NGFR

NGFR
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 3EWV, 2N80, 2N97, 2N83
Идентификаторы
Псевдонимы	NGFR, CD271, Gp80-LTNFRSF16, p75(NTR), p75NTR, nerve growth factor receptor
Внешние ID	OMIM: 162010 MGI: 97323 HomoloGene: 1877 GeneCards: NGFR
Расположение гена (человек) Хр. 17-я хромосома человека[1] Локус 17q21.33 Начало 49,495,293 bp[1] Конец 49,515,008 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 11-я хромосома мыши[2] Локус 11 D|11 59.01 cM Начало 95,459,644 bp[2] Конец 95,478,561 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в apex of heart sural nerve right auricle right lobe of thyroid gland trigeminal ganglion left uterine tube left lobe of thyroid gland Наибольшая экспрессия в lumbar spinal ganglion Gonadal ridge trigeminal ganglion tunica adventitia of aorta maxillary prominence Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция signal transducer activity transmembrane signaling receptor activity tumor necrosis factor-activated receptor activity ubiquitin protein ligase binding связывание с белками плазмы calmodulin binding coreceptor activity neurotrophin binding nerve growth factor binding amyloid-beta binding death receptor activity signaling receptor activity Компонент клетки внеклеточная область нуклеоплазма часть мембраны цитозоль часть клеточной мембраны neuron projection мембрана поверхность клетки эндосома клеточное ядро клеточная мембрана Биологический процесс ритмический процесс regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process негативная регуляция апоптоза neurotrophin TRK receptor signaling pathway передача сигнала Аксональное наведение развитие многоклеточного организма апоптоз negative regulation of axonogenesis развитие нервной системы glucose homeostasis positive regulation of axonogenesis circadian regulation of gene expression membrane protein intracellular domain proteolysis дифференцировка клеток воспалительная реакция иммунный ответ intracellular protein transport positive regulation of apoptotic process negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process tumor necrosis factor-mediated signaling pathway response to lipopolysaccharide apoptotic signaling pathway negative regulation of neuron projection development activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process positive regulation of protein localization to nucleus positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II negative regulation of blood vessel endothelial cell proliferation involved in sprouting angiogenesis Rho protein signal transduction cellular glucose homeostasis neuron apoptotic process cellular response to amyloid-beta Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 4804 18053 Ensembl ENSG00000064300 ENSMUSG00000000120 UniProt P08138 Q9Z0W1 RefSeq (мРНК) NM_002507 NM_033217 RefSeq (белок) NP_002498 NP_150086 Локус (UCSC) Chr 17: 49.5 – 49.52 Mb Chr 11: 95.46 – 95.48 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

Рецептор фактора роста нервов (англ. Nerve growth factor receptor, NGFR), чаще именуемый рецептором нейротрофинов LNGFR или p75 (англ. p75 Neurotrophin Receptor, p75(NTR), P75NTR) является низкоаффинным рецептором нейротрофинов (NGF, BDNF, NT3, NT4), а также играет важную роль в регулировке активности нейротрофиновых Trk-рецепторов, в частности, TrkA. LNGFR принадлежит к надсемейству рецепторов фактора некроза опухоли (TNF рецепторы) и был первым охарактеризован в этом большом семействе рецепторов^[5][6].

Функции

Известно четыре рецептора нейротрофинов. В группу Trk-рецепторов входят TrkA, TrkB, TrkC, и под воздействием нейротрофинов они способствуют пролиферации, дифференцировке и выживанию клеток. В отличие от них, p75 может играть противоположную роль: при ослабленном взаимодействии с TrkA, например, при падении экспрессии последнего, он может способствовать апоптозу клетки в присутствии NGF.^[7]

LNGFR функционирует в комплексе с Nogo рецептором и обуславливает RhoA-зависимое ингибирование роста в регенерирующих аксонах за счет ингибирования экспрессии белков ЦНС, таких как миелин, Nogo, MAG и OMgP.

