Дипептидилпептидаза-4

Дипептидилпептидаза-4
Идентификаторы
Псевдонимыdipeptidylpeptidase 4DPP4ADABPDPP IVGly-Pro naphthylamidasePost-proline dipeptidyl aminopeptidase IVdipeptidylpeptidase IV (CD26adenosine deaminase complexing protein 2)ADCP-2T-cell activation antigen CD26Xaa-Pro-dipeptidylaminopeptidaseadenosine deaminase complexing protein 2dipeptidyl peptidase 4TP103dipeptidyl peptidase IV
Внешние IDGeneCards: [1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
    н/д
    н/д
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

н/д

н/д

Ensembl

н/д

н/д

UniProt

н/д

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

Дипептидилпептидаза-4 (англ. dipeptidyl-peptidase 4; КФ 3.4.14.5) — мембранный фермент, гидролизирующий пептидную связь с C-конца пролина. Продукт гена человека DPP4 также известный как CD26.[1]

Функция

[править | править код]

Фермент DPP4 является поверхностным антигеном и экспрессирован на поверхности большинства клеток организма. Участвует в иммунной регуляции, переносе сигнала и в апоптозе. Является внутримембранным гликопротеином и сериновой экзопептидазой, которая расщепляет пептидную связь в дипептиде X-пролин от N-конца полипептидов и белков.

Дипептидилпептидаза-4 является неспецифической протеазой и расщепляет широкий спектр субстратов.[2] К субстратам этого фермента относятся пролин(или аланин-)-содержащие пептиды, включая факторы роста, хемокины, нейропептиды и вазоактивные пептиды.

DPP4 структурно близок к аттрактину, FAP, DPP8 и DPP9.

DPP4 играет важную роль в метаболизме глюкозы. Он обеспечивает деградацию инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1).[3]

Кроме этого, возможно, является супрессором развития рака и опухолей.[4][5][6] Может также служить маркёром различных типов рака, так как часто повышен в крови и на поверхности злокачественных клеток при одних типах рака и, наоборот, понижен при других типах.[7]

Взаимодействует с ферментом аденозиндеаминазой с высокой аффинностью, однако значение этого связывания не известно.

CD26 значительно активируется при клеточном старении вызванном многократным пассированием клеток в культуре[8][9] Ингибирование CD26 с помощью малой интерферирующией РНК или фармакологически с помощью обработки K579 — медленно действующим ингибитором CD26[10], задерживает клеточное старение МСК при их многократном пассировании в культуре[9].

Клиническое значение

[править | править код]

Существует класс пероральных гипогликемических препаратов, ингибиторов дипептидилпептидазы-4, механизм действия которых связан с ингибированием активности фермента и, как следствие, продлением эффекта инкретина in vivo.[11]

В 2013 году было обнаружено, что с DPP4 связывается один из коронавирусов, подобный вирусу SARS (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) и, т. обр., DPP4 может служить мишенью соответствующей противовирусной терапии.[12][13]. Предполагается что таким же способом с клеткой может связываться и SARS-CoV-2 вызвавший пандемию COVID-19[14]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman S.F., Morimoto C. Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26 (англ.) // Science : journal. — 1993. — July (vol. 261, no. 5120). — P. 466—469. — doi:10.1126/science.8101391. — PMID 8101391. Архивировано 6 июня 2020 года.
  2. ↑ Chen X. Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8 (англ.) // Advances in Experimental Medicine and Biology[англ.] : journal. — 2006. — Vol. Advances in Experimental Medicine and Biology. — P. 27—32. — ISBN 978-0-387-29058-4. — doi:10.1007/0-387-32824-6_3. — PMID 16700505.
  3. ↑ Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes (англ.) // International Journal of Clinical Practice[англ.] : journal. — 2006. — November (vol. 60, no. 11). — P. 1454—1470. — doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x. — PMID 17073841.
  4. ↑ Pro B., Dang N. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer (англ.) // Histology & Histopathology[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 19, no. 4. — P. 1345—1351. — PMID 15375776.
  5. ↑ Masur K et al. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells (англ.) // Regul Pept. : journal. — 2006. — Vol. 137, no. 3. — P. 147—155. — doi:10.1016/j.regpep.2006.07.003. — PMID 16908079.
  6. ↑ Wesley UV et al. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 65, no. 4. — P. 1325—1334. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. — PMID 15735018.
  7. ↑ Havre P.A., Abe M., Urasaki Y., Ohnuma K., Morimoto C., Dang N.H. The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer (англ.) // Frontiers in Bioscience[англ.] : journal. — Frontiers in Bioscience[англ.], 2008. — Vol. 13, no. 13. — P. 1634—1645. — doi:10.2741/2787. — PMID 17981655. Архивировано 15 мая 2013 года.
  8. ↑ Kim, K. M., Noh, J. H., Bodogai, M., Martindale, J. L., Yang, X., Indig, F. E., … & Gorospe, M. (2017). Identification of senescent cell surface targetable protein DPP4. Genes & development, 31(15), 1529—1534. PMID 28877934 PMC 5630018 doi:10.1101/gad.302570.117
  9. ↑ 1 2 Kim, M., Go, J., Kwon, J. H., Jin, H. J., Bae, Y. K., Kim, E. Y., … & Kim, S. W. (2022). CD26 Inhibition Potentiates the Therapeutic Effects of Human Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells by Delaying Cellular Senescence. Frontiers in cell and developmental biology, 9, 803645. PMID 35178399 PMC 8846329 doi:10.3389/fcell.2021.803645
  10. ↑ Takasaki, K., Iwase, M., Nakajima, T., Ueno, K., Nomoto, Y., Nakanishi, S., & Higo, K. (2004). K579, a slow-binding inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, is a long-acting hypoglycemic agent. European journal of pharmacology, 486(3), 335—342.
  11. ↑ Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus (англ.) // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2007. — April (vol. 14, no. 2). — P. 98—107. — doi:10.1097/MED.0b013e3280a02f65. — PMID 17940427.
  12. ↑ Raj V.S., Mou H., Smits S.L., Dekkers D.H., Müller M.A., Dijkman R., Muth D., Demmers J.A., Zaki A., Fouchier R.A., Thiel V., Drosten C., Rottier P.J., Osterhaus A.D., Bosch B.J., Haagmans B.L. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC (англ.) // Nature : journal. — ScienceNews, 2013. — March (vol. 495, no. 7440). — P. 251—254. — doi:10.1038/nature12005. — PMID 23486063.
  13. ↑ Wang, Q., Qi, J., Yuan, Y., Xuan, Y., Han, P., Wan, Y., … & Iwamoto, A. (2014). Bat origins of MERS-CoV supported by bat coronavirus HKU4 usage of human receptor CD26. Cell host & microbe, 16(3), 328—337. PMC 7104937 PMID 25211075 doi:10.1016/j.chom.2014.08.009
  14. ↑ Vankadari, N., & Wilce, J. A. (2020). Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glycan shield and structure prediction of spike glycoprotein and its interaction with human CD26. Emerging Microbes & Infections, 9(1), 601—604. PMC 7103712 PMID 32178593 doi:10.1080/22221751.2020.1739565

Ссылки

[править | править код]