Inhibitorni faktor leukemije

edit

Inhibitorni faktor leukemije (holinergčni diferencijacioni faktor)
PDB prikaz baziran na 1LKI.
Dostupne strukture
1emr, 1lki, 1pvh
Identifikatori
Simboli	LIF; CDF; D-FACTOR; HILDA
Vanjski ID	OMIM: 159540 MGI: 96787 HomoloGene: 1734 GeneCards: LIF Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • citokinska aktivnost • vezivanje za leukemija inhibitorni faktor receptor • vezivanje za oncostatin-M receptor • aktivnost faktora rasta Celularna komponenta • ekstracelularni region • ekstracelularni prostor Biološki proces • imunski odgovor • prenos signala vezan za receptore na ćelijskoj površini • interćelijska signalizacija • razvoj multićelijskih organizama • pozitivna regulacija ćelijske proliferacije • tirozin fosforilacija Stat3 proteina • mišična morfogeneza • neuronski razvoj
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	3976	16878
Ensembl	ENSG00000128342	ENSMUSG00000034394
UniProt	P15018	Q3U1H5
RefSeq (mRNA)	NM_002309	NM_001039537
RefSeq (protein)	NP_002300	NP_001034626
Lokacija (UCSC)	Chr 22: 28.97 - 28.97 Mb	Chr 11: 4.16 - 4.17 Mb
PubMed pretraga	[1]	[2]

Inhibitorni faktor leukemije, ili LIF, je citokin iz interleukin 6 klase. Ovaj protein utiče na ćelijski rast i razvoj.

Funkcija

LIF citokin je dobio ime po njegovoj sposobnosti da indukuje terminalnu diferencijaciju ćelija mijeloidne leukemije. Druge osobine ovog citokina su: promocija rasta i ćelijske diferencijacije različitih tipova ciljnih ćelija, uticaj na koštani metabolizam, kaheksiju, neuronski razvoj, embriogenezu i inflamacija. Za p53 regulisani LIF je bilo pokazano da omogućava implantaciju u mišjem modelu.^[1][2]

Vezivanje/aktivacija

LIF se vezuje za specifični LIF receptor (LIFR-α) koji formira heterodimer sa specifičnom podjedinicom zajedničkom za sve članove te familije receptora, GP130 podjedinicom signalne transdukcije. Ovo dovodi do aktivacije JAK/STAT (Janus kinaza/signal transducer i aktivator transkripcije) i MAPK (mitogenom aktivirana proteinska kinaza) kaskade.

Ekspresija

LIF je normalno izražen u trofektodermu embriona u razvoju. Njegov receptor LIFR je izražen širom unutrašnje ćelijske mase. Pošto su embrionske stem ćelije izvedene iz unutrašnje ćelijske mase u stupnju blastocista, njihovo uklanjanje iz unutrašnje ćelijske mase takođe uklanja njihov LIF izvor.

Upotreba u stem ćelijskim kulturama

LIF odstranjivanje potiskuje stem ćelije ka diferencijaciji, ali one zadržavaju svoj proliferativni potencijal ili pluripotentnost. Iz tog razloga LIF se koristi u mišjim embrionskim stem ćelijskim kulturama. On je neophodan za održavanje stem ćelija u nediferenciranom stanju. Moguće je genetskim manipulacijom embrionskih stem ćelija omogućiti LIF nezavisni razvoj, posebno prekomernim izražavanjem gena Nanog.

LIF nije neophodan za kulture ljudskih embrionskih stem ćelija.^[3][4]

Reference

1. Wenwei Hu, Zhaohui Feng, Angelika K. Teresky1, Arnold J. Levine (November 29, 2007). „p53 regulates maternal reproduction through LIF”. Nature 450: 721-724. 
2. Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ur. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
3. Kawahara Y, Manabe T, Matsumoto M, Kajiume T, Matsumoto M, Yuge L (2009). „LIF-free embryonic stem cell culture in simulated microgravity”. PLoS ONE 4 (7): e6343. DOI:10.1371/journal.pone.0006343. PMC 2710515. PMID 19626124. 
4. „CGS : PTO Finds Stem Cell Patent Anticipated, Obvious in Light of 'Significant Guideposts'”. 