LNGFR также активирует каспазо-зависимый сигнальный путь, который ускоряет дегенерацию аксонов при нейродегенеративных заболеваниях.

Недавние исследования позволяют предположить, что LNGFR играет роль в развитии глаз и сенсорных нейронов^[8][9], а также в регенерации мышц и нервов после повреждения у взрослых^[10][11][12].

Были выявлены две разные субпопуляции клеток глии обонятельной луковицы^[13] — с высокой и с низкой степенью экспрессии p75 на поверхности клеток.

Роль в стволовых раковых клетках

NGFR является маркером раковых стволовых клеток в меланоме и в других видах раках. Известно, что клетки меланомы, трансплантируемые в организм иммунодефицитных мышей, требуют экспрессии CD271(LNGFR) для развития меланомы^[14]. Нокдаун гена NGFR приводит к потере свойств стволовых клеток нервного гребня у клеток меланомы^[15].

Взаимодействия

LNGFR взаимодействует с:

• FSCN1^[16]
• MAGEH1^[17]
• NDN^[17][18][19]
• NGFRAP1^[20]
• NGF^[21][22]
• PRKACB^[23]
• TFAR2^[24]
• TRAF4^[25]

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000064300 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000120 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E, Bothwell M, Chao M. "Expression and structure of the human NGF receptor" (англ.) // Cell. — Cell Press, 1986. — Vol. 47, no. 4. — P. 545—54. — doi:10.1038/325593a0. — PMID 3027580.
6. Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM. "Gene transfer and molecular cloning of the rat nerve growth factor receptor" (англ.). — 1987. — Vol. 325, no. 6105. — doi:10.1038/325593a0. — PMID 3027580.
7. Deppmann C.D., Mihalas S., Sharma N., Lonze B.E., Niebur E., Ginty D.D. A model for neuronal competition during development (итал.) // [[Science (journal)|Science]] : diario. — 2008. — Aprile (v. 320, n. 5874). — P. 369—373. — doi:10.1126/science.1152677. — PMID 18323418.
8. Nicol GD. "Nerve growth factor, sphingomyelins, and sensitization in sensory neurons" (англ.) // Sheng Li Xue Bao : [Acta Physiologica Sinica]. — 2008. — October (vol. 60, no. 5). — P. 603—4. — PMID 18958367..
9. Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D. "Localization of the low-affinity nerve growth factor receptor p75 in human limbal epithelial cells" (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2008. — December (vol. 12, no. 6B). — P. 2799—811. — doi:10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x. — PMID 19210757.
10. Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP. "The proNGF-p75NTR-sortilin signalling complex as new target for the therapeutic treatment of Parkinson's disease" (англ.) // CNS & Neurological Disorders Drug Targets. — 2008. — December (vol. 7, no. 6). — P. 512—23. — doi:10.2174/187152708787122923.
11. Jeffery D. Kocsis, Karen L. Lankford, Masanori Sasaki, Christine Radtke. Unique in vivo properties of olfactory ensheathing cells that may contribute to neural repair and protection following spinal cord injury (англ.) // Neuroscience letters. — 2009-06-12. — Vol. 456, iss. 3. — P. 137—142. — ISSN 0304-3940. — doi:10.1016/j.neulet.2008.08.093.
12. Daniela Deponti, Roberta Buono, Giuseppina Catanzaro, Clara De Palma, Renato Longhi. The Low-Affinity Receptor for Neurotrophins p75NTR Plays a Key Role for Satellite Cell Function in Muscle Repair Acting via RhoA (англ.) // Molecular Biology of the Cell. — 2009-08-15. — Vol. 20, iss. 16. — P. 3620—3627. — ISSN 1059-1524. — doi:10.1091/mbc.E09-01-0012.
13. Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O, Marie JP, Guérout N. "Isolation, characterization, and genetic profiling of subpopulations of olfactory ensheathing cells from the olfactory bulb" (англ.). — 2011. — doi:10.1002/glia.22274. — PMID 22161947.
