CD33

CD33
Обозначения
Символы	CD33; FLJ00391, p67, SIGLEC-3, SIGLEC3
Entrez Gene	945
HGNC	1659
OMIM	159590
RefSeq	NM_001772
UniProt	P20138
Другие данные
Локус	19-я хр. , 19q13.3
Информация в Викиданных ^.mw-parser-output .ts-comment-commentedText{border-bottom:1px dotted;cursor:help}@media(hover:none){.mw-parser-output .ts-comment-commentedText:not(.rt-commentedText){border-bottom:0;cursor:auto}}?

CD33, или Siglec-3, — белок, трансмембранный рецептор, расположенный на поверхности миелоидных клеток. Продукт гена человека CD33/SIGLEC3.^[1] Как правило, рассматривается в качестве миелоид-специфичного белка, но может присутствовать и на лимфоидных клетках.^[2]

Структура

Внеклеточный участок рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (IgV и IgC2 типов). Таким образом, CD33 относится к надсемейству иммуноглобулинов. Внутриклеточный участок белка включает два ингибиторных мотива ITIM, которые вовлечены в ингибирование клеточной активности.^[3]

Функции

CD33 является молекулой адгезии, связывается с сиаловой кислотой, поэтому относится к семейству белков SIGLEC группы лектинов. Предпочтительно взаимодействует с альфо-2,6-связанной сиаловой кислотой. В процессе иммунного ответа может действовать как ингибирующий рецептор лигандов, вызывающих фосфорилирование тирозина, за счёт рекрутирования цитоплазматических фосфатаз посредством своих SH2 доменов. Фосфатазы дефосфорилируют сигнальные молекулы, что и приводит к ингибированию сигнала. Показано, что in vitro CD33 способен индуцировать апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза.

Тканевая специфичность

Экспрессирован на моноцитах и других клетках миелоидного ряда.

В терапии

Модифицированные моноклональные антитела против CD33 Гемтузумаб озогамицин (Gemtuzumab Ozogamicin)^[4] применялись для лечения острого миелоидного лейкоза. Однако, в 2010 году они прекратились использоваться в терапии. ^[5]

См. также

• Кластер дифференцировки

Примечания

1. Garnache-Ottou F., Chaperot L., Biichle S., et al. Expression of the myeloid-associated marker CD33 is not an exclusive factor for leukemic plasmacytoid dendritic cells (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 2005. — February (vol. 105, no. 3). — P. 1256—1264. — doi:10.1182/blood-2004-06-2416. — PMID 15388576. Архивировано 24 сентября 2019 года.
2. Hernández-Caselles T., Martínez-Esparza M., Pérez-Oliva A.B., et al. A study of CD33 (SIGLEC-3) antigen expression and function on activated human T and NK cells: two isoforms of CD33 are generated by alternative splicing (англ.) // J. Leukoc. Biol.^[англ.] : journal. — 2006. — January (vol. 79, no. 1). — P. 46—58. — doi:10.1189/jlb.0205096. — PMID 16380601. (недоступная ссылка)
3. Myeloid cell surface antigen CD33 precursor - Homo sapiens (Human)  (неопр.). Дата обращения: 9 октября 2013. Архивировано 26 сентября 2007 года.
4. Walter R.B., Gooley T.A., van der Velden V.H., et al. CD33 expression and P-glycoprotein-mediated drug efflux inversely correlate and predict clinical outcome in patients with acute myeloid leukemia treated with gemtuzumab ozogamicin monotherapy (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 2007. — May (vol. 109, no. 10). — P. 4168—4170. — doi:10.1182/blood-2006-09-047399. — PMID 17227830. — PMC 1885511. (недоступная ссылка)
5. FDA: Pfizer Voluntarily Withdraws Cancer Treatment Mylotarg from U.S. Market  (неопр.). Дата обращения: 9 октября 2013. Архивировано 26 ноября 2012 года.

Литература

• Jiang, T.; Yu, JT.; Hu, N.; Tan, MS.; Zhu, XC.; Tan, L. CD33 in Alzheimer's Disease. (англ.) // Mol Neurobiol^[англ.] : journal. — 2013. — August. — doi:10.1007/s12035-013-8536-1. — PMID 23982747.
• Hoelzer, D. Targeted therapy with monoclonal antibodies in acute lymphoblastic leukemia. (англ.) // Curr Opin Oncol : journal. — 2013. — November (vol. 25, no. 6). — P. 701—706. — doi:10.1097/CCO.0000000000000009. — PMID 24097105.
• Cianfriglia, M. The biology of MDR1-P-glycoprotein (MDR1-Pgp) in designing functional antibody drug conjugates (ADCs): the experience of gemtuzumab ozogamicin. (англ.) // Ann Ist Super Sanita^[англ.] : journal. — 2013. — Vol. 49, no. 2. — P. 150—168. — doi:10.4415/ANN_13_02_07. — PMID 23771260.
• Crocker, PR.; McMillan, SJ.; Richards, HE. CD33-related siglecs as potential modulators of inflammatory responses. (англ.) // Ann N Y Acad Sci^[англ.] : journal. — 2012. — April (vol. 1253). — P. 102—111. — doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06449.x. — PMID 22352893.
• Walter, RB.; Appelbaum, FR.; Estey, EH.; Bernstein, ID. Acute myeloid leukemia stem cells and CD33-targeted immunotherapy. (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 2012. — June (vol. 119, no. 26). — P. 6198—6208. — doi:10.1182/blood-2011-11-325050. — PMID 22286199.