 847 аминокислотных остатков. Зрелый белок имеет молекулярную массу около 140 кДа и содержит 7 иммуноглобулинподобных доменов.
В клеточной мембране CD22 находится в контакте с В-клеточным рецептором и регулирует его активность. После стимуляции В-клеточного рецептора антигеном тирозинкиназа Lyn фосфорилирует остатки тирозина в цитоплазматическом хвосте CD22. С фосфорилированным CD22 связывается тирозинфосфатаза SHP-1, содержащая SH2-домен. Эта фосфатаза дефосфорилирует (то есть деактивирует) многие молекулы, вовлечённые в передачу сигнала от B-клеточного рецептора, например, Vav-1, CD19 и SLP65[1].
CD22 ингибирует Ca2+-зависимую передачу сигнала от B-клеточного рецептора. Это связано, во-первых, с тем, что CD22 деактивирует (при участии SHP-1) белки Vav1, CD19 и SLP65, которые являются компонентами сигнальной цепи, ведущей к высвобождению внутриклеточных ионов кальция из мест их хранения. Кроме того, фосфорилированный CD22 в комплексе с SHP-1 связывает и активирует мембранный насос PMCA-4 (англ. plasma membrane Ca2+ ATPase-4 ), который выкачивает ионы кальция из цитоплазмы клетки, таким образом останавливая передачу сигнала этим вторичным мессенджером[1].
Роль CD22 в судьбе В-лимфоцитов была исследована на примере мышей, у которых этот ген был искусственно инактивирован. В-лимфопоэз протекает у таких мышей в принципе нормально[3][4][5][6]. Количество зрелых рециркулирующих В-лимфоцитов нормально, однако продолжительность их жизни и содержание в костном мозге снижены. В двух исследованиях из четырёх было обнаружено увеличение популяции B1-лимфоцитов. Зрелые B-лимфоциты CD22-/- мышей гиперреактивны: для их стимуляции требуется более низкая концентрация антигена, чем для стимуляции нормальных В-лимфоцитов. Кроме того, у животных наблюдали нарушенный иммунный ответ на тимус-независимые антигены.