14. Alexander D. Boiko, Olga V. Razorenova, Matt van de Rijn, Susan M. Swetter, Denise L. Johnson. Human Melanoma Initiating Cells Express Neural Crest Nerve Growth Factor Receptor CD271 (англ.) // Nature. — 2010-07-01. — Vol. 466, iss. 7302. — P. 133—137. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/nature09161.
15. Torben Redmer, Yvonne Welte, Diana Behrens, Iduna Fichtner, Dorothea Przybilla. The Nerve Growth Factor Receptor CD271 Is Crucial to Maintain Tumorigenicity and Stem-Like Properties of Melanoma Cells (англ.) // PLOS One. — Public Library of Science, 2014-05-05. — Vol. 9, iss. 5. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0092596.
16. Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B. "Neurotrophin-induced melanoma cell migration is mediated through the actin-bundling protein fascin" (англ.) // Oncogene. — 2003. — June (vol. 22, no. 23). — P. 3616—23. — doi:10.1038/sj.onc.1206561. — PMID 12789270.
17. Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, Yoshikawa K, Arenas E, Fainzilber M. "The p75 neurotrophin receptor interacts with multiple MAGE proteins" (англ.) // J. Biol. Chem.. — 2002. — December (vol. 277, no. 51). — P. 49101—4. — doi:10.1074/jbc.C200533200. — PMID 12414813.
18. Kuwako K, Taniura H, Yoshikawa K. "Necdin-related MAGE proteins differentially interact with the E2F1 transcription factor and the p75 neurotrophin receptor" (англ.) // J. Biol. Chem.. — 2004. — January (vol. 279, no. 3). — P. 1703—12. — doi:10.1074/jbc.M308454200. — PMID 14593116.
19. Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M. "Ligand-induced internalization of the p75 neurotrophin receptor: a slow route to the signaling endosome" (англ.) // J. Neurosci. — 2003. — April (vol. 23, no. 8). — P. 3209—20. — PMID 12716928.
20. Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P, Hanaoka T, Li Y, Irie S, Greene LA, Sato TA. "NADE, a p75NTR-associated cell death executor, is involved in signal transduction mediated by the common neurotrophin receptor p75NTR" (англ.) // J. Biol. Chem.. — 2000. — June (vol. 275, no. 23). — P. 17566—70. — doi:10.1074/jbc.C000140200. — PMID 10764727.
21. Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM. "Sortilin is essential for proNGF-induced neuronal cell death" (англ.) // Nature. — 2004. — February (vol. 427, no. 6977). — P. 843—8.
22. Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL. "Regulation of cell survival by secreted proneurotrophins" (англ.) // Science. — 2001. — November (vol. 294, no. 5548). — P. 1945—8. — doi:10.1126/science.1065057. — PMID 11729324.
23. Haruhisa Higuchi, Toshihide Yamashita, Hideki Yoshikawa, Masaya Tohyama. PKA phosphorylates the p75 receptor and regulates its localization to lipid rafts (англ.) // The EMBO Journal. — 2003-04-15. — Vol. 22, iss. 8. — P. 1790—1800. — ISSN 0261-4189. — doi:10.1093/emboj/cdg177.
24. Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, Wang JJ, Leo E, Zapata J, Hauser CA, Reed JC, Bredesen DE. "TRAF family proteins interact with the common neurotrophin receptor and modulate apoptosis induction" (англ.) // J. Biol. Chem.. — 1999. — October (vol. 274, no. 42). — P. 30202—8. — doi:10.1074/jbc.274.42.30202. — PMID 10514511..
25. M. Krajewska, S. Krajewski, J. M. Zapata, T. Van Arsdale, R. D. Gascoyne. TRAF-4 expression in epithelial progenitor cells. Analysis in normal adult, fetal, and tumor tissues. (англ.) // The American Journal of Pathology. — 1998-06-01. — Vol. 152, iss. 6. — P. 1549—1561. — ISSN 0002-9440.

Ссылки

• p75 (рецептор NGF, семейство рецепторов TNF) Архивная копия от 12 декабря 2011 на Wayback Machine — medbiol.ru