Literatura

• Patterson PH (1994). „Leukemia inhibitory factor, a cytokine at the interface between neurobiology and immunology.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (17): 7833–5. DOI:10.1073/pnas.91.17.7833. PMC 44497. PMID 8058719. 
• Aghajanova L (2005). „Leukemia inhibitory factor and human embryo implantation.”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1034: 176–83. DOI:10.1196/annals.1335.020. PMID 15731310. 
• Králícková M, Síma P, Rokyta Z (2005). „Role of the leukemia-inhibitory factor gene mutations in infertile women: the embryo-endometrial cytokine cross talk during implantation--a delicate homeostatic equilibrium.”. Folia Microbiol. (Praha) 50 (3): 179–86. DOI:10.1007/BF02931563. PMID 16295654. 
• Stahl J, Gearing DP, Willson TA, et al. (1990). „Structural organization of the genes for murine and human leukemia inhibitory factor. Evolutionary conservation of coding and non-coding regions.”. J. Biol. Chem. 265 (15): 8833–41. PMID 1692837. 
• Bazan JF (1991). „Neuropoietic cytokines in the hematopoietic fold.”. Neuron 7 (2): 197–208. DOI:10.1016/0896-6273(91)90258-2. PMID 1714745. 
• Lowe DG, Nunes W, Bombara M, et al. (1989). „Genomic cloning and heterologous expression of human differentiation-stimulating factor.”. DNA 8 (5): 351–9. PMID 2475312. 
• Sutherland GR, Baker E, Hyland VJ, et al. (1989). „The gene for human leukemia inhibitory factor (LIF) maps to 22q12.”. Leukemia 3 (1): 9–13. PMID 2491897. 
• Mori M, Yamaguchi K, Abe K (1989). „Purification of a lipoprotein lipase-inhibiting protein produced by a melanoma cell line associated with cancer cachexia.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 160 (3): 1085–92. DOI:10.1016/S0006-291X(89)80114-7. PMID 2730639. 
• Gough NM, Gearing DP, King JA, et al. (1988). „Molecular cloning and expression of the human homologue of the murine gene encoding myeloid leukemia-inhibitory factor.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (8): 2623–7. DOI:10.1073/pnas.85.8.2623. PMC 280050. PMID 3128791. 
• Williams RL, Hilton DJ, Pease S, et al. (1989). „Myeloid leukaemia inhibitory factor maintains the developmental potential of embryonic stem cells.”. Nature 336 (6200): 684–7. DOI:10.1038/336684a0. PMID 3143916. 
• Moreau JF, Donaldson DD, Bennett F, et al. (1989). „Leukaemia inhibitory factor is identical to the myeloid growth factor human interleukin for DA cells.”. Nature 336 (6200): 690–2. DOI:10.1038/336690a0. PMID 3143918. 
• Yamaguchi M, Miki N, Ono M, et al. (1995). „Inhibition of growth hormone-releasing factor production in mouse placenta by cytokines using gp130 as a signal transducer.”. Endocrinology 136 (3): 1072–8. DOI:10.1210/en.136.3.1072. PMID 7867561. 
• Schmelzer CH, Harris RJ, Butler D, et al. (1993). „Glycosylation pattern and disulfide assignments of recombinant human differentiation-stimulating factor.”. Arch. Biochem. Biophys. 302 (2): 484–9. DOI:10.1006/abbi.1993.1243. PMID 8489250. 
• Aikawa J, Ikeda-Naiki S, Ohgane J, et al. (1997). „Molecular cloning of rat leukemia inhibitory factor receptor alpha-chain gene and its expression during pregnancy.”. Biochim. Biophys. Acta 1353 (3): 266–76. PMID 9349722. 
• Hinds MG, Maurer T, Zhang JG, et al. (1998). „Solution structure of leukemia inhibitory factor.”. J. Biol. Chem. 273 (22): 13738–45. DOI:10.1074/jbc.273.22.13738. PMID 9593715. 
• „Toward a complete human genome sequence.”. Genome Res. 8 (11): 1097–108. 1999. PMID 9847074. 
• Tanaka M, Hara T, Copeland NG, et al. (1999). „Reconstitution of the functional mouse oncostatin M (OSM) receptor: molecular cloning of the mouse OSM receptor beta subunit.”. Blood 93 (3): 804–15. PMID 9920829. 
• Nakashima K, Yanagisawa M, Arakawa H, et al. (1999). „Synergistic signaling in fetal brain by STAT3-Smad1 complex bridged by p300.”. Science 284 (5413): 479–82. DOI:10.1126/science.284.5413.479. PMID 10205054. 
• Dunham I, Shimizu N, Roe BA, et al. (1999). „The DNA sequence of human chromosome 22.”. Nature 402 (6761): 489–95. DOI:10.1038/990031. PMID 10591208. 

Vanjske veze

• MeSH Leukemia+Inhibitory+Factor