3α-Androstanediol


3α-Androstanediol
Danh pháp IUPAC(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-10,13-Dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
Tên khácHombreol
Nhận dạng
Số CAS1852-53-5
PubChem15818
Ảnh Jmol-3Dảnh
SMILES
đầy đủ

  • [H][C@]34[C@]2([H])CC[C@@]1([H])C[C@H](O)CC[C@@](C)1[C@]([H])2CC[C@@](C)3[C@@H](O)CC4

InChI
đầy đủ
  • 1/C19H32O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h12-17,20-21H,3-11H2,1-2H3/t12-,13+,14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
UNIIJ34MX0M30Y
Thuộc tính
Điểm nóng chảy
Điểm sôi
Các nguy hiểm
Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa).

3α-Androstanediol (thường được viết tắt như 3α-diol), còn được gọi là 5α-androstane-3α, 17β-diol, là một nội sinh ức chế androstane neurosteroid và yếu androgen, và một lớn chất chuyển hóa của dihydrotestosterone (DHT).[1][2][3][4][5][6] Là một neurosteroid, nó hoạt động như một bộ điều biến allosteric dương mạnh mẽ của thụ thể GABA <sub id="mwEQ">A</sub>,[7] và đã được tìm thấy có tác dụng bổ trợ,[8][9][10] anxiolytic,[11] pro-sex,[12] và tác dụng chống co giật.[13][14] Vì androgen như testosterone và DHT được biết là có nhiều tác dụng tương tự như 3α-diol và được chuyển đổi thành in vivo, người ta cho rằng hợp chất này một phần có thể chịu trách nhiệm cho các tác dụng nói trên.[8][9][11][14][15][16] Liên quan đến đồng phân 3β-androstanediol, là một estrogen mạnh, 3α-androstanediol có lượng thấp hơn đáng kể, mặc dù vẫn có ái lực đáng kể đối với các thụ thể estrogen, với ưu tiên gấp nhiều lần đối với ERβ so với ERα.[17][18] Nó có khoảng 0,07% và 0,3% ái lực của estradiol tại ERα và ERβ, tương ứng.[19]

Một chất tương tự tổng hợp hoạt động bằng đường uống của 3α-androstanediol, 17α-ethynyl-5α-androstane-3α, 17β-diol (HE-3235, Apoptone), trước đây đang được điều tra để điều trị ung thư tuyến tiền liệt và ung thư vú.[20][21]

Hóa học

[sửa | sửa mã nguồn]

Xem thêm

[sửa | sửa mã nguồn]
  • Androsterone
  • Androstenol
  • Etiocholanolone
  • Androstanediol glucuronide
  • Thụ thể androgen màng

Tham khảo

[sửa | sửa mã nguồn]
  1. ^ Reddy DS (2010). Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials. Prog. Brain Res. Progress in Brain Research. 186. tr. 113–37. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.
  2. ^ Jin Y, Penning TM (tháng 3 năm 2001). “Steroid 5alpha-reductases and 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenases: key enzymes in androgen metabolism”. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 15 (1): 79–94. doi:10.1053/beem.2001.0120. PMID 11469812.
  3. ^ Penning TM, Bauman DR, Jin Y, Rizner TL (tháng 2 năm 2007). “Identification of the molecular switch that regulates access of 5alpha-DHT to the androgen receptor”. Mol. Cell. Endocrinol. 265–266: 77–82. doi:10.1016/j.mce.2006.12.007. PMC 1857325. PMID 17223255.
  4. ^ Reddy DS (2010). Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials. Prog. Brain Res. Progress in Brain Research. 186. tr. 113–37. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.
  5. ^ Jin Y, Penning TM (tháng 3 năm 2001). “Steroid 5alpha-reductases and 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenases: key enzymes in androgen metabolism”. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 15 (1): 79–94. doi:10.1053/beem.2001.0120. PMID 11469812.
  6. ^ Penning TM, Bauman DR, Jin Y, Rizner TL (tháng 2 năm 2007). “Identification of the molecular switch that regulates access of 5alpha-DHT to the androgen receptor”. Mol. Cell. Endocrinol. 265–266: 77–82. doi:10.1016/j.mce.2006.12.007. PMC 1857325. PMID 17223255.
  7. ^ Reddy DS, Jian K (tháng 9 năm 2010). “The testosterone-derived neurosteroid androstanediol is a positive allosteric modulator of GABAA receptors”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 334 (3): 1031–41. doi:10.1124/jpet.110.169854. PMC 2939675. PMID 20551294.
  8. ^ a b Frye CA (tháng 2 năm 2007). “Some rewarding effects of androgens may be mediated by actions of its 5alpha-reduced metabolite 3alpha-androstanediol”. Pharmacol. Biochem. Behav. 86 (2): 354–67. doi:10.1016/j.pbb.2006.10.003. PMC 1857333. PMID 17112575.
  9. ^ a b Rosellini RA, Svare BB, Rhodes ME, Frye CA (tháng 11 năm 2001). “The testosterone metabolite and neurosteroid 3alpha-androstanediol may mediate the effects of testosterone on conditioned place preference”. Brain Res. Brain Res. Rev. 37 (1–3): 162–71. doi:10.1016/s0165-0173(01)00116-3. PMID 11744084.
  10. ^ Reddy DS, Jian K (tháng 9 năm 2010). “The testosterone-derived neurosteroid androstanediol is a positive allosteric modulator of GABAA receptors”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 334 (3): 1031–41. doi:10.1124/jpet.110.169854. PMC 2939675. PMID 20551294.
  11. ^ a b Fernández-Guasti A, Martínez-Mota L (tháng 9 năm 2005). “Anxiolytic-like actions of testosterone in the burying behavior test: role of androgen and GABA-benzodiazepine receptors”. Psychoneuroendocrinology. 30 (8): 762–70. doi:10.1016/j.psyneuen.2005.03.006. PMID 15919582.
  12. ^ Sánchez Montoya EL, Hernández L, Barreto-Estrada JL, Ortiz JG, Jorge JC (tháng 11 năm 2010). “The testosterone metabolite 3α-diol enhances female rat sexual motivation when infused in the nucleus accumbens shell”. J Sex Med. 7 (11): 3598–609. doi:10.1111/j.1743-6109.2010.01937.x. PMC 4360968. PMID 20646182.
  13. ^ Reddy DS (tháng 3 năm 2004). “Anticonvulsant activity of the testosterone-derived neurosteroid 3alpha-androstanediol”. NeuroReport. 15 (3): 515–8. doi:10.1097/00001756-200403010-00026. PMID 15094514.
  14. ^ a b Reddy DS (2004). “Testosterone modulation of seizure susceptibility is mediated by neurosteroids 3alpha-androstanediol and 17beta-estradiol”. Neuroscience. 129 (1): 195–207. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.08.002. PMID 15489042.
  15. ^ Frye CA (tháng 2 năm 2007). “Some rewarding effects of androgens may be mediated by actions of its 5alpha-reduced metabolite 3alpha-androstanediol”. Pharmacol. Biochem. Behav. 86 (2): 354–67. doi:10.1016/j.pbb.2006.10.003. PMC 1857333. PMID 17112575.
  16. ^ Rosellini RA, Svare BB, Rhodes ME, Frye CA (tháng 11 năm 2001). “The testosterone metabolite and neurosteroid 3alpha-androstanediol may mediate the effects of testosterone on conditioned place preference”. Brain Res. Brain Res. Rev. 37 (1–3): 162–71. doi:10.1016/s0165-0173(01)00116-3. PMID 11744084.
  17. ^ Baker ME (2002). “Recent insights into the origins of adrenal and sex steroid receptors”. J. Mol. Endocrinol. 28 (3): 149–52. doi:10.1677/jme.0.0280149. PMID 12063181.
  18. ^ Kuiper, George G. J. M.; Carlsson, Bo; Grandien, Kaj; Enmark, Eva; Häggblad, Johan; Nilsson, Stefan; Gustafsson, Jan-Åke (1997). “Comparison of the Ligand Binding Specificity and Transcript Tissue Distribution of Estrogen Receptors α and β”. Endocrinology. 138 (3): 863–870. doi:10.1210/endo.138.3.4979. ISSN 0013-7227. PMID 9048584.
  19. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). “Comparison of the ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors alpha and beta”. Endocrinology. 138 (3): 863–70. doi:10.1210/endo.138.3.4979. PMID 9048584.
  20. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S, Reading C, White S, Stickney D, Frincke J (2012). “17α-alkynyl 3α, 17β-androstanediol non-clinical and clinical pharmacology, pharmacokinetics and metabolism”. Invest New Drugs. 30 (1): 59–78. doi:10.1007/s10637-010-9517-0. PMID 20814732.
  21. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S, Reading C, White S, Stickney D, Frincke J (2012). “17α-alkynyl 3α, 17β-androstanediol non-clinical and clinical pharmacology, pharmacokinetics and metabolism”. Invest New Drugs. 30 (1): 59–78. doi:10.1007/s10637-010-9517-0. PMID 20814732.